Gastropathie AINS

Les AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens) provoquent l'apparition d'ulcères peptiques chez les patients plus âgés qui prennent le médicament pendant une longue période. Souvent, ils développent une perforation de la paroi intestinale ou de l'estomac, lorsqu'un ulcère gastroduodénal est asymptomatique pendant une longue période. À l’hôpital Yusupov, le patient peut se soumettre à un examen de l’état des organes gastro-intestinaux et le traitement des maladies associées à la prise d’AINS permettra d’éviter les complications lors de la prise d’anti-inflammatoires non stéroïdiens. Des médecins expérimentés prescriront une dose individuelle de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Le traitement sera sous la supervision d'un spécialiste.

Le plus souvent, les AINS sont prescrits pour le traitement symptomatique de l'arthrose, de l'arthrite, de l'ostéochondrose et d'autres maladies du système musculo-squelettique. Les médicaments classiques anti-inflammatoires non stéroïdiens bloquent non seulement les enzymes COX-2 (prostaglandines cytotoxiques), mais également les enzymes COX-1 qui remplissent des fonctions importantes dans le corps humain. En raison de l'action de tels médicaments, il se produit une irritation des parois du tractus gastro-intestinal, le développement d'ulcères peptiques. Le patient présente des symptômes de complications après la prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens - nausée, douleur à l'estomac, manque d'appétit et autres symptômes.

Nutrition médicale dans la gastropathie associée aux AINS

Une diète médicale est un lieu important pour la gastropathie AINS. Avec le développement de complications, les régimes spéciaux sont indiqués - №1; N ° 1a; No. 1b; №2; №3; №4. Les régimes visent à réduire la charge sur le tractus gastro-intestinal, le respect de certaines règles de nutrition, le choix de certains produits présentant une gastropathie par AINS. La nutrition médicale dans les AINS - gastropathie comprend des plats cuits doucement - cuits à la vapeur, bouillis. Il est interdit d'utiliser des plats chauds et froids. En cas de forte acidité, les fruits et légumes frais, le café, les bouillons de viande, les produits laitiers, le fromage, les confiseries doivent être exclus du régime. La nourriture est prise en petites portions jusqu'à 5-6 fois par jour. Les produits doivent être frais, de haute qualité. Les matières grasses, les aliments épicés et les produits de boulangerie frais sont exclus du régime alimentaire. Le menu du patient comprend des soupes au sol, du porridge, du fromage cottage, de la viande de volaille en purée, du poisson, des légumes et des fruits cuits au four ou cuits au four, du miel. Le pain doit être consommé en petites quantités sous forme de craquelins. Le thé en vrac, la gelée, une petite quantité de beurre, l'huile d'olive, l'œuf à la coque, les décoctions sont autorisés.

Gastropathie AINS: symptômes

Dans le tractus gastro-intestinal gastroduodénal avec l'utilisation à long terme de médicaments AINS, une érosion des parois de l'estomac, des intestins et des ulcères peut apparaître. Ces conditions pathologiques sont appelées AINS-gastropathie. Le plus souvent, une complication sous la forme de NSAID-gastropathy se développe chez les patients âgés qui prennent des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens depuis longtemps.

Les conditions suivantes peuvent être des facteurs prédisposants pour les patients:

• maladies des reins et du foie.
• maladies cardiovasculaires.
• antécédents d'ulcère gastrique, ulcère intestinal.
• infection par la bactérie Helicobacter pylori.
• prendre de fortes doses d'AINS.
• administration simultanée d’AINS et d’anticoagulants, de glucocorticoïdes.
• Le développement de complications lors de la prise d'AINS peut affecter le tabagisme, l'alcool.
• les femmes sont prédisposées aux complications.
• La polyarthrite rhumatoïde est un facteur négatif supplémentaire.

Les symptômes de la gastropathie AINS se manifestent sous la forme de:

• lors de la prise du médicament AINS, de nombreuses ulcères et érosions apparaissent dans la région gastro-intestinale du tractus gastro-intestinal, le patient souffre de nausées, de douleurs épigastriques, de ballonnements, de sensation de lourdeur, de brûlures d'estomac.
• évolution chronique de la maladie avec des signes de complications - saignements, dans de rares cas, une sténose pylorique, une perforation de l'ulcère sont diagnostiqués.
• Avec l'abolition du médicament, les AINS ont tendance à guérir rapidement.

Traitement

La prévention revêt une grande importance dans le traitement des AINS. Avant de prescrire, il est recommandé de procéder à un examen complet du tractus gastro-intestinal, du foie et des reins. À l’aide d’un examen endoscopique, le médecin déterminera l’état de la muqueuse gastro-intestinale avant de prescrire un AINS. Les AINS modernes ont un effet moins toxique sur le patient. Pour la prévention du développement du médicament AINS-gastropathie est administré par voie intramusculaire ou intraveineuse, en utilisant des types de médicaments qui se dissolvent dans l'intestin.

À l'hôpital de Yusupov pour la prévention des complications lors de la nomination des AINS, il est recommandé au patient de refuser de fumer pendant le traitement du tabagisme et de l'alcool. Le médecin met en garde contre le risque de complications lors de la co-administration d'anticoagulants, de glucocorticoïdes, d'agents antiplaquettaires et d'AINS. Avant le traitement par les AINS, les patients infectés par Helicobacter pylori sont traités. Vous pouvez vous inscrire pour une consultation avec un médecin en appelant l’hôpital Yusupov.

Gastropathie AINS

La gastropathie par AINS est un changement pathologique de la muqueuse gastrique causé par la prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens. La maladie se manifeste par des douleurs "affamées" ou nocturnes dans l'épigastre, des nausées, des brûlures d'estomac, des flatulences. Dans la moitié des cas, les symptômes de la maladie sont absents ou légers. Le diagnostic de la gastropathie est basé sur l'identification du lien entre les symptômes pathologiques et le début des AINS, les données de l'endoscopie et la gastrographie. Pendant le traitement, si possible, annulez les AINS, prescrivez les anti-H2, les inhibiteurs de la pompe à protons et les analogues de la prostaglandine E1. Avec le développement de complications, une intervention chirurgicale est suggérée, suggérant d'arrêter le saignement, de suturer le défaut ou de la résection de l'estomac.

Gastropathie AINS

La gastropathie par AINS (gastropathie non stéroïdienne) est une lésion du tractus gastro-intestinal supérieur qui se développe en présence d’AINS. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens sont le groupe de médicaments le plus populaire utilisé pour soulager l'inflammation et réduire la douleur dans les pratiques rhumatologiques, cardiologiques et chirurgicales. Au cours des 10 dernières années, la consommation de drogues non stéroïdiennes a été multipliée par 3. Le terme "AINS-gastropathie" a été proposé pour la première fois en 1986 par le scientifique américain S. Roth pour désigner les dommages causés à la muqueuse gastrique pendant le traitement par AINS, autres que les défauts de la maladie de l'ulcère peptique. La gastropathie non stéroïdienne se développe chez 30% des patients prenant des AINS pendant une longue période. La grande majorité sont des personnes âgées et des personnes séniles.

