H2-bloquants des récepteurs d'histamine

H2-bloquants des récepteurs de l'histamine (anglais H₂-antagonistes des récepteurs) - médicaments destinés au traitement des maladies du système gastro-intestinal liées à l’acidité. Le mécanisme d'action des anti-H2 est basé sur le blocage de N₂–Récepteurs (également appelés histamine) des cellules qui tapissent la muqueuse gastrique et diminution, pour cette raison, de la production et du passage d'acide chlorhydrique dans la lumière de l'estomac. Reportez-vous aux médicaments antisécréteurs anti-ulcéreux.

Types de H2-bloquants

A02BA Bloqueurs H₂-récepteurs d'histamine
A02BA01 Cimetidine
A02BA02 ranitidine
A02BA03 Famotidine
A02BA04 Nizatidine
A02BA05 Niperotidine
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 citrate de ranitidine bismuth
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimétidine en association avec d'autres médicaments
A02BA53 Famotidine en association avec d'autres médicaments

Par arrêté n ° 2135-p du 30 décembre 2009 du gouvernement de la Fédération de Russie, les antagonistes des récepteurs de l'histamine H2 suivants sont inclus dans la liste des médicaments essentiels et essentiels:

• ranitidine - solution pour administration intraveineuse et intramusculaire; l'injection; comprimés enrobés; comprimés pelliculés
• la famotidine, un lyophilisat pour préparer une solution pour une administration par voie intraveineuse; comprimés enrobés; comprimés pelliculés.

De l'histoire des récepteurs de l'histamine H2-bloquants

L’histoire des inhibiteurs des récepteurs de l’histamine H2 a débuté en 1972, lorsque, sous la direction de James Black, un grand nombre de composés de structure similaire à l’histamine ont été synthétisés et étudiés dans le laboratoire français Smith Kline en Angleterre après avoir surmonté les difficultés initiales. Les composés efficaces et sûrs identifiés au stade préclinique ont été transférés aux études cliniques. Le premier burimamide H2-bloquant sélectif n’était pas assez efficace. La structure du burimamide était quelque peu modifiée et on a obtenu du méthiamide plus actif. Les études cliniques de ce médicament ont montré une bonne efficacité, mais une toxicité étonnamment élevée, se manifestant sous forme de granulocytopénie. Des efforts supplémentaires ont conduit à la création de la cimétidine. La cimétidine a passé avec succès les études cliniques et a été approuvée en 1974 en tant que premier médicament antagoniste sélectif des récepteurs H2. Il a joué un rôle révolutionnaire en gastro-entérologie en réduisant considérablement le nombre de vagotomies. Pour cette découverte, James Black a reçu le prix Nobel en 1988. Cependant, les anti-H2 n'exercent pas un contrôle total sur le blocage de la production d'acide chlorhydrique, car ils n'affectent qu'une partie du mécanisme impliqué dans sa production. Ils réduisent la sécrétion causée par l'histamine, mais n'affectent pas les stimulants de la sécrétion tels que la gastrine et l'acétylcholine. Ceci, ainsi que les effets secondaires, l’effet du «rebond acide» en cas d’annulation, ont orienté les pharmacologues vers la recherche de nouveaux médicaments réduisant l’acidité de l’estomac (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

La figure de droite (AV Yakovenko) montre schématiquement les mécanismes de régulation de la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac. Le bleu représente une cellule (pariétale) de couverture, G est un récepteur de la gastrine, H₂ - récepteur d'histamine, M₃ - récepteur de l'acétylcholine.

Anti-H2: médicaments relativement périmés

Les anti-H2 dans tous les paramètres pharmacologiques (suppression de l'acide, durée d'action, nombre d'effets secondaires, etc.) sont inférieurs à la classe plus moderne de médicaments - inhibiteurs de la pompe à protons, mais chez un certain nombre de patients (en raison de caractéristiques génétiques et autres), ainsi que pour des raisons économiques., certains d’entre eux (principalement la famotidine et la ranitidine) sont utilisés en pratique clinique.

Parmi les agents antisécrétoires qui réduisent la production d’acide chlorhydrique dans l’estomac, deux classes sont actuellement utilisées en pratique clinique: H₂-les bloqueurs des récepteurs d'histamine et les inhibiteurs de la pompe à protons. H₂-les bloqueurs ont l’effet de la tachyphylaxie (une diminution de l’effet thérapeutique du médicament lors d’administrations répétées), mais pas les inhibiteurs de la pompe à protons. Par conséquent, les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent être recommandés pour un traitement à long terme, et H₂-les bloqueurs ne le sont pas. Dans le mécanisme de développement de la tachyphylaxie H₂-les bloqueurs jouent un rôle en augmentant la formation d'histamine endogène, en compétition pour H₂-récepteurs d'histamine. L’émergence de ce phénomène est observée dans les 42 heures suivant le début du traitement. H₂-les bloqueurs (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Dans le traitement des patients présentant des saignements gastroduodénaux ulcéreux, utiliser H₂-les inhibiteurs ne sont pas recommandés, l’utilisation d’inhibiteurs de la pompe à protons est préférable (Société russe des chirurgiens).

Résistance H₂-les bloqueurs

Lors du traitement à la fois de bloqueurs des récepteurs d'histamine H2 et d'inhibiteurs de la pompe à protons, 1 à 5% des patients présentent une résistance totale à ce médicament. Chez ces patients, aucun changement significatif du niveau d'acidité intragastrique n'a été observé lors de la surveillance du pH de l'estomac. Il existe des cas de résistance à un seul groupe de médicaments: les antagonistes des récepteurs de l'histamine H2 de la 2e génération (ranitidine) ou de la 3e génération (famotidine) ou un groupe d'inhibiteurs de la pompe à protons. L'augmentation de la dose liée à la pharmacorésistance n'est généralement pas concluante et doit être remplacée par un autre type de médicament (Rapoport IS, etc.).

Le pH gramme du corps de l'estomac d'un patient présentant une résistance aux bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2 (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Caractéristiques comparatives des anti-H2

Quelques caractéristiques pharmacocinétiques des anti-H2 (S.V. Belmer et autres):

Anti-H2 - récepteurs d'histamine

Bloqueurs H₂-Les récepteurs à l'histamine interfèrent avec l'action de l'histamine sur les cellules pariétales, réduisant ainsi leur activité de sécrétion. Ils inhibent la sécrétion, accélèrent la guérison des ulcères, éliminent les douleurs diurnes et nocturnes, ont un effet hémostatique. Appliquer h_2- les bloqueurs d'histamine dans les ulcères gastriques et duodénaux, l'œsophagite peptique, la gastrite, etc. Il existe trois générations de bloqueurs H₂-récepteurs d'histamine:

1 - Cimetidine (histodil, tagamet) est un médicament de la 1re génération de ce groupe. Attribuer 3-4 fois par jour ou 2 fois par jour (matin et soir). Effets secondaires indésirables: maux de tête, fatigue, somnolence, éruptions cutanées. Il a une activité antiandrogène, en association avec laquelle il peut causer un dysfonctionnement sexuel et une gynécomastie chez les hommes (hypertrophie mammaire). Inhibe les enzymes hépatiques microsomales et peut donc potentialiser l'action d'un certain nombre de médicaments métabolisés dans le foie. Avec l'utilisation prolongée peut provoquer une leucopénie. Il faut l'annuler progressivement. Contre-indiqué pendant la grossesse, l'allaitement, les enfants de moins de 14 ans, une altération marquée de la fonction rénale et du foie.

