Traitement du cancer gastrique par immunothérapie

Vladimirova, Lyubov Yuryevna
Recherche Rostov
Institut du cancer du ministère de la santé,
Rostov-sur-le-Don

Malgré certains progrès dans le traitement du cancer gastrique, le pronostic des patients reste défavorable. Ces dernières années, l’immunothérapie du mélanome, dont il a été utilisé pour la première fois, a connu un certain succès, ainsi que le cancer du sein, le cancer du rein, le cancer de la prostate et le cancer du poumon non à petites cellules. Par conséquent, la revue Science en 2013 a appelé l'immunothérapie "percée de l'année" [1]. L'intérêt pour les approches immunothérapeutiques dans le traitement du cancer gastrique est en augmentation.

Le rôle du système immunitaire

On sait que le système immunitaire permet de faire la distinction entre "son propre" et "celui de quelqu'un d'autre". Dans l’hypothèse de l’immunisation contre le cancer, un concept a été présenté selon lequel le système immunitaire est capable de trouver et de détruire les cellules malignes apparues [2-4]. Au départ, cette théorie a été rejetée, mais peu à peu dans l'expérience, de nombreuses preuves ont été obtenues. Elles font maintenant partie de la théorie du cancer «immunoreeditant» [5].

Ce processus comporte 3 phases principales: élimination («élimination»), équilibre («équilibre») et évitement («évasion»). Au cours de la phase d'élimination, la croissance et la taille des cellules tumorales peuvent provoquer des modifications du microenvironnement et des dommages locaux. Les cellules du système immunitaire, telles que les cellules tueuses naturelles et les cellules T tueuses naturelles, sécrètent de l'interféron gamma et des cytokines, inhibent également l'angiogenèse et prolifèrent des cellules tumorales. Ensuite, les cellules dendritiques présentant l'antigène absorbent les antigènes de la tumeur et activent les lymphocytes T pour développer une réponse immunitaire. La plus longue des trois phases est la phase d'équilibre. Dans ce processus, les cellules T CD8 +, les cellules dendritiques et les cellules tumorales sont dans une phase d'équilibre dynamique et les cellules tumorales sont au repos. Malheureusement, au cours de ce long processus, les cellules tumorales génétiquement instables peuvent survivre, acquérir une résistance, ce qui entraîne une phase d'évitement.

Une autre étape importante a été l'isolement du premier antigène tumoral humain reconnu par les lymphocytes T [6]. Cela est devenu possible grâce au clonage du gène MAGE (gène codant pour l'antigène du mélanome), qui code pour les antigènes reconnus par les lymphocytes T cytotoxiques. Cette découverte était non seulement une nouvelle preuve de la capacité de notre système immunitaire à détecter et à détruire les cellules tumorales, mais la nature moléculaire de ces antigènes a également été déterminée pour la première fois.

Immunothérapie: vaccins contre le cancer

Le vaccin contre le cancer est conçu pour renforcer la capacité du système immunitaire humain à reconnaître et à détruire les cellules tumorales en stimulant les lymphocytes T spécifiques de la tumeur. En particulier, les antigènes tumoraux doivent être reconnus par les cellules T à l'aide de cellules présentant l'antigène spéciales (par exemple, les cellules dendritiques). Typiquement, ces antigènes sont de petits peptides intracellulaires qui, à la surface des cellules tumorales, possèdent des molécules du complexe majeur d'histocompatibilité et sont reconnus par les cellules T. Les molécules du complexe d'histocompatibilité de classe I sont responsables de la présentation de l'antigène CD3 + CD8 + et de la classe II-CD3 + CD4 +.

Des milliers d'antigènes tumoraux ont maintenant été découverts et étudiés. Le gène MAGE, trouvé pour la première fois chez des patients atteints de mélanome, est représenté différemment dans diverses tumeurs solides, mais il est également présent dans les cellules normales, ne se manifestant pas. Les autres antigènes potentiels trouvés sont les peptides associés aux mutations (par exemple, KRAS et mutations apparentées), les antigènes de différenciation, les antigènes de surexpression (par exemple, l'antigène HER2 / neu et l'antigène embryonnaire du cancer) et les antigènes viraux (par exemple, HPV).

Le cancer de l'estomac exprime le MAGE dans 38% des cas. Des études précliniques ont montré comment Helicobacter pilori peut induire l'expression de MAGE-3 [7,8]. La nanovaccine chargée du peptide MAGE-3 afin d'améliorer la réponse immunitaire a été étudiée dans un modèle murin de cancer gastrique. En conséquence, une régression tumorale a été obtenue [9]. Des scientifiques japonais ont mené une étude de phase I / II sur 22 patients atteints d'un cancer gastrique avancé en utilisant des peptides de VEGF-R1 et VEGF-R2 ainsi que de S-1 et de cisplatine. En conséquence, une régression partielle a été obtenue chez 55% des patients et une augmentation de la durée de survie globale [10]. De plus, les antigènes tumoraux associés à HER2 / neu, généralement surexprimés dans le cancer gastrique, peuvent jouer un rôle important dans le développement de nouvelles approches d'immunothérapie et de vaccination.

L'immunothérapie adoptive (ou l'immunothérapie avec des "cellules adoptives") est un autre type d'immunothérapie. Les cellules T spécifiques aux tumeurs sont prélevées sur le patient et cultivées in vitro. Ensuite, ces cellules sont réinjectées au patient en grande quantité. Actuellement, la modification génétique de ces cellules in vitro avant leur retour revêt une importance particulière. Vous pouvez utiliser différents types de cellules en tant que tueurs activés. Certains d'entre eux ont été étudiés dans le cancer gastrique, notamment les lymphocytes infiltrant la tumeur [11].

Dans une étude récente, des lymphocytes associés à une tumeur ont été utilisés en association avec ou sans chimiothérapie chez 44 patients atteints d'un cancer gastrique avancé [12]. Les résultats ont montré que la survie globale était meilleure dans le groupe chimiothérapie associant des lymphocytes associés à une tumeur. De plus, les tueurs induits par les cytokines ont été étudiés dans le cancer de l'estomac [13,14]. Des études cliniques ont confirmé que les patients traités par chimiothérapie en association avec des tueurs induits par des cytokines traités avec de l'interleukine-2 in vitro avec des anticorps anti-CD-3 avaient une meilleure survie par rapport aux patients n'ayant reçu qu'une chimiothérapie. Cependant, la grande spécificité des tueurs traités de ce type est extrêmement importante, ce qui permet de réduire le risque d'effets secondaires mortels associés à une réponse immunitaire prononcée.

Inhibiteurs du point de contrôle immunitaire

Pour éviter une prolifération excessive et des lésions tissulaires, il est nécessaire de réguler soigneusement l'activité des lymphocytes T. Ce processus comprend plusieurs points de contrôle immunitaire. Les cellules T expriment les récepteurs inhibiteurs CTLA-4 et PD-1. Ces molécules apparaissent généralement à la surface des cellules T après leur activation et transmettent un signal négatif. Le blocage de ces récepteurs par des anticorps entraîne une augmentation de l'activité des cellules T, qui est assez élevée dans de nombreux types de tumeurs.