Causes de la gastropathie AINS

La maladie survient avec un traitement continu avec des médicaments non stéroïdiens pendant 4 semaines ou plus. Il existe un certain nombre de facteurs supplémentaires, dont la présence augmente le risque de gastropathie. Ceux-ci incluent:

• La vieillesse Chez les patients de plus de 65 ans, en raison de modifications du tractus gastro-intestinal liées à l'âge (réduction du nombre de cellules sécrétoires, réduction de la production d'acide chlorhydrique et d'enzymes gastriques, diminution de la fonction motrice, modifications atrophiques de la muqueuse de l'estomac), le risque de développer une gastropathie augmente alors que l'AINS est pris.
• Ulcère peptique dans l'histoire. L'acceptation de médicaments non stéroïdiens a un effet négatif sur la muqueuse compromise, provoquant des modifications érosives répétées. La présence de Halicobacter pylori aggrave l’évolution de la maladie et provoque la formation d’ulcérations.
• Charge de médicament élevée (doses élevées, traitement prolongé et / ou administration conjointe de plusieurs AINS). Dépasser la dose quotidienne recommandée augmente le risque de gastropathie 4 fois. Lorsque combinaison de divers AINS, les effets secondaires des médicaments sont résumés. Le risque maximal de gastropathie est observé au cours du premier mois d'utilisation du médicament. Ensuite, la probabilité diminue un peu. Ce phénomène peut s’expliquer par l’adaptation de la muqueuse gastro-intestinale à l’action des AINS.
• La combinaison des AINS avec d'autres médicaments. L'utilisation combinée d'AINS et de glucocorticoïdes augmente le risque de développer des lésions gastro-intestinales à plusieurs reprises. Prendre des AINS avec un traitement anticoagulant augmente le risque de saignement érosif.
• Sexe féminin Selon les statistiques, les femmes utilisent plus souvent et pas toujours à juste titre des médicaments non stéroïdiens (douleurs abdominales menstruelles, céphalées sur fond de fatigue et de stress).
• Mauvaises habitudes Le tabagisme et l'alcool ont un effet néfaste sur la muqueuse gastroduodénale, provoquant une irritation et une inflammation. Les dépendances indésirables associées à l'utilisation d'AINS augmentent le risque de modifications érosives-ulcéreuses.

En gastro-entérologie moderne, la probabilité d'apparition de la maladie est estimée sur la base du nombre de facteurs de risque chez un patient prenant des AINS. La gradation détermine la probabilité de formation d'AINS, de gastropathie et de complications associées. Il y a 3 degrés de risque:

1. Haute Cela suggère la présence d'au moins 2 facteurs de risque et / ou d'ulcères d'estomac compliqués. Les patients sont priés d'éviter de prescrire des AINS. Si nécessaire, les médicaments non-stéroïdiens doivent être prescrits avec prudence: à la dose minimale, sous le couvert d'un traitement protecteur.
2. Modéré. Formé avec une exposition simultanée à 1-2 facteurs de risque, avec un ulcère non compliqué dans l'histoire. Lors de la prescription d’AINS, les patients doivent recevoir un traitement protecteur.
3. Faible Cela implique l'absence de facteurs de risque. Dans ce cas, les patients ne nécessitent pas la nomination de médicaments prophylactiques.

Pathogenèse

Idées modernes sur la nature du développement des AINS-gastropathie basées sur la théorie de la cyclooxygénase. Le mécanisme d'action des médicaments non stéroïdiens consiste à inhiber l'enzyme cyclooxygénase (COX), qui joue un rôle important dans la synthèse des prostaglandines (PG) - médiateurs de l'inflammation. L'inhibition de la production de COX entraîne une diminution de l'inflammation. Il existe 2 types d'enzymes: COX-1 et COX-2. Le premier affecte la synthèse du PG, qui régule l'intégrité de la muqueuse gastro-intestinale, la fonction plaquettaire et le débit sanguin rénal. La seconde participe à la synthèse de PG directement dans le foyer de l'inflammation.

L'effet toxique des AINS est associé à une suppression non sélective des GES. Si une diminution de la production de COX-2 entraîne une diminution de l'inflammation, l'inhibition de la COX-1 entraîne une détérioration de la microcirculation et de la nutrition des muqueuses, ainsi qu'une diminution de la fonction de protection principalement dans l'antre de l'estomac. La perturbation du trophisme conduit à la formation d'expressions et à l'érosion. L'effet systémique des AINS ne dépend pas de la manière dont les médicaments sont pris (par voie orale, parentérale, rectale). Au cours des premiers jours de traitement, un effet toxique local se développe sur la muqueuse gastrique. Lorsque l'utilisation orale d'AINS sont transformés dans l'environnement acide de l'estomac et pénètrent dans les cellules épithéliales, provoquant leur destruction. La micro-érosion s'est formée sur le site de la lésion cellulaire.

Symptômes de AINS-gastropathie

Les manifestations cliniques de la maladie sont différentes. Dans 40 à 50% des cas, la pathologie est asymptomatique et la maladie peut être diagnostiquée au stade du développement des complications. Dans d'autres cas, nausée, sensation de lourdeur et douleur dans la région épigastrique, flatulences, perte d'appétit. La douleur survient à jeun, souvent la nuit. Notez la discordance entre les résultats de la recherche endoscopique et le tableau clinique de la maladie. Chez un certain nombre de patients, en l'absence de douleur et de symptômes dyspeptiques, on observe de multiples ulcérations de la muqueuse gastrique et, à l'inverse, chez les patients présentant des symptômes graves, il n'y a pas de modifications endoscopiques de la muqueuse.

Des complications

La complication la plus fréquente de la maladie est un saignement d'ulcères. En l'absence de mesures hémostatiques d'urgence, cette condition peut entraîner le développement d'un choc hémorragique et la mort. La perforation de l'ulcère favorise la pénétration du contenu gastrique dans la cavité abdominale, ce qui conduit au développement d'une péritonite. Lorsque les toxines pénètrent dans le sang, une intoxication grave se forme. Une péritonite prolongée accompagnée de signes de suppuration peut entraîner la pénétration de micro-organismes pathogènes dans le sang et la survenue d'une septicémie.