Fig.24 Mécanisme d'action des agents réduisant la sécrétion du suc gastrique de l'acide chlorhydrique

2 - Ranitidine (gistak, zantak, ranisan, zantin) - représentant de la 2e génération de bloqueurs H₂-récepteurs d'histamine. Il a un effet inhibiteur plus prononcé sur la sécrétion d'acide chlorhydrique et ne provoque presque pas d'effets secondaires. Maux de tête, fatigue, diarrhée ou constipation rarement observés. Attribuer 1-2 fois par jour.

3 - Famotidine (Quamel, Famocide, Ulfamid, Famo) est plus actif que la ranitidine et a une durée plus longue, est un médicament de 3ème génération. Attribuez-le à la nuit. Il ne provoque presque pas d'effets secondaires, il n'a pas d'effet anti-androgène, il n'affecte pas les enzymes microsomales.

Bloqueurs de pompe à protons (H + K + - ATPase)

La voie finale globale pour la stimulation de la sécrétion (histamine, gastrine, acétylcholine et d’autres facteurs) est mise en œuvre au niveau de la membrane externe des cellules pariétales en utilisant le mécanisme dépendant de l’énergie (pompe) de l’échange d’ions potassium en ions hydrogène. Pour cela, la membrane possède une H + K + -ATPase spécifique, qui assure non seulement la production de HCl, mais également l'entrée d'ions K + dans le sang (Fig. 25). Les inhibiteurs de H + K + -ATPase bloquent de manière irréversible la pompe à protons des cellules pariétales muqueuses, inhibant ainsi la libération d'acide chlorhydrique à travers la membrane sécrétoire.

Fig. 25 Effet inhibiteur des métabolites de l'oméprazole sur la pompe à protons (H + K + ATPase) de cellules pariétales de l'estomac

Étant donné que la relation est irréversible, la récupération de l'activité enzymatique se produit lentement en raison de la synthèse de nouvelles parties de celle-ci dans les 4-5 jours - d'où l'effet stable et à long terme du blocage de la pompe. Ces fonds sont utilisés pour les ulcères peptiques présentant des fuites importantes.

Ce groupe de médicaments comprend Oméprazole (omez, losk, zerocide, omegast, ometabol, omeprol), Lansoprazole (lansocap, lancerol), Rabéprazole (pariet) montre un effet antisécrétoire prononcé, conduit à une diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique, quelle que soit la nature du stimulus. Il est très efficace dans les ulcères gastriques et duodénaux. C'est un précurseur. Ses métabolites sont activement associés à l'enzyme. Attribuer 1 fois par jour, matin ou soir. Les effets secondaires sont rares: nausée, vertiges, réactions allergiques.

Ils sont parfois utilisés pour le traitement de l'ulcère gastrique avec augmentation du tonus du nerf vague. Au cours du traitement, les médicaments de ce groupe présentent de nombreux effets secondaires (tachycardie, sécheresse de la bouche, vision trouble, difficulté à uriner, constipation), de sorte que des M-anticholinergiques non sélectifs, tels que l'atropine, ne sont actuellement pas utilisés.

La pirenzépine (gastrozépine, gastril) est un bloqueur sélectif M₁- récepteurs cholinergiques des cellules de l'estomac. LS plus prononcé inhibe la sécrétion d'acide chlorhydrique et de pepsine, améliore la circulation sanguine dans les muqueuses. Les effets secondaires indésirables sont moins prononcés.

Médicaments bloquant les récepteurs d'histamine H2

Docteur en sciences médicales, Professeur EB Shustov, Candidat en sciences médicales A.A. Yhalainen
BLOQUANTS DES RECEPTEURS H-2 HISTAMINE EN PRATIQUE CLINIQUE
Les récepteurs à l'histamine (H) ont été découverts en 1937, suivis des premiers antihistaminiques. Ils avaient un effet antiallergique, mais ne réduisaient pas la sécrétion gastrique. Seulement en 1972, deux types de récepteurs H ont été identifiés - H-1 et H-2, et le premier inhibiteur de H-2, la cimétidine, a été créé.
Caractéristiques générales du groupe:
Pharmacodynamique
L'activité anti-ulcéreuse de ces médicaments est due à leur effet inhibiteur sur la sécrétion d'acide chlorhydrique en raison du blocage des cellules pariétales de la paroi de l'estomac par les récepteurs de l'histamine de type 2. Les préparations suppriment la sécrétion basale et stimulée de l'acide chlorhydrique, diminuent le volume et l'acidité du suc gastrique et réduisent l'excrétion de la pepsine.
En outre, les anti-H-2 ont des mécanismes d’action supplémentaires liés à leur capacité à augmenter partiellement la synthèse des prostaglandines dans la muqueuse gastrique, ce qui peut conduire à:

• activation du flux sanguin dans la muqueuse gastrique;
  

• augmenter la synthèse de bicarbonates en neutralisant l'acide chlorhydrique du suc gastrique;
  

• contribuer à la restauration (régénération) des cellules de l'épithélium endommagé dans la zone d'érosion ou d'ulcération;
  

• peut stimuler la production de mucus et augmenter le tonus du sphincter oesophagien inférieur (en particulier la ranitidine), ce qui est particulièrement important pour l’élimination des brûlures d’estomac.
  

Pharmacocinétique
Les inhibiteurs de la pharmacocinétique H2 se différencient par leur biodisponibilité, leur demi-vie et leur durée d'action, leur degré de métabolisme hépatique.
La cimétidine est la moins hydrophile, ce qui provoque une demi-vie courte et un métabolisme important dans le foie. Il interagit avec l'enzyme microsomale - le cytochrome P-450, en modifiant la vitesse du métabolisme hépatique des xénobiotiques. La cimétidine est un inhibiteur universel du métabolisme hépatique de nombreux médicaments, ce qui lui permet d'entrer en interaction pharmacocinétique avec d'autres médicaments, ce qui entraîne généralement leur cumul et un risque accru d'effets indésirables.
La cimétidine est meilleure que les autres anti-H-2 capables de pénétrer dans les tissus, entraînant l'apparition d'effets secondaires. Il est capable de déplacer la testostérone endogène de son association avec les récepteurs, provoquant ainsi une violation de la fonction sexuelle.
La ranitidine et en particulier la famotidine, la nizatidine, la roxatidine pénètrent moins dans les organes et les tissus, ce qui réduit le nombre d'effets secondaires. Ces médicaments n'interagissent pas avec les androgènes et ne provoquent pratiquement pas de troubles sexuels.