Il n'y a pas si longtemps, les caractéristiques moléculaires de l'adénocarcinome gastrique étaient analysées dans l'atlas génomique du cancer [15]. Quatre sous-types de tumeurs ont été identifiés: positif pour le virus d'Epstein-Barr, tumeurs instables microsatellites, tumeurs stables génomiques et tumeurs à instabilité chromosomique. Dans le sous-groupe du virus d'Epstein-Barr, qui représente 15% du total, une augmentation de l'expression de PD-L1 a été détectée, ce qui indique une présence prononcée de cellules immunitaires dans le cancer gastrique et permet l'utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire.

Une étude de phase II a été menée sur le trémelimumab - un antigène monoclonal anti-CTLA-4 totalement humanisé - en tant que deuxième ligne de traitement chez 18 patients atteints d'un cancer de l'estomac [16]. Bien qu'une réponse objective ait été observée chez 5% des patients, la survie médiane était de 4,8 mois. et compatible avec celle dans le traitement du cancer gastrique en utilisant la chimiothérapie.

De plus, on peut supposer que la combinaison d'inhibiteurs de 2 inhibiteurs de la réponse immunitaire pourrait être plus efficace chez les patients atteints d'un cancer gastrique avancé. Le nouveau médicament MEDI 4736 est un antigène monoclonal d'IgG1 humaine qui se lie à D-L1 et empêche sa liaison à D-1 et au CD-80. Les données préliminaires obtenues en phase I ont montré un effet clinique prometteur du médicament dans de nombreux types de tumeur [17]. Aujourd'hui, plusieurs études sur MEDI 4736 sont en cours, à la fois en monothérapie et en association avec des immunomodulateurs, par exemple le trémelimumab.

Le nivolumab est un anticorps qui bloque l’interaction entre PD-1 et le ligand PD-L1 correspondant. Le nivolumab a démontré une efficacité impressionnante dans de nombreux types de tumeurs. En décembre 2014, la FDA a approuvé le nivoluumab pour le traitement du mélanome non résécable ou métastatique après progression sur l'ipilimumab (et un inhibiteur de BRAF porteur de la mutation BRAF V600). Par la suite, le nivolumab a été approuvé en tant que deuxième ligne de traitement du cancer du poumon épidermoïde non à petites cellules. La base de ceci était l'amélioration de la survie globale par rapport au docétaxel (9,2 mois vs 6,0 mois, HR 0,59, p = 0,00025).

Actuellement, pour le cancer gastrique, la première phase des études portant sur cet anticorps immunostimulant anti-PD-1 est réalisée seule ou en combinaison. Des études précliniques ont montré que le double blocage de PD-1 et de CLA-4 entraînait une augmentation de la libération de cytokines et une prolifération accrue de cellules T CD8 + et CD4 + par rapport au blocage de l'un des récepteurs [18,19]. Les études de phase Ib / II continuent d'étudier l'activité du nivoluumab en monothérapie ou en association avec l'ipilimumab chez les patients atteints d'un cancer de l'estomac métastatique, d'un cancer du pancréas, d'un cancer du sein triple négatif et d'un cancer du poumon à petites cellules [20].

Le pembrolizumab est un anticorps monoclonal humanisé hautement spécifique qui bloque l’interaction de PD-1 avec ses ligands PD-L1 et PD-L2. Cet anticorps a montré des résultats prometteurs chez 135 patients atteints de mélanome métastatique au cours d'une vaste étude de phase I (KEYNOTE-001) [21,22]. L'utilisation du pembrolizumab a entraîné une réponse générale chez 26% des patients et un profil de toxicité contrôlé. Sur cette base, la FDA l'a approuvé pour le traitement du mélanome. Une étude récente sur l'innocuité et l'activité du pembrolizumab chez des patients atteints d'un cancer gastrique en phase I a été réalisée et 165 patients présentant des composés gastriques et gastro-oesophagiens avancés ont été dépistés [23]. 65 patients (40%) étaient positifs pour PD-L1 (le critère était la coloration de PD-L1 dans le stroma ou ≥ 1% des cellules tumorales), dont 39 recevaient du pembrolizumab (10 mg / kg) toutes les 2 semaines. Chez 41% des patients, réduction marquée de la tumeur. La réponse globale dans la population asiatique de patients était de 32%, contre 30% pour les non-asiatiques. Il a été noté que les patients avaient bien subi le traitement, même s'ils avaient déjà reçu un traitement sérieux. En outre, des preuves préliminaires ont été obtenues concernant la relation entre la survie sans progression, la réponse tumorale au traitement et l’expression de PD-L1.

L'immunothérapie est actuellement à la pointe. Des résultats inattendus ont été obtenus, notamment dans le traitement du mélanome, dans lequel cette approche thérapeutique a amélioré la survie. En cas de cancer de l'estomac, malgré certains résultats, des études supplémentaires sont nécessaires. En outre, la découverte de biomarqueurs efficaces constituerait une étape importante dans la détermination des groupes de patients pour lesquels l’immunothérapie serait optimale. Cela pourrait non seulement augmenter le nombre de patients pour lesquels l'effet du traitement est possible, mais également isoler les patients pour lesquels le développement d'une toxicité sévère est possible. Cette approche aidera à déterminer les avantages économiques du traitement. Par conséquent, d'autres études cliniques pourraient être consacrées à l'étude de biomarqueurs potentiels, tels que l'expression de PD-L1, l'infiltration de cellules immunitaires (par exemple, CD8 / lymphocytes T régulateurs et chimiokines) et l'utilisation de taux de mutation de la tumeur.

Immunothérapie du cancer: efficacité et caractéristiques d'application

L'immunothérapie anticancéreuse est le traitement des tumeurs cancéreuses avec des anticorps. C'est une tendance relativement nouvelle dans le traitement du cancer. La méthode développée a modifié l'issue de la maladie pour certains groupes de patients, leur permettant non seulement de récupérer, mais aussi de vivre pleinement dans le futur.

Qu'est-ce que l'immunothérapie du cancer?

L'immunité humaine est organisée de telle sorte que dès que des cellules étrangères (bactéries, champignons) apparaissent dans le corps, l'organisme commence à produire des anticorps pour les combattre. En outre, le système immunitaire est capable de détruire les cellules anormales du corps lui-même. Lors de la division, quelque chose peut mal tourner, les cellules filles peuvent ainsi devenir cancéreuses. Et l'immunité peut les détruire, mais parfois elle ne s'acquitte pas de ses fonctions.

Cela est dû au fait que les cellules cancéreuses ne produisent pas toujours suffisamment de substances étrangères pour que le système immunitaire s'en aperçoive. Et certaines cellules anormales, au contraire, produisent des substances qui suppriment le système immunitaire. Par conséquent, pour que le système immunitaire puisse faire face à la croissance tumorale, il doit être activé. Ce type de traitement en oncologie est appelé immunothérapie.