Diagnostics

En raison de la variabilité des symptômes et des divergences entre les tableaux clinique et endoscopique de la maladie, le diagnostic de gastropathie par AINS provoque des difficultés considérables. Lors du diagnostic, il est conseillé de réaliser les études suivantes:

1. Examen du gastroentérologue. Après un interrogatoire et une collecte d’anamnèse, un spécialiste révèle un lien clair entre l’apparition de symptômes de la maladie et le début des AINS.
2. Oesophagogastroduodenoscopy. EGD permet de déterminer la localisation et la gravité du processus érosif, le nombre d'ulcérations et l'état de la muqueuse gastro-intestinale. L'érosion induite par les AINS se caractérise par une localisation principalement antrale, une petite taille, l'absence de modifications inflammatoires et des signes histologiques de gastrite. Au cours de l'étude, une biopsie des ulcères et des érosions est réalisée pour la recherche morphologique. Avec le développement d'un petit endoscopiste hémorragique effectue une hémostase chirurgicale.
3. Radiographie de l'estomac par contraste. Utilisé quand il est impossible de conduire EGD. Pour un résultat optimal, un double contraste est réalisé, à l’aide duquel un défaut de la muqueuse est visualisé sous la forme d’un patch contrastant de la paroi de l’estomac.
4. Examens de laboratoire. Ils jouent un rôle mineur dans le diagnostic de la gastropathie. Si vous suspectez une infection à Helicobacter, des tests de détection de bactéries (ELISA, PCR, recherche de biopsie, etc.) sont prescrits. Pour exclure le saignement, effectuez une analyse de sang occulte dans les selles. pH-métrie permet de déterminer l'acidité du suc gastrique et de détecter les facteurs de risque agressifs.

Le diagnostic différentiel de la pathologie est réalisé avec un ulcère gastrique. La gastropathie non stéroïdienne affecte souvent le tractus gastro-intestinal supérieur et, contrairement au GAB classique, survient chez les personnes âgées. La maladie se distingue des tumeurs malignes de l'estomac, syndrome de Zollinger-Ellison. Pour exclure une pathologie concomitante du foie, du pancréas, de la vésicule biliaire, une échographie abdominale est réalisée.

Traitement des AINS-gastropathie

Le traitement de la maladie vise l'épithélialisation du défaut érosif-ulcératif, la correction du traitement par AINS, la prévention des complications de la maladie. La première étape consiste à résoudre le problème de l’annulation d’un anti-inflammatoire non stéroïdien. Si cette possibilité existe, il est montré au patient l'utilisation de bloqueurs des récepteurs H2 de troisième et troisième génération. S'il n'est pas possible d'annuler des AINS, des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) sont prescrits au patient. Le traitement est effectué en continu pendant 1-2 mois. Pour la prophylaxie et le traitement, on utilise des analogues de la prostaglandine E1, qui ont un effet cytoprotecteur, augmentant la formation de mucus dans l'estomac, supprimant la sécrétion nocturne et stimulée (nourriture, histamine). Dans l'identification de Helicobacter pylori, le traitement d'éradication est effectué avec des médicaments antibactériens.

En cas de complications (saignement, perforation), une intervention chirurgicale est réalisée. Pour arrêter le saignement, des mesures hémostatiques endoscopiques sont effectuées avec une administration parentérale simultanée de coagulants. En cas d'hémorragie massive, de gros défauts ulcératifs, perforation ulcéreuse, excision et suture du défaut, gastrectomie, gastro-entérostomie sont réalisées.

Pronostic et prévention

Grâce au bon usage des AINS, à l'identification en temps voulu des facteurs de risque et à la mise en place d'une prévention médicale de la gastropathie, le pronostic de la maladie est favorable. La prise incontrôlée de médicaments non stéroïdiens, une longue évolution de la maladie accompagnée de complications peuvent provoquer de graves effets menaçant le pronostic vital (péritonite, sepsie). La prévention de la gastropathie non stéroïdienne comprend l'identification et la réduction du nombre de facteurs de risque, en prenant des AINS uniquement sur ordonnance. Lors de l’utilisation des AINS, la préférence devrait être donnée aux médicaments sélectifs, bloquant principalement la COX-2. Les patients présentant une muqueuse altérée par érosivité doivent subir un examen endoscopique du tractus gastro-intestinal tous les six mois.

Prévention de la gastropathie du PNB

Avec un faible risque de gastropathie par AINS (en l’absence de facteurs de risque pour le patient), les mesures préventives sont réduites à la nomination des AINS non sélectifs les moins ulcérogènes (par exemple, l’ibuprofène) et, si possible, non pas en totalité (2,4 g par jour), mais au minimum efficace. dose quotidienne.

Avec un risque moyen (modéré) de gastropathie par AINS (le patient présente 1 à 2 facteurs de risque), des antisécréteurs ou du misoprostol sont ajoutés aux mesures ci-dessus ou ils utilisent la COX-2 (niveau de preuve 1) sélectif. Dans le même temps, l’utilisation de la PIP est considérée comme préférable à la nomination de N₂-les bloqueurs. La dose complète de misoprostol (800 μg) étant souvent accompagnée de diarrhée, il est conseillé de réduire sa dose à 600 μg par jour.

À haut risque de gastropathie AINS (présence d’un grand nombre de facteurs de risque, ingestion simultanée d’aspirine, d’anticoagulants ou de corticostéroïdes), les inhibiteurs de la COX-2 sont prescrits en association avec des inhibiteurs de la pompe à protons ou le mizopriostolom (niveau de preuve 1).

Avec un risque très élevé de gastropathie par AINS (présence de nombreux facteurs de risque et complications anamnestiques de lésions ulcéreuses), il convient d'éviter l'utilisation d'AINS ou l'utilisation de la COX-2 sélective en association avec l'IPP et / ou le misoprostol (niveau de preuve 3) [Сhan2 Torg]).

Dans tous les cas, avant la nomination des AINS, les patients sont examinés pour rechercher la présence d'une infection à HP et, s'ils sont détectés, un traitement d'éradication est effectué.

4. Conclusion

Ainsi, une évaluation adéquate des facteurs de risque d'apparition d'une gastropathie associée aux AINS, le choix correct du médicament le plus optimal pour le médicament de ce patient dans ce groupe, la création d'une «couverture» sous la forme d'une prescription de PIP ou de misoprostol peuvent réduire le risque de telles lésions et prévenir le développement de complications graves.

4. Karateev A.E., Uspensky Yu.P., Pakhomova I.G., Nasonov E.L. Traitement combiné des ulcères gastriques induits par des anti-inflammatoires non stéroïdiens. Résultats d'une étude ouverte contrôlée de 4 semaines évaluant l'efficacité d'une association d'inhibiteur de la pompe à protons et de trikalitelitrate de bismuth // Ter.archive. - 2009. - №6. - C.62-67.

Recommandations de l'Association russe de gastroentérologie pour le diagnostic et le traitement de l'infection à Helicobacter pylori chez l'adulte // Ross. journaux Gastroenterol.. hepatol., Coloproctol. - 2012. - №1. - P.87-89.

Bombardier C., Laine L., Reicin A. et al. Comparaison de la toxicité gastro-intestinale supérieure du rofécoxib et du naproxène chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde VIGOR Study Group // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol.343. - P.1520-1528.

Chan F.K., To K.F., Wu J.C.Y. et al. Un test à double insu randomisé de méloxicam oral à 7,5 mg une fois par jour comparé au piroxicam oral [Résumé] // Gut. - 2004. - V0l.53. - Suppl.6. - P.119.

Chan F.K., Graham D.Y. Article de synthèse: Prévention des anti-inflammatoires non stéroïdiens - Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004. - Vol.19. - P.1051-1061.