Caractéristiques comparatives des médicaments
La cimétidine appartient à la 1ère génération, la ranitidine à la 2ème génération, la famotidine à la 3ème, la nizatidine - à la 4ème, la roxatidine - à la 4ème génération. Il existe des descriptions de l’utilisation d’un nouveau médicament de cette classe, l’ébrotidine. Le citrate de ranitidine-bismuth, qui est un composé complexe (et non un simple mélange) de ranitidine (base), de bismuth et de citrate trivalents, est séparé.
La ranitidine et la famotidine sont plus sélectives que la cimétidine. Lorsqu'elle est utilisée à fortes doses, la cimétidine peut affecter les récepteurs H-1, car la sélectivité est un phénomène relatif et dépendant de la dose.
La ranitidine et la famotidine agissent de manière plus sélective sur les récepteurs H-2 des cellules pariétales. La famotidine est 40 fois plus puissante que la cimétidine et 8 fois plus que la ranitidine. En clinique, les différences d’activité sont déterminées par les données relatives à l’équivalence des doses de différents inhibiteurs de H-2 qui influent sur la diminution de la sécrétion d’acide chlorhydrique.
La durée d'action est déterminée par la force de liaison aux récepteurs. Le médicament, qui se lie fortement au récepteur, se dissocie lentement, ce qui provoque un effet durable. La famotidine a l'effet le plus long sur la sécrétion basale. Des études de pH intragastrique montrent qu'une diminution efficace de la sécrétion basale est maintenue après 2 à 5 heures de prise de cimétidine, 7 à 8 heures de ranitidine, 10 ou même 12 heures de famotidine.
Tous les H-2 bloquants sont des médicaments hydrophiles. La cimétidine est le moins hydrophile et modérément lipophile parmi tous les bloqueurs H-2. Cela détermine sa capacité à pénétrer dans différents organes et, en agissant sur les récepteurs H-2 localisés dans ceux-ci, à provoquer des effets secondaires. La ranitidine et la famotidine sont très hydrophiles, elles pénètrent mal dans les tissus et ont un effet prédominant sur les récepteurs H-2 des cellules pariétales.
Les bloqueurs H-2 diffèrent par leur portabilité, en particulier en cas d'utilisation à long terme. La quantité maximale d'effets secondaires provoqués par la cimétidine, la ranitidine et la famotidine en raison de la modification de la structure chimique (la cimétidine contient un groupe imidazole, la ranitidine-furanne, la famotidine, la nizatidine-thiazole, la roxatidine - pipredidovuyu) entraîne moins d'effets secondaires et n'affecte pas l'activité des métaboliseurs hepatiques n'affectant pas les metabolites hepatiques.
Indications d'utilisation:

• lésions ulcéreuses de la muqueuse œsophagienne;

• reflux gastro-oesophagien avec et sans oesophagite;

• ulcère de l'estomac et ulcère duodénal;

• ulcères gastriques et duodénaux symptomatiques et médicinaux, aigus et chroniques;

• dyspepsie chronique avec douleurs épigastriques et thoraciques;

• Syndrome de Zollinger-Ellison;

• mastocytose systémique;

• Le syndrome de Mendelssohn;

• prévention des ulcères de stress;

• prévention de la pneumonie par aspiration;

• saignements du tractus gastro-intestinal supérieur;

• pancréatite.

Schéma posologique:
Une seule dose quotidienne la nuit est aussi efficace que deux fois une demi-dose (le matin et le soir). Les médicaments peuvent également être utilisés 4 heures avant le début de l'opération avant l'anesthésie générale.

Contre-indications:

• hypersensibilité aux médicaments de ce groupe;

• cirrhose du foie avec antécédents d'encéphalopathie portosystémique;

• fonction hépatique et rénale anormale;

• la grossesse

• lactation;

• l'âge des enfants (jusqu'à 14 ans).

Précautions de sécurité
Avec prudence utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale.
L'utilisation de médicaments peut masquer les symptômes du cancer gastrique (une surveillance attentive des patients âgés et des patients présentant des symptômes non permanents est nécessaire).
Les pilules instantanées contiennent du sodium, qui doit être pris en compte lorsque cela est nécessaire pour limiter sa consommation, et de l'aspartame, indésirable pour les patients atteints de phénylcétonurie.

Effets secondaires
Différents médicaments de ce groupe provoquent des effets secondaires avec une fréquence différente. Lorsque la cimétidine est utilisée, elle représente 3,2%, la ranitidine - 2,7% et la famotidine - 1,3%. Ceux-ci incluent:

• maux de tête, vertiges, somnolence, fatigue, anxiété, agitation, dépression, hallucinations, confusion, acuité visuelle réversible, mouvements involontaires;

• arythmies (tachycardie, bradycardie, asystole, blocage AV, extrasystole);

• constipation ou diarrhée, nausée, vomissement, douleur abdominale;

• pancréatite aiguë;

• altération des tests de la fonction hépatique, hépatocellulaire, cholestatique ou mixte, avec ou sans jaunisse;

• réactions d'hypersensibilité (éruption cutanée, fièvre, arthralgie, myalgie; érythème polymorphe, œdème de Quincke, choc anaphylactique);

• augmentation de la créatinine dans le sang;

• troubles sanguins et hématopoïétiques (pancytopénie, leucopénie, agranulocytose, granulocytopénie, thrombocytopénie, hypoplasie de la moelle osseuse et anémie aplastique, anémie immuno-hémolytique);

• la gynécomastie;

• l'impuissance;

• diminution de la libido;

• alopécie.