Méthodes d'immunothérapie dans le traitement de l'oncologie

Le traitement du cancer par immunothérapie a lieu selon diverses méthodes. Ils peuvent être spécifiques ou non spécifiques.

Spécifique

L'immunothérapie spécifique contre le cancer repose sur l'utilisation de vaccins contenant des antigènes tumoraux. Cette technique peut être très efficace. Il est recommandé de le réaliser simultanément avec une immunothérapie non spécifique (traitement combiné).

L'immunothérapie spécifique vise à stimuler le système immunitaire par l'introduction d'antigènes associés aux tumeurs. Ils sont administrés sous forme de vaccins anticancéreux. Ils comprennent les cellules dendritiques qui contribuent au développement de réponses immunitaires anti-tumorales dans le corps humain. Leur utilisation rétablit et même améliore la résistance antitumorale.

Immunothérapie spécifique contre le cancer à base de vaccins

L'utilisation de vaccins anticancéreux dans le traitement du cancer du poumon de stade 2-3 augmente la survie à cinq ans des patients de 25%. Et dans le cancer de l'ovaire de stade 3-4, le taux de survie à cinq ans augmente de 35%.

Non spécifique

Ces méthodes sont principalement utilisées pour le traitement de maladies infectieuses, contre les agents pathogènes pour lesquels il n'y a pas d'immunoglobulines. Ce sont la fièvre typhoïde, la dysenterie et certaines autres maladies.

Dans le traitement du cancer est rarement utilisé. Leur utilisation n'est justifiée qu'au stade zéro ou au premier stade de la maladie. La méthode la plus courante d'immunothérapie non spécifique est la transfusion de sang donné par un groupe - 100-200 ml par jour. Mais dans ce cas, il existe un risque d'infection par l'hépatite, le déficit immunitaire et certaines autres pathologies. Par conséquent, il est recommandé d'utiliser cette méthode uniquement s'il existe des indications graves.

Ce groupe de méthodes comprend également l'utilisation de protéines et d'immunoglobulines contenant du plasma sanguin natif. Ces substances adsorbent les antigènes, inhibent l'action des cellules cancéreuses et préviennent le développement du cancer.

Avantages et inconvénients de l'immunothérapie en oncologie

L'immunothérapie est le nouveau traitement contre le cancer. C'est assez efficace, augmente les chances de guérison. Un groupe de chercheurs américains a mené une expérience dans laquelle un vaccin antitumoral a été testé sur des souris. L'injection a été injectée directement dans la tumeur. 87 des 90 rongeurs ont complètement vaincu le cancer après une telle expérience.

L'immunothérapie présente plusieurs avantages. Utilisé pour traiter les tumeurs solides et hématologiques. C'est une forme de thérapie:

• conçu pour réactiver la réponse immunitaire aux cellules cancéreuses;
• en utilisant des agents qui modulent les points de contrôle immunitaires;
• renforce le système immunitaire et stimule sa reconnaissance des cellules cancéreuses.

En plus de l'activation du système immunitaire contre les tumeurs, l'immunothérapie provoque des effets secondaires, dont la plupart sont des cas de néphrite interstitielle. Il existe des preuves de rares cas de protéinurie de masse et de syndrome néphrotique. Les effets secondaires les plus courants sont la fièvre, l’anxiété et la fatigue. Une insuffisance cardiaque peut survenir et disparaître après l’arrêt du médicament. Et les nausées, les vomissements et la perte de cheveux avec un tel traitement ne sont pas observés.

Immunothérapie pour divers types de cancer

Cette méthode s’est révélée très efficace dans divers types de cancer. Il aide à l'oncologie des poumons, des ovaires, des glandes mammaires et d'autres organes.

Cancer du poumon

Le cancer du poumon est le type de cancer le plus répandu. Dans la mortalité chez les hommes, il occupe le premier rang et chez les femmes, le troisième.

Dans le cancer du poumon, une petite quantité d'antigènes est libérée, laquelle est affectée par les immunopreparations. Cependant, l'immunothérapie du cancer du poumon est utilisée avec assez de succès. Mieux encore, cette thérapie est affectée par le cancer du poumon non à petites cellules. Et avec le carcinome à petites cellules et les tumeurs pleurales, les résultats sont légèrement pires.

Pour le cancer du poumon, ces types d'immunothérapie peuvent être utilisés:

• l'utilisation d'anticorps monoclonaux;
• l'utilisation d'inhibiteurs de substances qui suppriment les réactions immunitaires dans le corps;
• vaccins antitumoraux;
• modification des cellules immunitaires du patient au niveau des gènes - mouvement adaptatif des lymphocytes T.

En cours de traitement peut apparaître des difficultés. Les patients ont souvent des effets secondaires. Cependant, dans les tumeurs des poumons, l'immunothérapie est largement utilisée.

Pour le cancer du sein

L'immunothérapie dans le cancer du sein est un domaine en développement actif en oncologie. Le cancer du sein est le cancer le plus répandu chez les femmes et représente 12% de tous les cancers.

Les tumeurs cancéreuses dans le sein chez les femmes peuvent avoir différentes propriétés génétiques moléculaires. Sur certaines cellules, la production de la protéine du récepteur HER-2 augmente. À partir de cela, les cellules cancéreuses commencent à se multiplier activement. Un cancer HER-2 positif est observé chez un cinquième patient.

Si, après analyse génétique moléculaire de la tumeur, il a été découvert qu’il contient une protéine HER-2, l’immunothérapie est prescrite pour le cancer du sein. Les médicaments utilisés étant injectés directement dans la tumeur, l'effet est plus rapide et les tissus sains du corps ne sont pas endommagés.

L'immunothérapie est souvent utilisée pour le cancer du sein

Ces outils sont sûrs et peuvent donc être utilisés pendant une longue période et associés à d'autres médicaments. En outre, les patients développent rarement une résistance, car divers antigènes peuvent être utilisés au cours du traitement.

Grâce à l'immunothérapie, une tumeur dans le cancer du sein ralentit la croissance. Les cellules cessent de se diviser pour que la maladie ne progresse pas. Et avec le temps, les cellules atypiques commencent à mourir. Par conséquent, le taux de survie à cinq ans de ces patients est considérablement augmenté.

Pour d'autres types de cancer

L'immunothérapie est également utilisée pour d'autres types de cancer:

• Avec le mélanome, cette méthode est très efficace. Après tout, la maladie progresse rapidement, des métastases apparaissent. Et l'utilisation des fonds pour améliorer l'immunité aide beaucoup. Les médicaments suivants peuvent être utilisés: Keitrud, Erva, Opdivo et quelques autres.
• Cancer de l'estomac. Aux stades 1 à 3, la maladie est traitée chirurgicalement. Mais au stade 4, lorsque la tumeur s'est propagée au-delà de l'organe et que d'autres méthodes de traitement ne permettent pas de résoudre le problème, l'immunothérapie est utile. Le patient peut se voir prescrire du trastuzumab, du ramucirumab ou un autre remède.
• Cancer du rein. Dans ce cas, des médicaments du groupe des cytokines ou des inhibiteurs du point de contrôle sont utilisés.