Dajani E.Z., Islam K. Inhibiteurs cardiovasculaires et gastro-intestinaux chez l'homme, J.Physiol. Pharmacol. - 2008. - Vol.59. - Suppl.2. - P.117-133.

Deepak L.B., Scheiman J., Abraham N.S. et al. Document de consensus des experts 2008 ACCF / ACG / AHA // Circulation. - 2008. - Vol.118. - P.1894-1909.

Hawkey C.I., Wight N.J. AINS et complications gastro-intestinales // LSC Life Science Communications. - Lindon, 2001. - P.1-56.

Lanas A. Examen du point de vue du gastro-entérologue // Rhumatologie. - 2010. - Vol.49. - Suppl.2. - P. 3-10.

Laponte J.-R., Ibanes L., Vidal X. et al. Saignements gastro-intestinaux supérieurs associés à l'utilisation d'AINS. Agents plus récents ou plus anciens // Drug Suf. - 2004. - Vol.27. - P.411-420.

Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C. et al. Gestion de l'infection à Helicobacter pylori - Rapport de consensus de Florence de Maastricht IV // Gut. - 2012. - Vol.61. - P.646-664.

McCarthy D.M. Anti-inflammatoires non stéroïdiens: Clin. Perspective. Gastroenterol. - 1999. - V0l.2. - P.219-226.

F. Richy, O.Bruvere, Ethgen O. et al. Il s’agit d’une déclaration consensuelle utilisant une approche méta-analytique // Ann. Pheum. Dis. - 2004. - Vol.63. - P.759-766.

Roth S.H. Gastropathie des anti-inflammatoires non stéroïdiens: nouvelles voies pour la sécurité // Clin.Interv.Aging. - 2011. - Vol.6. - P.125-131.

Silverstein F.E. Améliorer la sécurité gastro-intestinale des AINS. Le développement du misoprostol - de l'hypothèse à la pratique clinique // Dig.Dis.Sci. - 1998. - Vol.43. - P.447-458.

Silverstein F.E., Faich G., Goldstein J.L. et al. Toxicité gastro-intestinale du crlrcoxib par rapport aux anti-inflammatoires non stéroïdiens de l’arthrose et de la polyarthrite rhumatoïde: l’étude CLASS: une étude contrôlée randomisée. Étude sur l'innocuité à long terme de l'arthrite avec le célécoxib // JAMA. - 2000. - Vol.284. - P.1247-1255.

Spechler S.J. Ulcère peptique et ses complications // Sleisenger Maladie gastro-intestinale et hépatique de Fordtran. - Philadelphie-Londres-Toronto-Montréal-Sydney-Tokyo. - 2002. - Vol.1. - P.747-781.

Straube S., Tramer M.R., Moore M.A. Mortalité avec hémorragie et perioration de l'appareil gastro-intestinal supérieur: effets du temps et utilisation des AINS // BMC Gstroenterology. - 2009: 9: 41: 10.1186 / 1471-23OX-9-41

Targownik L.E., Thomson P.A. Stratégies gastroprotectrices chez les utilisateurs d'AINS. Directives d'utilisation dans les maladies chroniques // Can. Pharm. Médecin. - 2006. Vol.52. - P.1100-1105.

Vane J.R., Botting R.M. Mécanisme d'action des anti-inflammatoires non stéroïdiens // Am.J. Med. - 1998. - Vol.104 (3A). - P.2-8.

Wallace J.L. Anti-inflammatoires non stéroïdiens et gastropathie: le deuxième centenaire // Gastroentérologie. - 1997. - Vol.112. - P.1000-1016.

Wilder-Smith C.H., Robert J., Schindler D. Lésion de la muqueuse du tractus gastro-intestinal supérieur par AZD3582. Un donneur d’oxyde nitrique inhibiteur de cox) (cinod) et le naproxène: une étude randomisée, en double aveugle, croisée // Gut. - 2004. - Vol.53. - Suppl.6. - P.36.

Le niveau de preuve de l’efficacité de diverses bases

Gastropathie AINS: comment l'éviter

Les lésions érosives et ulcéreuses du tractus gastro-intestinal, causées par la prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, représentent un problème médical et social grave. Il s'agit notamment de la gastropathie AINS, dans laquelle la membrane muqueuse de la partie supérieure du tube digestif est endommagée.

Chaque jour, les AINS dans le monde prennent un grand nombre de personnes, selon les statistiques, plus de 30 millions. Ces chiffres ne peuvent toutefois pas être considérés comme fiables, dans la mesure où 2/3 de tous les patients achètent ces médicaments en pharmacie sans ordonnance et ne sont donc pris en compte nulle part.

Les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde prennent systématiquement des AINS, qui représentent environ 70%. Moins fréquemment, ces médicaments sont prescrits pour l'arthrose, l'ostéochondrose, la goutte, le rhumatisme psoriasique et d'autres syndromes douloureux chroniques.

Facteurs prédisposants

La prévalence des dommages gastroduodénaux lors de la prise systématique de médicaments à activité anti-inflammatoire est très élevée. Dans le même temps, le risque de gastropathie est multiplié par près de 4 fois et le risque de saignement gastro-intestinal par 9 fois. Avec la gastroscopie, des défauts d'érosion et d'ulcération sont détectés chez 50% des patients prenant des AINS.

Cependant, la gastropathie par AINS ne survient pas chez tous les patients. Certaines personnes peuvent prendre des médicaments de ce groupe pendant une longue période sans risque pour la santé, tandis que d'autres utilisent un médicament anti-inflammatoire à faible dose ou même très peu de temps, sont sujettes au développement de lésions érosives et ulcératives du tube digestif. Par conséquent, en pratique clinique, sont identifiés les facteurs dont la présence chez un patient augmente le risque de développer une gastropathie:

1. Personnes âgées (65 ans et plus).
2. Ulcère peptique préalablement transféré.
3. Maladies concomitantes (cardiopathie ischémique, hypertension artérielle, etc.).
4. Le tabagisme
5. Prise simultanée de corticostéroïdes, cytostatiques, antiplaquettaires.
6. Un long traitement par AINS à fortes doses ou une combinaison de médicaments de ce groupe.

Mécanismes de développement

La cause directe de la gastropathie AINS est l’effet négatif des médicaments de ce groupe sur la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal.

Le principal mécanisme responsable des effets néfastes des AINS est le blocage de l'enzyme cyclooxygénase. Il est à noter que cette enzyme a deux isomères, TSOG1 et TSOG2. L'effet secondaire des AINS est associé au premier d'entre eux.

• Le blocage de TsOG2 provoque un effet anti-inflammatoire et analgésique, qui est à la base de l'utilisation de ces médicaments en rhumatologie et en neurologie.
• L'inhibition de la sécrétion de TSOG1 entraîne une diminution de la synthèse des prostaglandines dans la membrane muqueuse, ce qui entraîne une augmentation de l'agressivité du suc gastrique et un affaiblissement des facteurs de protection locaux.