La famotidine a des effets secondaires principalement sur le tractus gastro-intestinal - soit une diarrhée, soit (rarement) une constipation.
La diarrhée est le résultat d'une action antisécrétoire. Réduire la production d'acide chlorhydrique augmente le pH dans l'estomac, ce qui empêche la conversion du pepsinogène en pepsine, qui intervient dans la dégradation des protéines alimentaires. En outre, une diminution de la production de suc gastrique, ainsi qu'un blocage des récepteurs H-2 du pancréas, entraînent une diminution de la sécrétion d'enzymes digestives par le pancréas et la bile. Tout cela entraîne une perturbation du processus digestif et le développement de la diarrhée. Cependant, la fréquence de ces complications est faible (pour la famotidine - 0,03 à 0,4%) et ne nécessite généralement pas l'arrêt du traitement. Des effets similaires sont caractéristiques de tous les bloqueurs H-2. Ils dépendent de la dose et peuvent être affaiblis en diminuant la dose du médicament.
Les inhibiteurs de H-2 peuvent provoquer des effets indésirables hématologiques associés à l'idiosyncrasie. Ils surviennent généralement au cours des 30 premiers jours de traitement, sont réversibles et se manifestent le plus souvent sous forme de thrombocytopénie et de granulocytopénie. Lorsqu'ils utilisent la famotidine, ils sont observés chez 0,06 à 0,32% des patients.
Les troubles du système endocrinien sont dus à la capacité des bloqueurs N-2 à déplacer la testostérone endogène et les récepteurs contenant cette hormone de la connexion avec les récepteurs, ce qui entraîne des troubles de la sphère sexuelle (impuissance, gynécomastie). Ces effets secondaires dépendent également de la dose. La famotidine les cause beaucoup moins fréquemment que la cimétidine et la ranitidine.
Les bloqueurs H-2 peuvent perturber le fonctionnement du système cardiovasculaire en bloquant le récepteur myocardique H-2 et la paroi vasculaire. Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires et les patients âgés, ils peuvent causer des arythmies, augmenter l'insuffisance cardiaque et provoquer un spasme coronaire.
Une hypotension est parfois observée lorsque la cimétidine est administrée par voie intraveineuse.
L'hépatotoxicité des bloqueurs N-2, se manifestant par une hypertransaminasémie, une hépatite, une activité altérée du cytochrome P-450, est associée au métabolisme des antagonistes des récepteurs H2 dans le foie. Ceci est le plus caractéristique de la cimétidine. Lors de l'utilisation de famotidine en raison de son métabolisme insignifiant, la fréquence de ces complications est minime.
La déficience de la conscience et de la psyché est le résultat de la pénétration de bloqueurs H-2 à travers la barrière hémato-encéphalique. Le degré de pénétration de la cimétidine dans le système nerveux central est de 0,24, la ranitidine - 0,17, la famotidine - 0,12% du médicament dans le sang. Les effets indésirables neurotropes se produisent plus fréquemment chez les personnes âgées et dans les troubles du foie et des reins, ainsi qu’en violation de l’intégrité de la barrière hémato-encéphalique. Leur fréquence est 0.05-0.1%.
Les inhibiteurs de H-2 peuvent aggraver l'évolution des maladies broncho-obstructives, conduisant à un bronchospasme. Des réactions allergiques du type urticaire sont également possibles. La fréquence des éruptions cutanées après la prise de famotidine est de 0,1 à 0,2%.
Le développement du syndrome de sevrage est un effet secondaire commun à tous les inhibiteurs de H-2, quelles que soient leurs propriétés pharmacocinétiques. Par conséquent, il est recommandé de réduire la dose progressivement.
Interactions avec d'autres médicaments pharmacologiques: Pharmacocinétique
Niveaux possibles de pharmacocinétique des interactions médicamenteuses des bloqueurs H-2:

• absorption dans l'estomac.

En raison de leur effet antisécrétoire important, les antagonistes des récepteurs H-2 peuvent influer sur l’absorption des médicaments électrolytiques dépendant du pH, en modifiant leur ionisation et leur degré de diffusion. Ainsi, la cimétidine réduit l'absorption du kétoconazole, de l'antipyrine, de l'aminazine et des suppléments de fer. Afin d'éviter une éventuelle violation de l'absorption dans l'estomac, il est recommandé de prescrire d'autres médicaments 1-2 heures avant de prendre H-2 antagonistes.
L'absorption des bloqueurs N-2 peut être réduite jusqu'à 30% en association avec des antiacides contenant de l'aluminium, ainsi que du sucralfate. Les antiacides doivent être utilisés 2 heures après les bloqueurs H-2.

• métabolisme du foie

Les bloqueurs H-2 peuvent interagir avec le cytochrome P-450, la principale enzyme oxydante du foie. Cela peut augmenter la demi-vie, prolonger l'action et causer une surdose de médicaments métabolisés à plus de 74%. La cimétidine réagit avec le cytochrome P-450 10 fois plus fort que la ranitidine. La famotidine n'interagit pas du tout avec elle. Par conséquent, dans le traitement par la ranitidine ou la famotidine, l’altération du métabolisme hépatique des médicaments est absente ou très peu exprimée. L'inhibition de la fonction du cytochrome P-450 sous l'influence de la cimétidine entraîne une altération du métabolisme des médicaments à clairance hépatique faible ou élevée. Dans ce cas, la clairance des médicaments est réduite en moyenne de 20 à 40%, ce qui peut avoir une signification clinique. La ranitidine et la famotidine ne modifient pas leur métabolisme.

• débit sanguin hépatique

En raison de la diminution possible du débit sanguin hépatique de 15 à 40%; en particulier avec l’administration intraveineuse de cimétidine et de ranitidine, le métabolisme présystémique des médicaments à clairance élevée peut diminuer. La famotidine ne modifie pas la vitesse du flux sanguin porte.

• excrétion tubulaire par les reins

Les bloqueurs H-2 sont des bases faibles et sont excrétés par une sécrétion active dans les tubules des reins. À ce niveau, il peut y avoir interaction avec d’autres médicaments, dont l’excrétion est réalisée par les mêmes mécanismes. Ainsi, la cimétidine et la ranitidine réduisent à 35% l’excrétion rénale de la quinidine, du procaïnamide et du N-acétylnovaquinamide.
La famotidine ne modifie pas l'excrétion de ces médicaments, probablement en raison de l'utilisation d'autres systèmes de transport pour l'excrétion, contrairement à la cimétidine et à la ranitidine. De plus, la dose thérapeutique moyenne de famotidine fournit de faibles concentrations plasmatiques qui ne peuvent rivaliser de manière significative avec d’autres médicaments au niveau de la sécrétion tubulaire.

Pharmacodynamique
Les interactions pharmacodynamiques des antagonistes des récepteurs H-2 avec d'autres médicaments antisécréteurs (par exemple, les holinosbloquants) peuvent améliorer l'efficacité thérapeutique.
La combinaison de bloqueurs N-2 et de médicaments agissant sur Helicobacter (bismuth, métronidazole, tétracycline, amoxicilline, clarithromycine) accélère la guérison des ulcères peptiques.
Une interaction pharmacodynamique défavorable est observée avec les médicaments contenant de la testostérone. La cimétidine déplace une hormone de son association avec les récepteurs et augmente sa concentration plasmatique de 20%. La ranitidine et la famotidine n'ont pas cet effet.

Coûts d'application
Ranitidine
Le prix d'une cure orale de 21 jours de ranitidine (300 mg par jour) va de 30 (ranitidine, Hemofarm) à 100 roubles (Zantak, Glaxo-Wellcome). L'utilisation des comprimés solubles de Zantak est encore plus chère. La gamme de prix inférieure (30-50 roubles) est représentée par les préparations des sociétés: Hemofarm, Health (Ukraine), Moskhimpharmpreparaty, Akrikhin, Olainsky HFZ; moyen (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; plus de 70 roubles pour le cours des préparatifs des entreprises: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Une dose unique de ranitidine par voie parentérale coûte de 4 roubles (Ranitidine, Unique) à 23 roubles (Zantak, Glaxo-Wellcome), chaque jour de 11 à 68 roubles.

Famotidine Un traitement de trois semaines à la famotidine coûte de 60 roubles (Apo-Famotidin, Apotex) à 140 roubles (Quamatel, Gedeon Richter). La fourchette de prix inférieure (de 60 à 70 roubles) est représentée par les médicaments: Apo-Famotidin, Apotex; Gastrosidine, eczacibasi; Famotidine, vecteur; Famotidine, Hemofarm; Famotidine, Norton Healthcare; Ulfamid, KRKA; Famotidine-Acre, Akrikhin; Famocide, Sun Pharm., Moyen (70-80 roubles): Famosan, Pro.Med.CS. Les cours Ulceran, Medochemie et Kvamatela, Gedeon Richter sont nettement plus chers (plus de 90 roubles). Une seule dose de Kvamatel à usage parentéral coûte entre 22 et 35 roubles, soit 45 à 70 roubles par jour.