Ainsi, l'immunothérapie est efficace pour différents types de cancer.

Application à différents stades de la maladie

L'immunothérapie peut être utilisée à tous les stades de la maladie. Les meilleurs résultats sont observés aux étapes 0-2. Dans ce cas, le plus souvent, la tumeur est enlevée par chirurgie. Mais pour que le corps récupère plus rapidement, l'immunothérapie est utilisée pour augmenter l'immunité.

Il est utilisé avec succès dans les derniers stades de la maladie. Même lorsque la chimiothérapie et la radiothérapie ne fonctionnent plus, l’immunothérapie améliore considérablement l’état du patient. À ce stade, son immunité nécessite un soutien particulier.

Si vous commencez un traitement au stade 3-4 du cancer, une guérison complète peut ne pas se produire. Mais grâce à l'immunothérapie, le patient peut vivre plus longtemps.

Les principaux groupes de médicaments utilisés en immunothérapie

Voici les principaux groupes de médicaments utilisés en immunothérapie:

• Cytokines (Interleukine-2 et interféron). Les médicaments de ce groupe stimulent une réponse large du système immunitaire.
• Immunothérapie par vaccin. La vaccination stimule le système immunitaire du patient.
• Inhibiteur de CTLA4. Dans le cancer de la peau (mélanome) dû à l’utilisation d’un tel outil, l’espérance de vie du patient est supérieure à 10 ans.
• C'est un récepteur de protéines qui inhibe la réponse immunitaire aux cellules cancéreuses.
• Inhibiteur de PDL1. D'excellents résultats ont été obtenus dans le traitement du cancer de la tête et de la gorge. Actuellement activement utilisé dans le traitement des tumeurs de la vessie.

L'immunothérapie anticancéreuse comprend les cytokines

Les recherches modernes ont pour but de trouver un médicament d'immunothérapie unique qui aidera au traitement de divers types de cancer. Cela prendra des années de travail, car le point important du traitement reste le risque d'effets secondaires graves.

Des observations sont également faites sur l'utilisation conjointe de l'immunothérapie et des traitements anticancéreux standard - chimiothérapie, médicaments ciblés.

Caractéristiques de l'immunothérapie en Russie

L'immunothérapie du cancer en Russie est un moyen prometteur pour éliminer les cellules tumorales. Il a le potentiel d'éradiquer le cancer en détectant les réponses immunitaires en reconnaissant des antigènes spécifiques sur les cellules tumorales. Cependant, l’absence d’antigènes véritablement spécifiques d’une tumeur limite le développement de l’immunothérapie.

L'orientation des auto-antigènes associés à la tumeur crée un risque de toxicité auto-immune contre les tissus normaux à l'origine du cancer. L'auto-permissibilité peut également limiter la réponse immunitaire à ces antigènes. L'identification d'un antigène spécifique de la tumeur approprié est une étape importante dans le développement de méthodes de traitement immunothérapeutiques.

Actuellement, l’immunothérapie est utilisée par de nombreux centres de cancérologie en Russie. Cette technique aide beaucoup avec différents types, formes et stades de cancer.

Les principales méthodes de traitement des patients atteints de cancer gastrique à différents stades

La majorité de la population mondiale est consciente des dangers du cancer. Le cancer de l’estomac occupe l’un des premiers rangs de la prévalence et les personnes assez âgées sont plus souvent exposées à la maladie.
Détection de la maladie n'est pas une phrase, la médecine moderne traite avec succès le cancer non seulement au premier stade de son développement. Par conséquent, un patient atteint d'un cancer de l'estomac établi de quelque type que ce soit ne doit pas paniquer, mais doit suivre un traitement sous la surveillance d'un médecin.

Qu'est-ce qui cause la pathologie?

Le développement d'un cancer dans l'estomac se produit sous l'influence de nombreux facteurs provoquants et, par conséquent, personne n'est à l'abri de cette maladie.

La probabilité d’une lésion maligne d’un organe augmente plusieurs fois sous l’influence de plusieurs causes, notamment:

• Habitudes alimentaires constantes. L'irritation de la couche muqueuse de l'estomac survient lorsque l'on mange des aliments trop coupants, gras, chauds et salés. Divers fast-foods, plats secs, plats monotones avec le moins d’oligo-éléments et de vitamines conduisent à certains troubles.
• L'effet négatif de la bactérie Helicobacter pylori. Ce micro-organisme est la principale cause de gastrite chronique, de lésions ulcéreuses, considérées à leur tour comme des maladies précancéreuses.
• Polypes de l'estomac.
• Exposition aux cancérogènes du tabac, à l'alcool.
• Hérédité chargée. La propension aux tumeurs malignes est transmise et héritée.
• Risques professionnels. Les travaux sur les industries chimiques nocives perturbent le fonctionnement de l'estomac, les cancérigènes agissant de manière agressive sur les muqueuses.

Chez les hommes, le cancer de l'estomac survient plus souvent, ce qui est associé à de mauvaises habitudes.

Symptômes de la maladie

Processus malin dans l'estomac ne peut pas être installé sur une base. C'est-à-dire qu'il n'y a pas de symptômes spécifiques de cette maladie. Aux premiers stades du cancer gastrique, on peut prêter attention aux premiers symptômes dyspeptiques, à savoir:

• Sensation de lourdeur dans le haut de l'abdomen.
• Nausée, brûlures d'estomac.
• Aversion pour la nourriture et perte d'appétit.
• Augmentation de la formation de gaz.

Habituellement, la croissance d'un cancer dans l'estomac est lente et le tableau clinique de la maladie augmente donc progressivement. L'inconfort est remplacé par des douleurs de tiraillement douloureuses, elles peuvent donner dans le bas du dos, la moitié supérieure de la poitrine.

L'intoxication du corps entraîne une diminution de la capacité de travail, l'apparition d'une apathie et d'une léthargie, il est possible d'augmenter périodiquement la température. La germination de la tumeur dans les parois de l'organe et des vaisseaux sanguins, sa manifestation provoque un saignement.

Le sang excrété peut être détecté dans les vomissures ou les fèces. Les matières fécales sombres, presque noires, indiquent des impuretés dans le sang.

Traitements du cancer de l'estomac

Une fois le diagnostic établi, le médecin doit choisir une méthode de traitement permettant de guérir complètement la maladie, de réduire le risque de rechute, de réduire le risque de métastases et de faciliter considérablement le bien-être du patient.

Les méthodes de traitement des patients cancéreux sont sélectionnées en fonction du stade pathologique, de l'âge du patient, de l'emplacement de la tumeur et des foyers secondaires de cancer.

La chirurgie

La chirurgie pour le cancer de l'estomac se distingue par une efficacité maximale, si elle est pratiquée à un stade précoce. Une tumeur minimale peut être enlevée avec une intervention endoscopique.

Ce type de chirurgie est le moins traumatisant, mais il ne peut être utilisé que si le médecin est certain qu'il n'y a pas de cellules cancéreuses dans les tissus entourant le néoplasme.