Avec l'administration prolongée d'AINS, la peroxydation lipidique est activée par l'accumulation de radicaux libres dans les tissus et la synthèse d'oxyde nitrique est supprimée, ce qui joue également un rôle important dans le développement de la gastropathie.

Manifestations cliniques

Dans la plupart des cas, les érosions et les ulcères de l’estomac ou du duodénum, ​​causés par l’utilisation d’AINS, ont une évolution asymptomatique ou peu symptomatique. Cela est dû aux effets analgésiques et anti-inflammatoires de ces médicaments. Une partie seulement des patients a recours à une assistance médicale et se plaint de:

Les formes asymptomatiques de cette pathologie font souvent leurs débuts à la clinique des saignements gastro-intestinaux. Ils développent des vomissements comme le marc de café et les selles noires. Cela s'accompagne de troubles hémodynamiques avec hypoxie et d'une insuffisance de l'apport sanguin aux organes vitaux. De plus, ces patients sont souvent trop tard pour consulter un médecin et continuent de prendre des AINS en cas d'hémorragie, ce qui aggrave encore la situation.

Une autre complication tout aussi grave de l'évolution latente de la gastropathie par AINS est la perforation de l'ulcère avec le développement d'une péritonite aiguë.

Diagnostics

Dans le diagnostic de la gastropathie AINS, une place particulière est occupée par l'examen endoscopique des parties supérieures du tube digestif. C’est cette méthode de diagnostic qui permet d’examiner la membrane muqueuse de l’œsophage, de l’estomac et du duodénum et d’y identifier les modifications pathologiques:

• hyperémie et œdème;
• la présence d'hémorragies ponctuelles, d'érosions ou d'ulcères.

Compte tenu de la possibilité d'évolution asymptomatique de cette pathologie, une gastroscopie devrait être réalisée chez tous les patients traités par AINS pendant une longue période et présentant des facteurs de risque au moins une fois tous les 6 mois (plus souvent si nécessaire).

La détection de défauts dans la membrane muqueuse de l'estomac ou du duodénum nécessite un diagnostic différentiel avec:

• ulcère peptique;
• forme ulcérative primaire de cancer.

Cela prend en compte la nature et la gravité des plaintes, l'historique de la maladie, les données d'un examen objectif. Pour clarifier le diagnostic, un examen supplémentaire par ultrasons des organes abdominaux, de l'imagerie par résonance magnétique ou par ordinateur peut être prescrit.

Traitement

Les principales orientations du traitement par gastropathie des AINS sont les suivantes:

1. Annuler un médicament ulcérogène (si possible) ou le remplacer par un autre, plus sûr.
2. Nomination de médicaments qui favorisent la guérison des ulcères et l’élimination des symptômes pathologiques.

Tout d’abord, en prescrivant le médicament au groupe des anti-inflammatoires non stéroïdiens, le médecin tient compte de son innocuité pour le patient; l’avantage est donné aux médicaments qui ont un effet minimal sur la muqueuse gastrique ou qui ne l’ont pas du tout. Ces médicaments comprennent:

• inhibiteurs sélectifs de la COX-2 (nimésulide, méloxicam);
• les bloqueurs hautement sélectifs COX-2 (tous les Coxibs).

Ces médicaments sont prescrits aux patients atteints de gastropathie anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), si le traitement ne peut être annulé.

Les médicaments suivants sont utilisés pour éliminer les lésions érosives et ulcéreuses:

1. Analogues synthétiques des prostaglandines (Misoprostol, Enprostil).
2. Antisécréteurs modernes: inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, rabéprazole, lansoprazole, pantoprazole, ésoméprazole) et antagonistes des récepteurs de l'histamine H2 (ranitidine, famotidine).

En outre, les gastroprotecteurs (De-Nol, Sukrat-gel) et les agents d'enrobage (Almagel, Fosfalyugel) peuvent être prescrits.

La durée du traitement est déterminée individuellement, mais pas moins de 4 semaines.

Une solution prometteuse pour résoudre ce problème est la synthèse d’AINS enrichis en donneur d’oxyde nitrique, qui devrait empêcher l’action ulcérogène de ces médicaments. Un tel médicament existe déjà. La recherche sur son efficacité et sa sécurité se poursuit.

Moyens de prévenir la gastropathie causée par les AINS

La mise au point de méthodes de prévention de la gastropathie causée par les AINS est une direction importante en médecine. Pour prévenir cette condition ou au moins réduire le risque de son développement est possible. Les principaux domaines de prévention de la gastropathie liée aux médicaments sont:

1. Utilisation de médicaments sélectifs et hautement sélectifs du groupe des AINS.
2. La prescription de ces médicaments aux doses efficaces minimales et au traitement le plus court possible.
3. Tactiques d’utilisation des AINS en évitant l’association de deux médicaments ou plus de ce groupe.
4. Suivi des traitements médicaux et examens endoscopiques de routine.
5. Prendre des médicaments après les repas.
6. Amélioration des formes posologiques des AINS: suppositoires par voie rectale, solutions pour administration parentérale, timbres (réduit le risque de gastropathie uniquement pendant les deux premières semaines de traitement).
7. Traitement préventif avec des antisécrétoires.

Quel médecin contacter

Si un patient prend pendant longtemps une aspirine, du diclofénac, de l'ibuprofène ou un médicament similaire, il devrait consulter régulièrement un médecin généraliste ou un gastro-entérologue. Si nécessaire, ces patients subissent une fibrogastroduodénoscopie (FGDS).

Si vous ne faites pas attention aux douleurs à l'estomac lors de l'utilisation d'AINS, le risque est encore accru:

• ulcères d'estomac;
• saigner de lui;
• perforation de la cavité abdominale avec développement de péritonite.

Ensuite, une opération chirurgicale urgente sera nécessaire.

Conclusion

Les patients qui sont contraints de prendre systématiquement des AINS en raison de leur état de santé doivent être informés des complications possibles et des mesures à prendre pour les prévenir. Un traitement non contrôlé aux anti-inflammatoires et la méconnaissance des effets secondaires et des signes de complications par le patient ont souvent des conséquences indésirables.

Gastropathie induite par les AINS: de la compréhension des mécanismes de développement au développement de stratégies de prévention et de traitement

À propos de l'article

Auteur: Balukova E.V. (FSBEI SE "Première université de médecine de l’État de Saint-Pétersbourg sous IP Pavlov" du Ministère de la santé de la Fédération de Russie)

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont parmi les médicaments les plus courants en pratique clinique. Dans le même temps, en plus de l'efficacité pharmacothérapeutique élevée des principales indications, toute une gamme de complications est associée à l'utilisation des AINS. L'effet spécifique négatif des AINS sur la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal, qui se manifeste par une légère dyspepsie ou l'apparition d'éroseurs, d'ulcères peptiques et d'hémorragies, revêt une importance particulière. Les recommandations pratiques publiées visent à réduire le risque de troubles gastro-intestinaux lors de l’utilisation des AINS et permettent aux cliniciens de prendre une décision éclairée concernant le choix du médicament, la nécessité de la prévention et les principes de traitement de la gastropathie AINS dans un cas clinique donné. Parallèlement à la nomination d'AINS sélectifs présentant le plus petit nombre d'événements indésirables pour la prévention et le traitement de la gastropathie, l'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à proton (IPP) a été démontrée. Le pantoprazole (le médicament original Kontrolok) a non seulement une efficacité clinique, mais également des interactions médicamenteuses minimes. Cela nous permet de considérer le pantoprazole comme le médicament le plus sûr, de lui donner la préférence dans les cas où il est nécessaire de prescrire plusieurs médicaments avec une voie similaire dans le foie, tout en étant sûr qu'il n'y a aucun risque de développer des symptômes de surdosage ou de réduire l'effet de ces médicaments.