Cimetidine
Le traitement par Cimetidinum coûte de 43 roubles (Cimetidine, Pharmacia AD) à 260 (Primamet, Lek).
La cimétidine à usage parentéral est disponible sur le marché avec les médicaments: Histodil, Gedeon Richter (prix à la dose unique 7,5 roubles, 30 roubles par jour); Tagamet, SmithKline Beecham (dose unique 15 roubles, 60 roubles par jour)

De nos jours, en thérapie orale, vous avez le choix entre la ranitidine (légèrement moins chère) et la famotidine (moins susceptible de développer des effets secondaires). Le prix du cours dépend en grande partie de la politique du fabricant. L'utilisation de médicaments cimétidine, avec la possibilité de prescrire des médicaments aux générations plus âgées, n'est pas recommandée.
Des médicaments parentéraux dignes d'attention aux préparations de ranitidine. L'utilisation à court terme d'effets secondaires systémiques est peu probable, et la famotidine a des effets plus locaux.

Ranitidine
Ranitidine
N- [2 - [[5 - [(diméthylamino) méthyl] -2-furanyl] méthyl] thio] éthyl] -N`-méthyl-2-nitro-1, 1-étenteediamine (sous forme de chlorhydrate)
Tableau 1. Préparations à base de ranitidine pour administration orale
(non disponible en ligne)

Tableau 2. Préparations à base de ranitidine à usage parentéral
(non disponible en ligne)

Caractéristiques pharmacologiques
Bloque sélectivement les récepteurs d'histamine de type 2.
La durée de la dose de 150 mg par voie orale - 12 heures.
Rapidement absorbé dans le tube digestif: la concentration plasmatique maximale est atteinte au bout de 2 heures. Biodisponibilité d'environ 50% de la dose en raison de l'effet du premier passage par le foie. Associé aux protéines plasmatiques de 15%. Il pénètre à travers les barrières histohématogènes, y compris à travers le placenta, faiblement - à travers l’hématoencéphalique. Partiellement biotransformé dans le foie. La demi-vie est de 2-3 heures. Après 24 heures, environ 30% de la dose administrée par voie orale et 70% de la dose administrée par voie intraveineuse est excrétée sous forme inchangée dans les urines. Les concentrations significatives sont déterminées dans le lait maternel. Le taux et le degré d'élimination dépendent peu de l'état du foie et sont principalement liés à la fonction rénale.

Contre-indications
Commun au groupe, ainsi que:

• porphyrie.

Doses et schémas
À l'intérieur: 300 mg une fois par jour (à 19-20 heures) ou 150 mg 2 fois par jour; avec oesophagite érosive - 150 mg 4 fois par jour; La dose maximale admissible pour les adultes est de 6 g par jour.
Par voie intramusculaire: à une dose quotidienne de 200 mg, 50 mg toutes les 6 heures;
Par voie intraveineuse lente: à une dose quotidienne de 200 mg, 50 mg, diluée dans 20 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% (administrée au moins 2 minutes), toutes les 6 heures.
Pour les enfants: 2 à 4 mg / kg par jour 2 fois par jour en cas d'ulcère de l'estomac et d'ulcère duodénal (maximum 300 mg par jour), avec œsophagite par reflux 2-8 mg / kg 3 fois par jour.

Surdose
Traitement: élimination du médicament du tractus gastro-intestinal; avec convulsions - diazépam par voie intraveineuse; dans la bradycardie, l'atropine; avec arythmies ventriculaires - lidocaïne.

Famotidine
Famotidine
3 - [[[2 - [(aminoiminométhyl) amino] -4-thiazolyl] méthyl] thio] -N- (aminosulfonyl) propanimidamide
Tableau 3. Préparations de famotidine pour administration orale
(non disponible en ligne)

Tableau 4. Préparations de famotidine à usage parentéral
(non disponible en ligne)

Caractéristiques pharmacologiques
Bloque sélectivement les récepteurs H-2, le médicament de 3 générations.
Malgré son activité antisécrétoire élevée, la famotidine ne modifie pas de manière significative le taux de gastrine dans le sérum, ce qui lui confère des avantages importants par rapport aux bloqueurs de la pompe à protons.
Du tube digestif n'est pas complètement absorbé, la biodisponibilité est de 40 à 45%, augmente sous l'influence de la nourriture et diminue avec l'utilisation d'antiacides. Liaison aux protéines plasmatiques - 15-20%. La concentration plasmatique maximale est atteinte après 1 à 3 heures. 30 à 35% sont métabolisés dans le foie et excrétés par les reins par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. 25 à 30% de la dose prise par voie orale et 65 à 70% de la dose administrée par voie intraveineuse sont retrouvés inchangés dans les urines. La demi-vie est de 2,5 à 3 heures; chez les insuffisants rénaux, elle augmente.
Après l'ingestion, l'action commence après 1 heure, atteint son maximum dans les 3 heures et dure 10 à 12 heures. Dans des conditions intraveineuses, l'effet maximum se développe après 30 minutes. Une dose unique (10 et 20 mg) inhibe la sécrétion de 10 à 12 heures.

Effets secondaires
Commun au groupe, ainsi que:

• bouche sèche;

• les acouphènes;

• la conjonctivite;

• bronchospasme;

• irritation au site d'injection.

Posologie et administration
À l'intérieur: 40 mg 1 fois par jour (à 19-20 heures) ou 20 mg 2 fois par jour, durée du cours de 4 à 8 semaines. Afin de prévenir les exacerbations, 20 mg une fois par jour pendant une nuit pendant 6 mois. Avec oesophagite par reflux - 6-12 semaines. En cas de maladie accompagnée d'un état d'hypersécrétion prononcé de l'estomac (syndrome de Zollinger-Ellison, mastocytose systémique, adénomatose polyendocrine), la dose quotidienne peut être augmentée à 160 mg ou plus, le taux de réception - 4 fois. Pour la prévention de l'aspiration du contenu gastrique avant l'anesthésie générale 20 mg le jour de l'opération, au moins 2 heures avant le début de l'opération.
Par voie intraveineuse lente: la poudre (20 mg) est diluée dans 20 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%, injectée toutes les 8 heures. Goutte intraveineuse: poudre (20 mg) diluée dans 100 ml de solution de glucose à 5%, injectée toutes les 8 heures.

Instructions spéciales
La solution injectable est préparée immédiatement avant l'utilisation.

Nizatidine
Nizatidine
N- [2 - [[[2 - [(diméthylamino) méthyl] -4-thiadazolyl] méthyl] thio] éthyl] -N`-méthyl-2-nitro-1, 1-étentamine
Il est publié sous le nom Axid par la société Eli Lilly, Suisse. Libération de forme: capsules 150 et 300 mg de nizatidine, ampoules contenant 25 mg de nizatidine dans 1 ml.
Caractéristiques pharmacologiques
H-2 bloqueur de la 4ème génération.
En cas d'ingestion rapide et bien absorbée. La biodisponibilité est d'environ 70%. La concentration plasmatique maximale est atteinte en 0,5 à 3 heures. 35% du médicament contenu dans le plasma se lie aux protéines plasmatiques. La demi-vie est de 1-2 heures. Environ 60% de la dose prise est excrétée dans l'urine sous forme inchangée, moins de 6% est excrétée dans les fèces.