La chirurgie traditionnelle implique l'ablation non seulement de la tumeur maligne, mais également d'une partie des tissus et des ganglions lymphatiques voisins situés à côté de l'organe. La décision de retirer l'estomac ou l'une de ses parties est prise en fonction de la localisation du cancer.

Mais même avec l'estomac complètement enlevé, la chirurgie moderne est capable de créer les conditions nécessaires à la digestion des aliments. Pour ce faire, l'œsophage est relié à l'intestin à l'aide d'une partie du côlon ou de l'intestin grêle, et les canaux du pancréas et de la vésicule biliaire entrent dans cette formation artificielle. C’est ainsi que l’environnement nécessaire à la digestion des aliments entrants est fourni.

Même un spécialiste hautement qualifié ne garantit pas une guérison à 100% du cancer, même après l'intervention chirurgicale la plus réussie. Les cellules atypiques peuvent être situées dans les tissus adjacents, ce qui permet après un certain temps une nouvelle croissance de la tumeur.

La probabilité de récurrence de la maladie diminue souvent si la chimiothérapie est effectuée après la chirurgie.

Chimiothérapie

La chimiothérapie est une méthode de traitement qui utilise des médicaments anticancéreux spéciaux pour tuer les cellules cancéreuses. La chimiothérapie a plusieurs objectifs dans le traitement des patients atteints d'un cancer gastrique:

• Destruction complète d'une tumeur maligne. Ceci n’est réalisé qu’au début, c’est-à-dire lorsque la chimiothérapie est prescrite à temps.
• Ralentir la formation d'une tumeur cancéreuse.
• Réduction de la taille des tumeurs. À cette fin, la chimiothérapie est généralement prescrite avant la chirurgie.
• Destruction des cellules cancéreuses dans tout le corps. La chimiothérapie empêche dans ce cas la formation de foyers secondaires de cancer.

Les agents antinéoplasiques peuvent être administrés avec des compte-gouttes, par injection ou en comprimés. Dans ce dernier cas, le patient peut continuer le traitement à domicile. Plusieurs schémas de chimiothérapie ont été mis au point et utilisés dans le traitement du cancer gastrique; de ​​tels traitements impliquent généralement l'utilisation de deux ou quatre médicaments en même temps.

Cela vous permet de détruire au maximum les cellules cancéreuses, mais en même temps tout le corps humain en souffre. Le fait est que les médicaments anticancéreux ne diffèrent pas par la sélectivité de leur action, c'est-à-dire qu'ils ont un effet négatif non seulement sur les cellules cancéreuses, mais modifient également le travail des cellules normales.

Le résultat de ce processus se traduit par une chute des cheveux, des nausées et vomissements sévères, des vertiges, une faiblesse. Après traitement, la structure et le fonctionnement des cellules saines sont progressivement restaurés.

Dans les stades précoces du cancer gastrique, des agents anticancéreux sont utilisés avant et après la chirurgie. Peut-être une chimiothérapie répétée.

Schéma de chimiothérapie au stade 4 avec métastases

Au quatrième stade du cancer gastrique, la chirurgie n'est presque jamais prescrite. L'objectif principal du traitement des patients avec ce diagnostic est de soulager l'évolution de la maladie et de prolonger la vie.

Il est possible de faire face à cela uniquement avec l'aide de schémas de chimiothérapie, parfois une radiothérapie est ajoutée. La chimiothérapie est prescrite en cure longue en utilisant:

• La combinaison de Cisplatina avec Fluoropyrimidine et Fluorocil.
• Anthracyclines (épirubicine) avec des préparations à base de platine et de fluoropirimidine.
• Association d'irinotécan avec le fluracile et la leukovorine.

Le dosage des médicaments et la durée totale de leur utilisation sont choisis individuellement. Parfois, un seul traitement peut durer jusqu'à six mois. Dans le cancer gastrique avancé, on utilise souvent des médicaments contenant du platine et un médicament tel que l'Irinotécan.

Dans certaines cliniques, les patients se voient proposer des méthodes de traitement alternatives consistant à utiliser de nouveaux médicaments de chimiothérapie.

Radiothérapie

La radiothérapie est une méthode de traitement qui utilise des rayonnements à haute énergie pour tuer les cellules cancéreuses dans l'estomac.

L'irradiation n'agit que sur l'endroit où les rayons sont dirigés.

Dans le cancer gastrique, la radiothérapie est prescrite si la tumeur est située à côté de l'œsophage ou directement pendant l'opération.

La radiothérapie est effectuée dans un hôpital. Le déroulement de cette méthode de traitement implique la conduite de séances de radiothérapie pendant plusieurs jours avec une pause de deux à trois jours et la poursuite du traitement.

Une séance d'irradiation ne prend que quelques minutes, mais après cela, des effets secondaires sont possibles: mal de gorge, brûlures d'estomac, nausées. Pour éliminer les symptômes désagréables, le médecin prescrit certains médicaments.

La radiothérapie pour le cancer gastrique est rarement la seule option thérapeutique, elle est généralement associée à une chimiothérapie.

Immunothérapie

L'immunothérapie est l'une des méthodes les plus récentes de traitement des maladies malignes. Cette technique consiste à stimuler le système immunitaire avec certains médicaments.

Renforcer les forces de protection permet au corps de faire face aux cellules cancéreuses. Cette technique présente de nombreux avantages et inclut un nombre minimal d’effets secondaires.

L'immunothérapie pour le cancer gastrique est divisée en plusieurs domaines:

• L’introduction d’un vaccin anticancéreux, qui augmente la production de lymphocytes et d’immunoglobuline. Ainsi, le système immunitaire commence à lutter activement contre l’éducation au cancer.
• Traitement avec des anticorps monoclonaux. La technique est basée sur la détection d'antigène dans des cellules cancéreuses, pour lesquelles des anticorps sont sélectionnés. La combinaison d'un antigène avec un anticorps tue une cellule cancéreuse.
• L'introduction de lymphocytes, pré-collectés chez le patient. Dans des conditions spéciales, ces lymphocytes sont renforcés par une activité anticancéreuse.

Les méthodes d'immunothérapie continuent à être activement développées et il existe déjà de nombreux exemples de récupération complète des patients cancéreux lorsqu'ils sont utilisés.

Thérapie symptomatique

La thérapie symptomatique est le traitement nécessaire pour soulager la douleur et d’autres modifications de l’état de santé et du fonctionnement de l’estomac. Des médicaments sont également nécessaires pour éliminer les effets secondaires de la radiothérapie et de la chimiothérapie. Certains patients doivent recevoir des sédatifs et des tranquillisants.

Analgésiques

En cas de douleur chez les patients atteints d'un cancer de l'estomac, des analgésiques sont prescrits. Au début, ils commencent à utiliser des analgésiques non narcotiques, car si vous prenez des médicaments immédiatement, ils n'auront pas l'effet souhaité aux derniers stades de la maladie.

Les analgésiques non narcotiques comprennent:

• AINS - anti-inflammatoires non stéroïdiens. Ce sont nimésulide, cétonal, naprosine, Voltaren.
• Analgin, Pentalgin, Sedalgin.
• Panadol
• Solpadein.