Mots-clés: anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), gastropathies des AINS, inhibiteurs de la pompe à proton, pantoprazole, Kontrolok.

Pour citation: Balukova E.V. Gastropathie induite par les AINS: de la compréhension des mécanismes de développement au développement de stratégies de prévention et de traitement // Cancer du sein. 2017. №10. Pp. 697-702

Gastropathie induite par AINS de Balukova E.V. La première rue Université médicale d'État de Petersburg, nommée d'après I.P. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont les médicaments les plus courants en pratique clinique. Il est associé à la prise d’AINS. Il est particulièrement important que les AINS aient un effet négatif sur la muqueuse, les ulcères peptiques, les saignements. Il a été noté que la pratique clinique avait été réalisée dans un cas clinique spécifique. Cela a été indiqué. Le pantoprazole (le médicament d'origine, Controlock) présente non seulement une efficacité clinique, mais également des interactions médicamenteuses minimes. Cela permet de considérer que ce n’est pas un risque. une surdose ou une réduction de l'effet de ces médicaments.

Mots-clés: anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), AINS-gastropathies, inhibiteurs de la pompe à protons, pantoprazole, Controlock

Pour citation: Balukova E.V. Gastropathie induite par les AINS: des mécanismes de compréhension 2017. N ° 10. P. 697–702.

L'article traite du problème de la gastropathie induite par les AINS.

Options cliniques pour AINS-gastropathie

La gastropathie induite par les AINS peut se présenter sous plusieurs formes cliniques: symptômes subjectifs du tractus gastro-intestinal (dyspepsie gastrique), gastrite, lésions érosives et ulcératives de la membrane muqueuse de l'estomac et du duodénum, ​​notamment ulcères aigus, saignements d'érosions et ulcères de l'estomac. Duodénum, ​​plus rarement - perforation des ulcères.
Une dyspepsie survient chez 20 à 40% des patients prenant régulièrement des AINS, alors qu'environ 10% des patients arrêtent de prendre des AINS en raison de l'apparition de symptômes désagréables dans le tractus gastro-intestinal [9]. Contrairement à la gastropathie par AINS, la pathogenèse de la dyspepsie est largement associée à l'action de contact des AINS. Ces médicaments ont un effet négatif local sur les membranes des cellules épithéliales, ce qui entraîne une diffusion inverse des ions hydrogène dans la muqueuse, puis une diminution du pH dans la couche sous-muqueuse, stimulant ainsi les récepteurs de la douleur. Une certaine valeur dans la pathogenèse de la dyspepsie est la capacité des AINS d’accélérer ou de ralentir la motilité gastro-intestinale. Tous les AINS, y compris les faibles doses d'acide acétylsalicylique (AAS), peuvent provoquer une dyspepsie, mais il survient moins fréquemment lors de la prise d'un AINS sélectif que lors d'une prise d'AINS non sélectif. Cette complication est plus souvent constatée chez les personnes ayant des antécédents d'ulcère et chez celles prenant de fortes doses d'AINS [7].
Dans près de 100% des cas, les AINS entraînent l'apparition de signes endoscopiques de gastrite aiguë en l'espace d'une semaine. après le début du traitement (Drozdov VN, 2005). [10] Les principaux symptômes des lésions érosives et ulcératives induites par les AINS de l’estomac et du duodénum sont les suivants: douleur épigastrique, inconfort épigastrique, brûlures d’estomac, perte d’appétit, nausée, gêne abdominale, diarrhée [11, 12]. Pendant ce temps, très souvent avec les AINS-gastropathies, il n’ya pas de symptomatologie subjective, c’est-à-dire la présence dans 70% des cas d ’« ulcères silencieux »pouvant se manifester par une perforation ou un saignement gastroduodénal grave. L’absence de symptômes chez les patients présentant des lésions gastro-intestinales induites par les AINS est due à la fois à l’inhibition de la biosynthèse des prostaglandines - médiateurs de la douleur et de l’inflammation - et à des sentiments purement subjectifs, qui se manifestent non pas par une absence réelle de manifestations, mais par le fait que des problèmes liés à la maladie principale gênaient beaucoup plus le patient. symptômes du tractus gastro-intestinal [13]. Par conséquent, l'examen endoscopique est la seule méthode opportune et précise pour le diagnostic de la gastropathie par AINS. Les critères de diagnostic différentiels pour l'ulcère peptique et la gastropathie par AINS sont présentés dans le tableau 1 [7].

En outre, contrairement à l'ulcère peptique classique, les caractéristiques de la gastropathie par AINS comprennent le caractère récurrent du traitement; débuts cliniques (ou souvent uniquement endoscopiques), principalement au cours des 1 à 3 premiers mois. dès le début de la prise d’AINS; développement soudain de lésions gastro-intestinales, qui ne peut être prédite que par une combinaison de facteurs de risque.
Les mécanismes d'apparition de ces effets secondaires sont bien connus et dus à l'effet ulcérogène des AINS sur la muqueuse gastro-intestinale. Cependant, quel que soit l'emplacement des lésions érosives-ulcéreuses, le médicament peut avoir deux effets. Le premier concerne les dommages directs à la membrane muqueuse lors de l'absorption des AINS (ce qui est vrai pour l'AAS et ses dérivés, comme mentionné ci-dessus). Le second concerne les dommages associés à l'inhibition de la cyclooxygénase (COX), une enzyme clé de la cascade du métabolisme de l'acide arachidonique, précurseur des prostaglandines, des prostacyclines et des thromboxanes. En outre, il est possible de réintégrer les métabolites actifs des AINS avec la bile à la suite de l'excrétion hépatique dans le duodénum et l'estomac au cours du reflux duodénogastrique.
L'inhibition de l'isoforme induisant la COX-2 (qui est normalement absente dans la plupart des tissus) est considérée comme l'un des mécanismes les plus importants de l'activité anti-inflammatoire, analgésique et antipyrétique. Cela est dû au fait que son expression et son activité se manifestent localement sous l’influence de stimuli inflammatoires (mitogènes, cytokines, facteur de croissance), ce qui entraîne une augmentation du niveau de substances pro-inflammatoires à la fois sur le site de l’inflammation et après le contact avec l’infection. L'inhibition de l'isoforme constitutive de la COX-1 crée une déficience en prostacycline II, une aggravation du flux sanguin dans la paroi stomacale et une diminution de la synthèse de prostaglandine E2 entraîne une diminution de la sécrétion de bicarbonate et du mucus, une augmentation de la production d'acide, une augmentation de la perte d'équilibre des facteurs de protection et de l'agressivité, ainsi qu'une promotion de l'ulcérogénèse [7, 13]. La tendance au développement d'effets indésirables, en particulier dans le contexte d'une utilisation à long terme d'AINS, est notée dans toutes les parties du tractus gastro-intestinal, mais est le plus souvent exprimée dans les zones de la zone gastroduodénale et particulièrement dans l'antre de l'estomac, où il existe une plus grande densité de récepteurs de prostaglandine.