Doses et schémas
Intérieur: avec un ulcère duodénal dans la phase aiguë et un ulcère gastrique 150 mg 2 fois par jour ou 300 mg 1 fois par jour, le soir; pour la prévention des exacerbations - 150 mg 1 fois par jour, le soir.
Voie intraveineuse: 300 mg sont dilués dans 150 ml d’une solution compatible pour administration intraveineuse, le débit d’injection est de 10 mg par heure ou en bolus, sans dilution, 100 mg (4 ml) 3 fois par jour. La dose quotidienne ne doit pas dépasser 480 mg.
Les patients présentant un schéma posologique altéré de la fonction rénale doivent être ajustés pour tenir compte de la clairance de la créatinine.

Interaction
Dans le contexte de fortes doses d’aspirine, le taux d’acide salicylique dans le sang augmente.
Les antiacides réduisent l'absorption de la nizatidine.

Surdose
Symptômes: larmoiement, salivation accrue, vomissements, diarrhée, myosis.

Roxatidine
Roxatidine
2-Hydroxy-N- [3- [3- (1-pipéridinylméthyl) phénoxy] propyl] acétamide
(et sous forme d'acétate ou d'acétate de chlorhydrate)
Disponible sous le nom commercial Roxane (Roxane) par Hoechst Marion Roussel (Allemagne).
Forme du produit: comprimé enrobé, à libération prolongée, contient 75 ou 150 mg de roxatidine. dans un emballage de 100 ou 14 pièces, respectivement.

Caractéristiques pharmacologiques
Bloqueur des récepteurs de l'histamine H-2. Exprimé inhibé la production d'acide chlorhydrique avec les cellules pariétales de l'estomac. La suppression de la sécrétion matinale d'acide gastrique est de 75% de roxatidine à 88% pour la prise du soir et de presque 100% pour la prise de 150 mg de roxatidine. La sécrétion diurne est réduite à la réception du soir des mêmes doses de 35% et 44%, respectivement.
La roxatidine est rapidement métabolisée pour former la déacétyl-roxatidine active. La liaison aux protéines plasmatiques des principaux métabolites est de 6-7%. Les deux tiers de la substance active sont excrétés par les reins et le tiers restant est biotransformé dans le foie en d'autres métabolites, également excrétés par les reins. La demi-vie est d'environ 5 heures.

Doses et schémas
Pour le traitement de l'ulcère gastrique et de l'ulcère duodénal, on prescrit 75 mg le matin et le soir et 150 mg le soir.
Les patients présentant un schéma posologique rénal altéré sont définis en fonction des valeurs de clairance de la créatinine (CQ). Lorsque CC de 20 à 50 ml / min, 75 mg du médicament est prescrit 1 fois / jour, le soir. Lorsque le CC est inférieur à 20 ml / min, 75 mg du médicament sont prescrits une fois tous les 2 jours, le soir. Pour la prévention de l'ulcère gastrique et de l'ulcère duodénal prescrit à la dose de 75 mg le soir.
La durée du traitement est déterminée individuellement. Avec l'exacerbation de l'ulcère peptique, la durée d'utilisation du médicament est en moyenne de 4 semaines, avec l'œsophagite - 6 semaines.
Les comprimés doivent être avalés entiers et non liquides, pressés avec beaucoup d’eau.

Interaction
L'ingestion concomitante d'agents alimentaires ou antiacides n'affecte pas l'absorption de Roxane.
Étant donné que Roxane supprime la sécrétion d'acide dans l'estomac, l'absorption d'autres médicaments peut changer et leurs effets peuvent être affaiblis (par exemple, le kétoconazole) ou amplifiés (par exemple, le midazolam).

Cimetidine
Le livre de référence officiel russe (Guide fédéral du médecin) n’est pas inclus.
Cimetidine
N-Cyano-N`-méthyl-N``- [2 - [[(5-méthyl-1H-imidazol-4-yl) méthyl] thio] éthyl] guanidine (et sous forme de chlorhydrate)
Tableau 5. Préparations orales de cimétidine
(non disponible en ligne)

Tableau 6. Préparations de cimétidine à usage parentéral
(non disponible en ligne)

Doses et schémas
À l'intérieur: après avoir mangé 0,8 à 1,0 g par jour en 4 doses, en cure de 4 à 8 semaines, thérapie de soutien: 0,4 g par nuit pendant plusieurs mois; annulation du traitement - progressivement.
Voie intraveineuse: 0,2 g toutes les 4 à 6 heures, 0,2 g dans les 2 heures, le débit maximum de perfusion est de 0,15 g / h, le développement du rythme cardiaque et une hypotension sont possibles.

Interaction
Général du groupe, ainsi que:

• Les antiacides et le métoclopramide réduisent l'absorption;

• Augmente le risque de développer une neutropénie en association avec des cytostatiques;

• Réduit l'effet des androgènes, barbituriques (mutuellement);

• Augmente la gravité des effets secondaires des analgésiques narcotiques;

• Ralentit l'absorption d'aminazine.

Citrate de bismuth de ranitidine
Citrate de bismuth de ranitidine
Citrate de bismuth de N- [2 - [[5 - [(diméthylamino) méthyl] -2-furanyl] méthyl] thio] éthyl] -N'-méthyl-2-nitro-1, 1-étentamine
Sous le nom de marque Pylorid (Pylorid) est fabriqué par Glaxo-Wellcome (UK).
Forme du produit: le comprimé enrobé contient 400 mg de citrate de ranitidine bismuth; Paquet de 14 et 28 comprimés.

Caractéristiques pharmacologiques
Le complexe constitué de ranitidine (base), de bismuth trivalent et de citrate dans un rapport pondéral de 81:64:55.
Dans l'estomac, le médicament se dissocie en composants individuels.
Il présente un effet combiné anti-ulcéreux: la ranitidine bloque les récepteurs H-2 des cellules de revêtement de l'estomac; Le citrate de bismuth a un effet protecteur (astringent) sur la muqueuse gastrique et bactéricide contre Helicobacter pylori. Comme d’autres préparations à base de bismuth, Pylorid empêche le développement de souches résistantes aux antibiotiques pendant le traitement.
Le taux et le degré d'absorption de la ranitidine sont proportionnels à la dose (dans la gamme allant jusqu'à 1600 mg). La concentration plasmatique maximale de ranitidine est atteinte en 0,5 à 5 heures. L'absorption du bismuth est variable (moins de 1% de la dose administrée) - elle diminue de 50% (rapidité) et de 25% (plénitude) lorsqu'elle est prise 30 minutes avant un repas et augmente avec l'augmentation du pH intragastrique. La concentration maximale est déterminée en 15 à 60 minutes, ne varie pas entre 400 et 800 mg et n’augmente pas proportionnellement aux doses supérieures à 800 mg. Le bismuth s'accumule dans le plasma, la concentration à l'équilibre est atteinte après 4 semaines de traitement. La demi-vie du bismuth est de 11 à 28 jours, la liaison avec les protéines est de 98%, moins de 1% de la dose est excrétée dans l'urine et 28% dans les matières fécales en 6 jours. L'élimination des deux composants est déterminée par la fonction des reins et ne dépend pas de l'état du foie.
Une inhibition équivalente du niveau de sécrétion gastrique a été démontrée lors de l’utilisation de chlorhydrate de ranitidine à une dose de 150 mg et de Pylorid à une dose de 391 mg. Ces doses contiennent une quantité équivalente de ranitidine.
Lors du traitement d'un ulcère peptique associé à Helicobacter pylori, la combinaison de pylorure et d'antibiotiques provoque l'éradication maximale de l'infection, ce qui contribue à la guérison rapide du défaut ulcéreux et prolonge la rémission de la maladie.