En plus des analgésiques, le traitement peut également être effectué à l'aide de médicaments renforçant l'action des analgésiques. Ce sont des antidépresseurs, des neuroleptiques, des agents hormonaux.

Autres médicaments

En plus de la douleur d'un patient souffrant d'un cancer à l'estomac, il existe d'autres symptômes tels que nausée, nausée, ballonnement, éructations.

Les troubles dyspeptiques sont liés au fait que la digestion des aliments dans l'estomac chez les patients est altérée, et le but du traitement symptomatique est de maximiser la normalisation de l'organe.

Ceci est réalisé en prenant des enzymes - Mezim, Degestal, Pancréatine. Ces comprimés contribuent à la digestion des aliments, ce qui réduit la lourdeur de l'estomac et soulage les nausées.

Avec l'apparition de brûlures d'estomac et éructations aidera Gastal, Renny, Maalox. Le lorazépam, le diazépam et la dompéridone sont prescrits pour les nausées et les vomissements graves. Patients présentant une lésion maligne de l’estomac et prenant des cours de vitamines.

Avec le développement de l'anémie sont prescrits des médicaments contenant du fer. Le traitement symptomatique doit être choisi par le médecin, en fonction de l'état de santé de son patient.

Est-il possible de guérir un diplôme terminal?

Le quatrième stade du cancer gastrique est considéré comme inopérable. Le pronostic de la maladie est extrêmement défavorable.

La chirurgie est rarement proposée à de tels patients et le traitement consiste principalement en une chimiothérapie et une radiothérapie. À ce stade du cancer, en plus de la thérapie de base, des techniques traditionnelles peuvent être utilisées. La combinaison de plusieurs méthodes de traitement permet de prolonger la vie d’une personne de plusieurs années.

Les patients cancéreux ne doivent jamais abandonner. Dans la médecine moderne, de nouveaux types de traitements anticancéreux de tous les stades apparaissent, et certains d’entre eux donnent l’espoir que cette maladie sera bientôt complètement vaincue.

Comment prévenir l'oncologie?

Se protéger complètement contre le risque de cancer de l'estomac ne réussira à personne. Mais cela peut être fait pour que le risque de cette maladie soit minimisé. Pour ce faire, vous devez conserver une alimentation saine, manger modérément et de préférence toujours des produits frais et naturels.

Un bon état d'immunité permet de faire du sport, une attitude positive, de prévenir les maladies infectieuses et parasitaires. En cas de douleur obscure et de changements de la santé, vous devriez toujours être examiné.

Les examens prophylactiques avec des spécialistes sont recommandés pour tout le monde après 40 ans. La détection du cancer aux premiers stades de son développement aidera à suivre un traitement hautement efficace.

Avis de traitement

Marina:

Le cancer de l'estomac de mon père a été exposé il y a trois ans. Il avait 53 ans. Ils ont mis le deuxième ou troisième stade, la chirurgie et la chimiothérapie ont été effectuées. Maintenant, il boit périodiquement les médicaments prescrits, s’en tient à un régime, renonce à l’alcool et arrête de fumer. En principe, tout va bien. L'enquête sur la récurrence de la maladie n'a pas été détectée. J'espère que la maladie a reculé.

Ivan:

Collègue au travail a mis le cancer de l'estomac à 39 ans. Elle a immédiatement commencé à chercher une clinique à l'étranger et a décidé de faire confiance aux médecins israéliens. En conséquence, elle a été opérée après deux semaines, a pris des médicaments et a été autorisée à rentrer chez elle. Tous les six mois, elle passe maintenant un examen. La seule chose est qu'un tel traitement nécessite beaucoup d'argent et tout le monde ne l'a pas.

Prévention

La prévention du cancer gastrique est le respect constant des principes de la nutrition. Doit arrêter de fumer, boire de l'alcool. La prévention du cancer est également considérée comme vivant dans des zones respectueuses de l'environnement.

Avec le développement des maladies précancéreuses, elles doivent être complètement traitées.

Soins palliatifs

L'objectif du traitement palliatif est de maximiser le soulagement du cancer gastrique dans les cas avancés.

La tâche des soins palliatifs est le soutien psychologique du patient et de ses proches parents.

Vidéo sur les nouvelles approches pour le traitement du cancer gastrique:

Immunothérapie contre le cancer en Israël

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Traitement des tumeurs de l'estomac Keitruda

Keytruda - traitement du cancer de l'estomac

En Israël, l’immunothérapie gagne en popularité - il existe de nombreuses nouvelles études et médicaments. L'un d'eux est Keitrud (Pembrolizumab), un médicament en poudre injecté par voie intraveineuse. Il a été prouvé que 70% des patients prenant ce médicament ont amélioré leur survie (le temps nécessaire pour que la tumeur réapparaisse) à un an et demi. Cependant, chez certaines personnes, la tumeur était à un stade tardif.

Le principe de la drogue et du traitement en Israël

Les médicaments du groupe immunothérapie visent principalement à stabiliser le système immunitaire. Cela est nécessaire pour que le système immunitaire commence à «distinguer» les cellules cancéreuses des cellules saines, grâce à la protéine PD-1. Le fait est qu'en cas de maladies oncologiques, l'immunité ne réagit pas à la formation maligne, parce qu'elle ne la "voit" pas. Keitrud et des médicaments similaires aident à distinguer les cellules cancéreuses, grâce auxquelles le corps commence à se battre. En outre, ce médicament améliore la fonction de protection du système immunitaire.

Certains considèrent que l'immunothérapie est la même chose que la chimiothérapie. En fait, ce n'est pas le cas. Les actions des médicaments immunothérapeutiques ne visent qu'à renforcer l'immunité et ses capacités de protection. La chimiothérapie, quant à elle, vise à détruire les cellules humaines cancéreuses et saines.

L'immunothérapie a donné de bons résultats au cours des deux dernières années: dans 50% des cas, la tumeur a rétréci et les métastases ont été détruites (la réapparition de la tumeur, mais ailleurs). Un autre avantage du médicament est l'absence d'effets secondaires graves par rapport au traitement avec des médicaments chimiques.

Pour chaque patient, le traitement est compilé séparément, en tenant compte des particularités de l'évolution de la maladie et de l'état du corps. Pour que l'effet du médicament soit le plus efficace, les médecins effectuent de petites recherches associant Keitrud à d'autres moyens.

Keitrud est injecté dans une veine pendant une demi-heure, une fois toutes les trois semaines. Avant l'introduction du médicament est dilué avec de l'eau. Après la première dose, le médecin vous prescrit des analyses de sang pour déterminer s’il existe des effets indésirables. En cas de complications, vous devez agir immédiatement, sinon les conséquences pourraient être très graves. Pour cette raison, au cours de la thérapie, le patient doit être sous la surveillance d'un spécialiste.

Avant de prendre Keitruda, le médecin effectue un test sanguin pour un biomarqueur (caractéristique de l’état de l’organisme entier). Les patients qui ont une expression particulière du biomarqueur, après 16 mois de traitement, survivent dans 90% des cas. En plus d'évaluer l'état du corps, des biomarqueurs aident à prédire l'effet du médicament et à suivre le traitement adéquat.