Facteurs de risque pour le développement de dommages à la muqueuse gastro-intestinale

Est-il possible de prédire le développement d'une gastropathie induite par les AINS? On sait que les effets secondaires des AINS n'apparaissent pas chez tous les patients prenant ces médicaments. L'explication de ce phénomène est associée à la présence de facteurs de risque de développement de lésions de la muqueuse gastro-intestinale, dont les principaux sont:
- plus de 65 ans;
- l'ulcère peptique (ulcère peptique) et ses antécédents de complications;
- fortes doses d'AINS;
- réception simultanée de plusieurs AINS ou AINS avec de l'AAS ou d'autres agents antiplaquettaires;
- traitement concomitant par des hormones glucocorticostéroïdes;
- durée du traitement; une maladie qui nécessite l'utilisation prolongée d'AINS;
- la présence de Helicobacter pylori;
- sexe féminin [14–16].
Dans le même temps, avec la stratification des facteurs de risque pour les patients, elle peut être divisée en 3 groupes:
1) risque élevé - avoir des antécédents de complications de l'ulcère gastroduodénal, en particulier des complications récentes, ainsi que 3 facteurs de risque ou plus;
2) risque modéré / modéré - 1–2 facteurs de risque;
3) faible risque - l'absence de facteurs de risque [12, 17].
L'American College of Gastroenterology (ACG) fait également référence à des facteurs de risque: la période initiale d'utilisation des AINS (les premières semaines - 1 à 2 semaines); prendre des médicaments l'estomac vide (avant les repas); consommation d'alcool, tabagisme, maladies cardiovasculaires concomitantes. L'American Rheumatological Association a à son tour créé une formule spéciale pour calculer le risque de saignement chez les patients atteints de PR recevant des AINS (tableau 2) [18].

Pendant longtemps dans le développement de la gastropathie AINS, le rôle possible de l'infection à Helicobacter pylori a été interprété de manière ambiguë. Selon une méta-analyse d'études randomisées, ainsi que l'accord de Maastricht IV, l'infection à H. pylori et l'utilisation d'AINS sont reconnues comme des facteurs de risque indépendants des ulcères gastroduodénaux et des saignements ulcéreux [19]. Dans le même temps, le risque de développer des ulcères gastro-duodénaux avec l’effet combiné des AINS et de H. pylori est multiplié par 61,1, et le risque de saignement ulcératif - de 6,13 fois par rapport aux effets isolés (respectivement 4,85 et 1,79) [20 ]. À l’heure actuelle, les déclarations et recommandations internationales suivantes ont été adoptées concernant l’infection par H. pylori et l’administration d’AINS [21]:
1. L'infection à H. pylori est associée à un risque accru d'ulcères gastriques et duodénaux simples ou compliqués chez les patients prenant des AINS ou de l'AAS à faible dose.
2. L'éradication réduit le risque de développer des ulcères gastriques et duodénaux compliqués ou non compliqués chez les patients prenant des AINS ou de l'AAS à faible dose.
3. L'éradication de H. pylori a un effet bénéfique avant le début du traitement par AINS. L'éradication est absolument indiquée chez les patients ayant des antécédents d'ulcère peptique.
4. L'éradication de H. pylori ne réduit pas l'incidence des ulcères gastriques et duodénaux chez les patients prenant déjà un AINS depuis longtemps. Dans ce cas, en plus de l’éradication, une utilisation prolongée des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) est indiquée.
5. Il a été démontré que les patients ayant des antécédents d’ulcère peptique sous ASA effectuaient des tests de dépistage de H. pylori. Selon les résultats du suivi à long terme après l'éradication, la fréquence des saignements ulcéreux chez ces patients est faible, même en l'absence de traitement gastroprotecteur.
À leur tour, les Lignes directrices nationales canadiennes pour la prévention des AINS - gastropathie ont été publiées en 2009, incorporant les avancées récentes dans ce domaine et les dispositions des documents de conciliation internationale [22, 23]. Un certain nombre de dispositions et un algorithme pour la prévention de la gastropathie, proposés par consensus, sont présentés ci-dessous:
• Les AINS traditionnels et l'AAS augmentent la fréquence des saignements et autres complications du tractus gastro-intestinal. L'augmentation de la fréquence des complications mortelles est observée avec l'utilisation d'inhibiteurs sélectifs de la COX-2, mais moins souvent qu'avec les inhibiteurs classiques. Le risque de saignement gastro-intestinal (FCC) augmente si un patient recevant un AINS ou un inhibiteur sélectif de la COX-2 se voit prescrire de l'AAS. Avec la nomination supplémentaire de clopidogrel à l'ASA, le risque de CCG augmente;
• dans le cas de l'utilisation d'AINS et / ou d'AAS, le risque de CHC augmente avec la présence d'une infection par H. pylori chez les patients;
• les AINS et l'AAS augmentent la fréquence des plaintes cliniques caractéristiques de la pathologie du tractus gastro-intestinal supérieur;
• la prescription d'inhibiteurs sélectifs de la COX-2 à des patients ayant déjà présenté un saignement ulcéreux ou l'addition à un AINS classique, PIP n'exclut pas la possibilité d'un nouveau saignement. Cependant, le risque de saignement lors de l’utilisation d’inhibiteurs sélectifs de la COX-2 en association avec la PIP est significativement plus faible que lors de l’utilisation d’un inhibiteur avec la COX-2;
• la PIP réduit les manifestations cliniques de la gastropathie par AINS;
• L'éradication de H. pylori réduit le risque de complications du GF supérieur chez les patients prenant déjà un AAS. En même temps, s'il existe un risque LCD uniquement pour l'éradication, H. pylori ne suffit pas pour prévenir la gastropathie par les AINS: il est également nécessaire d'utiliser un IPP.