Indications:

• ulcère de l'estomac et ulcère duodénal;

• éradication de Helicobacter pylori;
  • prévention de la récurrence de l'ulcère peptique dû à Helicobacter pylori (en association avec la clarithromycine ou l'amoxicilline).
  
  Régime posologique
  Au cours des 2 premières semaines - 400 mg 2 fois par jour en association avec la clarithromycine (500 mg 2 fois par jour), les 2 semaines suivantes - citrate de ranitidine bismuth 400 mg 2 fois par jour, quel que soit le repas.

  Interaction
  Les pénicillines (amoxicilline) et les macrolides (clarithromycine) renforcent (mutuellement) l'effet bactéricide du bismuth (pour Helicobacter pylori). La clarithromycine augmente l'absorption de la ranitidine. L'utilisation de pyloride peut renforcer l'activité bactéricide de la clarithromycine vis-à-vis des souches d'Helicobacter pylori, qui sont déjà résistantes aux antibiotiques.
  L'alimentation entraîne une diminution de l'absorption du bismuth, ce qui n'affecte pas la clinique, et Pylorid peut être pris avec des aliments et indépendamment des aliments.

  Surdose
  Symptômes: manifestations de neuro ou de néphrotoxicité du bismuth.
  Traitement: élimination des quantités non absorbées du tractus gastro-intestinal, traitement symptomatique. La ranitidine et le bismuth sont éliminés du sang par hémodialyse.

  Instructions spéciales
  Sous l'influence du bismuth, il se produit un assombrissement temporaire de la langue et des matières fécales.

  Tableau 7. Présentation des inhibiteurs du récepteur H-2 de l'histamine H-2 sur le marché pharmaceutique, en tenant compte du coût en prix de détail
  (non disponible en ligne)

  Pro-Gastro

  Maladies de l'appareil digestif... Disons tout ce que vous voulez savoir à leur sujet.

  Bloqueurs des récepteurs d'histamine H2: médicaments, avantages et inconvénients

  La membrane muqueuse de l'estomac, ou plutôt la zone de son fond et de son corps, est constituée de cellules spéciales - pariétales ou pariétales. Ce sont des cellules glandulaires, dont la fonction principale est la production d'acide chlorhydrique. S'ils fonctionnent normalement, de l'acide chlorhydrique est produit autant que nécessaire. Si sa quantité dépasse les besoins du système digestif, la membrane muqueuse de l'estomac, puis l'œsophage s'enflamme (une gastrite, une œsophagite se produit), des érosions et des ulcères se forment, provoquant des brûlures d'estomac, des douleurs à l'estomac et plusieurs autres symptômes désagréables.

  Pour éliminer tous ces symptômes, vous devez réduire la quantité d'acide chlorhydrique produite. Pour cela, des médicaments de différents groupes peuvent être utilisés, notamment des antagonistes des récepteurs de l'histamine H2. Notre article traitera du fait que ces récepteurs sont, de la manière dont agissent les médicaments, des indications, des contre-indications à utiliser, ainsi que des principaux représentants de ce groupe pharmacologique.

  Mécanisme d'action, effets

  Les récepteurs d'histamine H2 sont situés dans de nombreuses glandes du système digestif, y compris dans les cellules qui tapissent la muqueuse gastrique. Leur excitation conduit à la stimulation des glandes salivaires, glandes de l'estomac et du pancréas, contribue à la sécrétion de la bile. Les cellules qui tapissent l'estomac, celles qui sont responsables de la production d'acide chlorhydrique, sont activées beaucoup plus que d'autres.

  Les bloqueurs des récepteurs d'histamine H2 altèrent leur fonction et entraînent une diminution de la production d'acide chlorhydrique par les cellules pariétales, en particulier la nuit. En outre, ils:

  • stimuler le flux sanguin dans la muqueuse gastrique;
  • activer la synthèse des cellules des cellules bicarbonatées muqueuses;
  • inhiber la synthèse de la pepsine;
  • stimuler la formation de mucus et la sécrétion de prostaglandines.

  Comment se comporter dans le corps

  • En règle générale, les préparations de ce groupe sont bien absorbées dans la partie initiale de l'intestin grêle.
  • La fonction des antihistaminiques H2 diminue légèrement lorsqu’elle est prise simultanément avec des antiacides et du sucralfate.
  • Les objectifs dans le corps (c’est-à-dire les cellules qui tapissent réellement) ne sont pas atteints par la totalité de la dose de médicament absorbée à l’intérieur, mais seulement par une partie de celui-ci (en pharmacologie, cet indicateur est appelé biodisponibilité). Dans la cimétidine, la biodisponibilité est de 60 à 80%, la ranitidine - 55 à 60%, la famotidine - 30 à 50%, la roxatidine - plus de 90%. Si l'inhibiteur d'histamine H2 est injecté par voie intraveineuse, sa biodisponibilité tend à être de 100%.
  • Après ingestion, la concentration maximale du médicament dans le sang est déterminée au bout de 1-3 heures.
  • Les voies de passage dans le foie, soumises à un certain nombre de modifications chimiques, sont excrétées dans l'urine.
  • La demi-vie de la ranitidine, de la cimétidine et de la nizatidine est de 2 heures et la famotidine - 3,5 heures.

  Indications d'utilisation

  Les antihistaminiques H2 sont utilisés pour traiter de telles maladies:

  • oesophagite par reflux;
  • GERD;
  • gastrite érosive;
  • ulcère peptique de l'estomac et du duodénum (après 28 jours de traitement, l'ulcère duodénal est cicatriciel chez 4 patients sur cinq, et après 6 semaines chez 9 patients sur 10; l'ulcère à l'estomac cicatrise dans 3 cas sur 5 en 6 semaines et 8-9 à partir de 10 cas - après 8 semaines de traitement);
  • Syndrome de Zollinger-Ellison;
  • dyspepsie fonctionnelle;
  • saignement du tractus gastro-intestinal supérieur.

  Rarement, dans le cadre d'un traitement complexe, ces médicaments sont prescrits aux patients présentant un déficit en enzyme pancréatique ou de l'urticaire.