Prescription, effets secondaires et contre-indications

Ce médicament est indiqué dans le traitement du mélanome (cancer de la peau) à n’importe quel stade. Habituellement, les médecins prescrivent des médicaments si la tumeur ne doit pas être enlevée, et les produits chimiques et la radiothérapie n’aident pas.

En ce qui concerne les tumeurs de l'estomac, il n'y a que des recherches. Mais si aucun autre médicament n'apporte de l'aide et que Keitrud a donné de bons résultats au cours de la mini-expérience, ce médicament peut être prescrit au patient.

Comme mentionné ci-dessus, l'outil n'a dans la plupart des cas pas d'effets secondaires clairement exprimés. Au cours de la recherche dans certains cas, l'apparition d'essoufflement, une fatigue rapide et une faiblesse, une toux est possible. Parfois, il y a plus de complications désagréables - vomissements, jaunissement de la peau, assombrissement de l'urine, diarrhée. Pour cette raison, vous devez suivre à la lettre toutes les recommandations du médecin. Toute détérioration de la santé peut parler d’un effet secondaire.

Le médicament a ses propres contre-indications. Par exemple, il n'est pas prescrit aux patients de moins de 18 ans, pendant la grossesse et l'allaitement.

Les personnes atteintes de la maladie de Crohn, de la colite ulcéreuse ou du lupus ont besoin de prendre ce médicament avec prudence. Veillez également à informer votre médecin de l’éventualité de maladies du foie, des poumons ou du système respiratoire. Encore faut-il prendre le médicament avec prudence, si auparavant il y avait des greffes d'organes. Ketrud n'est pas associé à certains médicaments, par exemple à divers complexes de vitamines et compléments alimentaires.

L'immunothérapie comme l'un des principaux traitements du cancer gastrique

De nombreux laboratoires, scientifiques et médecins sont impliqués dans le traitement du cancer gastrique. Et les dernières décennies ont été marquées par des progrès significatifs dans ce domaine, notables toutefois plus en théorie qu'en pratique. Pour de nombreux patients, les projections mentionnées ne sont toujours pas entièrement favorables. En conséquence, compte tenu du fait que l’immunothérapie est utilisée dans le traitement de divers types de cancer, notamment du rein, du sein et de la prostate, de plus en plus de spécialistes manifestent de l’intérêt pour l’application de cette méthode au traitement du cancer gastrique.

Principes d'immunothérapie

La tâche principale du système immunitaire est de distinguer les cellules et les organismes «étrangers» et de les isoler de «leurs». En conséquence, l'immunothérapie suggère que l'immunité elle-même combattra les cellules cancéreuses. C'est vrai, pour cela, le corps a besoin d'aide. Une fois que cette théorie a été avancée, tous ne l'ont pas prise au sérieux. Certains scientifiques ont même rejeté la possibilité de mener des expériences dans ce domaine. Mais bientôt, la capacité de l’immunité à lutter indépendamment contre les cellules cancéreuses a été prouvée, la théorie a été pleinement confirmée dans la pratique et est devenue une partie intégrante du système d’immuno-édition du cancer.

L'ensemble du processus de la réponse immunitaire est conditionnellement divisé en trois phases. C'est la phase d'élimination, d'équilibre et d'évitement. Au premier stade, la croissance des cellules tumorales peut entraîner certaines modifications dans les zones environnantes, notamment leurs dommages locaux. Dans le même temps, le système immunitaire sécrète des cycotines et des interférons biliaires et inhibe la formation de nouvelles cellules tumorales. Le processus suivant - les cellules dendritiques présentant l’antigène procèdent à l’absorption des antigènes tumoraux, activant ainsi les lymphocytes T, qui sont responsables de la réponse immunitaire.

Les étapes les plus difficiles et les plus longues de l’immuno-édition sont les étapes d’équilibre. Dans cette phase, toutes les cellules ont un équilibre dynamique. Mais, comme il existe actuellement une instabilité génétique dans laquelle les cellules cancéreuses peuvent être relativement stables, elles survivent et acquièrent une résistance, ce qui entraîne une phase d'évitement.

Dans l’étude de l’immunothérapie, une étape importante a été le processus d’isolation du premier antigène tumoral qui serait reconnu par les cellules T. Pour cela, le gène MAGE a été cloné, ce qui, en fait, code pour des antigènes. Ces expériences ont prouvé la possibilité même de recourir à l'immunothérapie pour traiter le cancer, forçant les cellules du système immunitaire à rechercher et à détruire de manière indépendante des cellules «étrangères».

Vaccin contre le cancer

Ce vaccin est utilisé pour activer les cellules du système immunitaire, améliorer sa capacité à reconnaître et à détruire les cellules cancéreuses, en stimulant les lymphocytes T spécifiques de la tumeur. L'ensemble du processus ressemble à ceci: en utilisant des cellules présentatrices d'antigène, les cellules T reconnaissent les antigènes tumoraux. En règle générale, les antigènes ont des caractéristiques assez spécifiques, il s’agit de peptides situés à l’intérieur de la cellule, mais il existe des molécules à la surface des cellules qui sont facilement reconnues par les lymphocytes T.

Dans le processus d’étude de cette question, plusieurs milliers d’antigènes tumoraux ont été examinés. Mais le gène MAGE, qui a été découvert pour la première fois chez des patients atteints de mélanome, a particulièrement retenu l'attention. Mais il peut être représenté dans les tumeurs les plus diverses, ainsi que sur des cellules saines et normales, où le gène ne se manifeste pas du tout. Les antigènes possibles restants sont des peptides apparus à la suite de mutations. Ils peuvent être représentés par des antigènes de différenciation, une surexpression et des antigènes viraux.

Dans le cancer gastrique, MAGE est exprimé dans 38% des cas. Lors des études précliniques, il a été révélé comment Helicobacter pilori induisait l'expression de MAGE-3. Les premières expériences ont été menées sur un modèle de cancer gastrique de souris. En conséquence, une régression tumorale a été obtenue. À l'étape suivante, les chercheurs ont mené une étude sur 22 patients atteints d'un cancer de l'estomac. Dans cette phase des études, les peptides VEGF-R1 et VEGF-R2 ont été utilisés, qui ont été utilisés avec le cisplatine et le S-1. Le résultat final est une régression partielle chez 55% des patients, une augmentation de la survie globale. En outre, des études ont révélé que les antigènes tumoraux associés à HER2 / neu peuvent affecter de manière significative le développement de l’immunothérapie et l’efficacité de la vaccination contre le cancer.

Un autre type d'immunothérapie est l'immunothérapie adoptive, dans laquelle un patient est diagnostiqué avec des cellules T tumorales et les cultive en dehors du corps. Ils reviennent ensuite chez le patient déjà génétiquement modifié et en quantité légèrement accrue. En tant que cellules tueuses activées, divers types de cellules sont utilisés, parmi lesquels il y a des lymphocytes, caractérisés par l'infiltration de tumeurs.