Traitement et prévention des AINS-gastropathie

Lorsque des effets secondaires liés à la prise d’AINS apparaissent, il faut d’abord revoir les indications relatives à leur utilisation et, s’il est impossible d’annuler le médicament, réduire sa dose ou prescrire le médicament présentant le moins d’effets secondaires (AINS sélectifs). Cependant, il faut se rappeler que les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 en présence de deux facteurs de risque ou plus dans la même mesure que les facteurs non sélectifs, provoquent des effets secondaires terribles [24]. Ainsi, selon des chercheurs britanniques, chez 9 407 patients présentant des ulcères d'estomac ayant pris des AINS, le risque de saignement était encore assez élevé, quelle que soit la sélectivité des AINS [25]. De plus, des effets secondaires indésirables de certains des inhibiteurs sélectifs de la COX-2 sur le système cardiovasculaire ont conduit à la fin des études cliniques contrôlées dans cette direction et à leur utilisation répandue dans la pratique clinique [26]. Il existe également des travaux dans lesquels la présence de COX-2 a été démontrée dans certains tissus (cerveau et moelle épinière, reins, tissu osseux) en tant qu'isoforme «constitutive» [27]. J.L. data Wallace et al. indiquent que l'enzyme COX-2 peut être nécessaire pour protéger l'estomac et la COX-1 - pour participer au développement de l'inflammation, en particulier aux stades précoces [28].
Selon les recommandations de l'American Rheumatological Association (2002), pour la prévention des gastropathies par AINS, il est nécessaire d'évaluer le risque de lésion de la membrane muqueuse de la zone gastroduodénale lors de la prise d'AINS (tableau 3).

Caractéristiques cliniques de la gastropathie par AINS, à savoir le tableau clinique avec un nombre minimal de plaintes, souvent dyspeptique, engourdissement ou absence complète de douleur signalante due à l'action analgésique des AINS; la présence de charge de médicament associée au traitement de la maladie sous-jacente (AINS ou AINS en association avec d'autres groupes de médicaments), obligeant le médecin à choisir plus soigneusement les agents préventifs et thérapeutiques en cas de dyspepsie ou de lésions érosives et ulcéreuses du tractus gastro-intestinal. Compte tenu des études des dernières années, IPP répond à toutes ces exigences.
Lors du choix d'un IPP chez un patient présentant une pathologie combinée (rhumatismale, cardiologique et neurologique), les caractéristiques de l'interaction médicamenteuse des médicaments antisécréteurs jouent un rôle important. L'effet sur l'isoenzyme hépatique du CYP2C19 est important car il intervient dans le métabolisme d'une quantité importante de médicaments. Il a été démontré que l’oméprazole et, en partie, le lansoprazole ralentissaient le métabolisme de l’antipyrine, de la carbamazépine, de la cyclosporine, du diazépam, de la digoxine, de la nifédipine, de la théophylline, de la R-warfarine, du clopidogrel [29]. Parmi les IPP, le pantoprazole présente la plus faible affinité pour le système du cytochrome P450 car, après le métabolisme initial dans ce système, une biotransformation supplémentaire se produit sous l’influence de la cytosol sulfotransférase. Ceci explique le potentiel d'interactions entre les médicaments du pantoprazole plus faible que celui des autres IPP [30]. Ce fait nous permet de considérer le pantoprazole comme l'IPP le plus sûr, ce qui constitue un avantage lorsqu'il est nécessaire de prescrire plusieurs médicaments avec une voie similaire dans le foie, tout en étant sûr qu'il n'y a aucun risque de développer des symptômes de surdosage ou de réduire l'effet de ces médicaments.
De plus, la sélectivité du pH de la PIP est importante, et sa faible valeur est discutée en tant que mécanisme pathogénique d’effets secondaires potentiels au cours d’un traitement prolongé par la PIP, puisque les pompes à protons (H + / K + ou H + / Na + -ATPase) s'ajoutent aux cellules pariétales. dans les cellules d'autres organes et tissus: dans l'épithélium de l'intestin et de la vésicule biliaire, les tubules rénaux, l'épithélium cornéen, les muscles, les cellules du système immunitaire (neutrophiles, macrophages et lymphocytes), les ostéoclastes, etc. [31]. Il en résulte que, si l'IPP est activé en dehors des tubules sécréteurs de la cellule pariétale, il est théoriquement possible de les affecter sur toutes ces structures. Parmi les IPP connus, le pantoprazole est le plus sélectif du pH et le rabéprazole, le moins sélectif du pH [32]. La signification clinique de cette circonstance est difficile à surestimer, car le blocage des pompes à protons situées à l’extérieur des cellules de couverture des principales glandes gastriques peut entraîner des complications graves lors de l’administration à long terme du médicament. Par exemple, l'inhibition de l'activité des neutrophiles peut entraîner une augmentation de l'incidence de la pneumonie, tandis qu'une altération de la maturation des ostéoclastes entraîne un risque élevé de fracture de la hanche, ce qui est particulièrement important pour les patients âgés polymorbés qui prennent des PPI non sélectifs pendant une longue période.
Le seul représentant du pantoprazole original, présenté en Russie, est le médicament Controlok. Ce médicament répond à toutes les exigences des bonnes pratiques cliniques (BPC) et des bonnes pratiques de fabrication (BPF), a une efficacité clinique élevée et répond à toutes les exigences de sécurité d'utilisation. Parmi les patients polymorbides qui utilisent des médicaments irritants et qui ont des effets néfastes sur les muqueuses du tractus gastro-intestinal supérieur en thérapie, la majorité des patients appartiennent à des groupes plus âgés nécessitant un traitement médicamenteux, il est donc important de choisir le médicament approprié pour prévenir et traiter les effets du traitement par un médicament ulcérogène ou pour traiter tout traitement dépendant de l’acide. la pathologie, en particulier le RGO et l’ulcère gastroduodénal. Kontrolok répond à ces exigences, dont l'une des principales caractéristiques est l'absence d'ajustement de la posologie chez les patients âgés, notamment en cas d'insuffisance rénale et hépatique [33]. Dans les travaux de F. Mearin et al. [34] ont comparé l'efficacité du lansoprazole, du pantoprazole et du misoprostol (200 mg 4 p. / Jour) à l'efficacité contrôlée par placebo pour éliminer les manifestations de la dyspepsie induite par les AINS, notamment douleurs abdominales, brûlures d'estomac, ballonnements, sensation de satiété dans l'estomac / saturation rapide / étirement de l'abdomen et douleur et brûlures d'estomac séparément. À la fin de la 12ème semaine. dans le traitement au pantoprazole, la dyspepsie a disparu dans 66% des cas, les douleurs abdominales - dans 77% des cas, les brûlures d'estomac - dans 87% des cas, quelle que soit la dose utilisée.
Les questions relatives à la prévention fiable des lésions gastriques et duodénales apparues lors du traitement des AINS restent à débattre. Les IPP préviennent le plus efficacement l’apparition des ulcères gastriques et duodénaux associés aux AINS. Les patients peuvent recevoir un IPP pour les indications aussi longtemps que la situation clinique l'exige. En attendant, il convient de prendre en compte les avantages des membres individuels de cette classe (pantoprazole (Control)), qui permettent de niveler les risques théoriques et potentiels.

Littérature

Articles similaires dans le journal du cancer du sein

L'article traite en détail de la physiopathologie des brûlures d'estomac chez les patients atteints de reflux.