  Il est à noter que, selon les études cliniques, 1 à 5% des patients sont absolument insensibles aux anti-H2. Lors de la surveillance du pH, ils ne présentent aucun changement de l'acidité intragastrique. Parfois, il y a une telle résistance à un représentant du groupe et parfois à tous.

  Contre-indications

  • l'âge des enfants;
  • intolérance individuelle aux composants du médicament;
  • insuffisance grave de la fonction hépatique et / ou rénale (la dose de l'histamine anti-H2 devrait être réduite au moins 2 fois);
  • période de grossesse, lactation.

  Effets secondaires

  Le plus grand nombre d'effets secondaires ont des antihistaminiques H2 de la première génération, à savoir la cimétidine:

  • augmentation de la concentration sanguine de prolactine et de testostérone et de l'aménorrhée associée (absence de menstruations), de la galactorrhée (écoulement du lait des glandes mammaires), de la gynécomastie (augmentation des glandes mammaires chez l'homme), de l'impuissance; ces effets se produisent exclusivement lors de la prise de grandes doses du médicament pendant une longue période;
  • augmentation des taux d'AST et d'ALAT (maximum 3 fois), extrêmement rarement - hépatite aiguë;
  • maux de tête, fatigue, tendance à la dépression, confusion, hallucinations; développer principalement chez les personnes âgées;
  • augmentation de la concentration de créatinine dans le sang (maximum 15%);
  • diminution des taux sanguins de neutrophiles et de plaquettes;
  • troubles du rythme cardiaque.

  En raison du fait que le danger de prendre de la cimétidine dépasse les bénéfices attendus, ce médicament n'est généralement pas utilisé aujourd'hui. Il a été remplacé par d'autres inhibiteurs des récepteurs de l'histamine H2 ayant un profil de sécurité plus élevé. Cependant, ils ont aussi des effets secondaires. C'est:

  • troubles des selles (diarrhée, constipation);
  • flatulences;
  • réactions allergiques;
  • «Phénomène de rebond» - augmentation de la production d'acide chlorhydrique après le retrait du médicament;
  • avec admission à long terme (plus de 6-8 semaines) - hyperplasie des cellules ECL de la muqueuse gastrique avec développement de l'hypergastrinémie (augmentation du taux de gastrine dans le sang).

  Drogues et leur brève description

  Cimétidine (noms commerciaux - Histodil, Cimétidine)

  Le médicament est la première génération. Il a un grand nombre d'effets secondaires, raison pour laquelle il n'est pas utilisé aujourd'hui et est pratiquement absent du réseau des pharmacies. Auparavant administré par voie orale à une dose de 800 à 1000 mg en 4, 2 ou 1 dose du soir ou par voie intraveineuse à 300 mg 3 fois par jour.

  Ranitidine (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine et autres)

  Le médicament est la génération II.

  Ranitidine... De ce que ces pilules savent, chaque grand-mère sait. D'après mon expérience, c'est le remède préféré contre les douleurs à l'estomac des personnes âgées de plus de 70 ans. En effet, à l'époque de leur jeunesse, il n'existait toujours pas de médicaments plus préférables pour le traitement de la gastrite et des ulcères d'estomac (en parlant d'inhibiteurs de la pompe à proton), mais c'était lui. - ranitidine.

  Comme la cimétidine, il peut être administré par voie orale ou intraveineuse. Pour une administration orale, utilisez des comprimés de 150 mg ou 300 mg. La dose quotidienne est de 300 mg, en prenant le médicament 1 à 2 fois par jour. 50 mg (2 ml) sont injectés dans une veine 3 à 4 fois par jour.

  La ranitidine est beaucoup mieux tolérée que la cimétidine, cependant, des cas de développement d'une hépatite aiguë au cours de la prise de ce médicament ont été rapportés.

  Famotidine (Quamel, Famotidine)

  Le médicament est la génération III. Selon les recherches, il est 7-20 fois plus efficace que la ranitidine. Son effet est prolongé (après administration orale, la famotidine est valable 10 à 12 heures).

  En règle générale, il est bien toléré par les patients, à la fois dans le traitement des exacerbations et dans le cas d’une administration prophylactique. Les effets secondaires - au moins parmi eux - des symptômes mineurs du tube digestif ou des réactions allergiques ne nécessitant pas l’arrêt du médicament.

  Il peut être utilisé chez les personnes ayant une dépendance à l'alcool, ne nécessite pas l'abandon complet de la consommation d'alcool pendant le traitement.

  Disponible sous forme de comprimés de 0,02 et 0,04 g, ainsi que dans des ampoules contenant 0,01 g du médicament dans 1 ml.

  La famotidine est généralement administrée à raison de 0,04 g par jour pendant 1 heure (le soir) ou 2 minutes (le matin et le soir). Une injection intraveineuse à 0,02 g deux fois par jour.

  Nizatidine et roxatidine

  Préparations IV et V génération. Auparavant utilisé, mais aujourd'hui dans notre pays ne sont pas enregistrés.

  Ranitidine ou Omez: qui est meilleur

  Il s’est avéré que de nombreux utilisateurs d’Internet sont très intéressés par cette question.

  Si nous parlons plus globalement, en comparant non pas 2 de ces médicaments spécifiques, mais les groupes pharmacologiques auxquels ils appartiennent (inhibiteurs de l'histamine H2 et inhibiteurs de la pompe à protons), nous pouvons dire ce qui suit...

  Bien entendu, ces derniers (y compris Omez) présentent plusieurs avantages. Ce sont des médicaments modernes qui empêchent efficacement la production d'acide chlorhydrique, agissent pendant longtemps, sont bien tolérés par les patients, avec pratiquement aucun effet secondaire, etc.

  Néanmoins, les inhibiteurs des récepteurs de l'histamine H2 ont leurs admirateurs qui n'échangeront ni leur Ranitidine ni leur Famotidine préférées contre des acides gras. Un avantage indéniable de ces médicaments est leur prix abordable, leur prix abordable. Mais il y a un gros inconvénient - l'effet de la tachyphylaxie. En d'autres termes, chez certains patients, l'effet répété du bloqueur d'histamine H2 réduit son effet, qui n'est pas observé dans le traitement de l'IPP.

  Et le dernier moment: dans le traitement des saignements ulcéreux, les experts préfèrent la PIP plutôt que les anti-H2.

  Conclusion

  Les inhibiteurs des récepteurs de l'histamine H2 sont un groupe de médicaments qui inhibent la production d'acide chlorhydrique par les cellules qui couvrent la muqueuse gastrique. Il existe 5 générations de ces médicaments, mais aujourd'hui, seuls les représentants des générations II et III - la ranitidine et la famotidine sont utilisés. Il convient de noter qu’il existe un groupe pharmaceutique plus moderne de médicaments ayant un effet similaire, les inhibiteurs de la pompe à protons. Avec son apparence, les antihistaminiques H2 se sont estompés et sont utilisés moins fréquemment. Cependant, certains médecins et patients sont toujours utilisés et aimés par certains.

  Bien que la ranitidine et la famotidine soient transférées, en règle générale, de manière satisfaisante, il ne faut pas se soigner soi-même, en les prescrivant pour soi-même ou pour ses proches - il faut d'abord consulter un médecin.