Dans l'une des dernières études, 44 patients atteints d'un cancer de l'estomac ont été impliqués. Des lymphocytes associés à une tumeur ont été utilisés pour le traitement. Une chimiothérapie a été utilisée, et non une autre. Une survie globale plus élevée a été observée dans le groupe où des lymphocytes associés à une tumeur ont été utilisés avec une chimiothérapie. La théorie de l'utilisation de tueurs induits par les cytokines, qui ont été traités in vitro, a également été testée ici. Ici, le résultat était plus élevé qu'en utilisant uniquement la chimiothérapie. Il est à noter que la spécificité du traitement tueur est d'une grande importance, en raison de laquelle le nombre d'effets secondaires possibles avec l'utilisation de l'immunothérapie, y compris les effets du traitement mettant la vie en danger, est considérablement réduit.

Inhibiteurs du point de contrôle immunitaire

Afin de réduire les effets négatifs du traitement appliqué, il est nécessaire de réguler l'activité des lymphocytes T. À cette fin, plusieurs points de contrôle sont inclus dans le processus de traitement, ce qui aide à identifier les problèmes potentiels plus clairement et plus rapidement. Le CTLA-4 et le PD-1 servent de récepteurs inhibiteurs: ils apparaissent à la surface des cellules T où, après activation, ils transmettent un signal négatif. Ainsi, un blocage de ces anticorps est effectué, ce qui affecte l'activité des cellules T elles-mêmes, qui fonctionnent dans la plupart des types de tumeurs.

Dans l'atlas génomique du cancer, il n'y a pas si longtemps, 4 sous-types de tumeurs d'adécarcinome gastrique ont été identifiés:

• positif pour le virus d'Epstein-Barr;
• microsatellite instable;
• génomique stable;
• avec instabilité chromosomique.

L'utilisation d'une telle classification simplifie grandement le travail du médecin lorsqu'il choisit le traitement le plus efficace. Ainsi, le sous-groupe du virus d'Epstein-Barr, qui comprend environ 15% des patients atteints d'un cancer de l'estomac, présente une expression plus élevée de PD-L1. Cet indicateur signale une présence prononcée de cellules immunitaires et, par conséquent, l'utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sera pleinement justifiée.

Tremelimumab

La deuxième phase de l'étude a été menée chez 18 patients atteints d'un cancer de l'estomac. Dans ce cas, le tremelimumab a été utilisé. Le résultat n'était pas si attendu, mais toujours avec une dynamique positive. Une réponse objective n'a été obtenue que chez 5% des patients, la survie médiane dans ce cas étant de 4,8 mois.
Sur la base des recherches menées, il a été suggéré que l'utilisation simultanée de deux inhibiteurs pourrait donner un résultat plus élevé. En conséquence, un nouveau médicament MEDI 4736, qui est un antigène IgG1 monocanal, a été introduit. Sa tâche est de communiquer avec PD-L1, empêchant sa connexion avec PD-1 et CD-80. Les données obtenues au stade préliminaire ont montré un excellent résultat, avec une efficacité élevée du médicament avec un grand nombre de tumeurs différentes, parmi lesquelles il y a un cancer de l'estomac. Le MEDI 4736, utilisé en monothérapie et en association avec des immunomodulateurs, est toujours en cours de recherche.

Nivolumab

L'utilisation de Nivolumab a permis d'obtenir une efficacité de traitement relativement élevée pour de nombreux types de tumeurs. Cet anticorps est un bon bloqueur qui interfère avec l'interaction de PD-1 et PD-L1. Ce médicament a été initialement approuvé pour le traitement du mélanome (non résécable ou métastatique), après progression avec le mépilimumab. Un peu plus tard, le nivolumab a été approuvé en tant que médicament destiné à la 2e ligne de traitement du cancer du poumon. Des études ont montré que le nivolumab était plus efficace que le docétaxel dans le traitement du cancer bronchique épidermoïde non à petites cellules.

Actuellement, des recherches sont activement menées sur l'utilisation du nivoluumab en tant que médicament indépendant ou de son utilisation de manière intégrée dans le traitement du cancer gastrique. Les premières données obtenues montraient que l'utilisation du double blocage de PD-1 et de CLA-4 entraînait une libération accrue de cytokines et conduisait à une augmentation de la prolifération de certaines cellules T par rapport au blocage d'un seul des récepteurs. En conséquence, ces indicateurs ont conduit à de nouvelles étapes de l’étude, où le nivolumab peut être utilisé en monothérapie ou en association avec l’ipilimumab dans le traitement du cancer gastrique métastatique, du cancer du poumon à petites cellules et de certains autres types de tumeurs.

Pembrolizumab

Le pembrolizumab est un autre traitement efficace du cancer. Il s’agit d’un anticorps monoclonal humanisé, IgG4, dont le rôle est d’empêcher la PD-1 de travailler avec PD-L1 et PD-L2. Au stade de la recherche, ce médicament a montré d’assez bons résultats. Chez 135 patients atteints d'un mélanome métastatique, la réponse globale était de 26%. En outre, comme l'ont montré des études de laboratoire, l'utilisation du pembrolizumab présente un profil de toxicité contrôlé. Dans le cadre de ce qui précède, le pembrolizumab a été approuvé par la FDA pour le traitement du mélanome. Après cela, des études ont été menées sur l'utilisation du médicament pour le traitement de patients atteints d'un cancer de l'estomac. Des études ont été menées chez 165 patients. Parmi eux, 65 personnes étaient positives à la PD-L1, plus de la moitié (39 personnes) recevaient un traitement sous forme de pembrolizumab toutes les 2 semaines. Et à 41%, une réduction de la tumeur est observée. Dans le même temps, il y avait une séparation entre les groupes asiatiques et non asiatiques.

Le résultat de la population asiatique - 32%, non asiatique - 30%. En assurant les patients eux-mêmes et leurs médecins, les patients ont toléré le traitement assez facilement. Un facteur important dans cette affaire était le fait que chacun d’entre eux avait déjà subi différentes étapes pour se débarrasser du cancer et, en règle générale, un tel traitement était assez grave.

En résumé

Actuellement, l'immunothérapie est l'un des principaux traitements pour de nombreux types de cancer. Malgré le fait que les premières prévisions n'étaient pas du tout optimistes, les résultats de la recherche ont permis de déclarer avec audace que c'est cette méthode de traitement qui peut être avancée. Cela est particulièrement vrai pour le mélanome, où l'amélioration de la survie est particulièrement marquée. Mais le traitement du cancer gastrique nécessite des études supplémentaires, des recherches en laboratoire, des tests sur différents groupes et dans différentes conditions. En outre, l’étude de cette question pourrait aider à identifier les biomarqueurs les plus efficaces lors de l’immunothérapie. Dans ce cas, il est possible d'augmenter le nombre de patients avec un résultat positif du traitement appliqué. En outre, cette méthode aidera à identifier les patients les plus susceptibles de développer une toxicité et, par conséquent, à déterminer les avantages économiques du traitement appliqué sera beaucoup plus facile.