H2-bloquants des récepteurs d'histamine

H2-bloquants des récepteurs de l'histamine (anglais H₂-antagonistes des récepteurs) - médicaments destinés au traitement des maladies du système gastro-intestinal liées à l’acidité. Le mécanisme d'action des anti-H2 est basé sur le blocage de N₂–Récepteurs (également appelés histamine) des cellules qui tapissent la muqueuse gastrique et diminution, pour cette raison, de la production et du passage d'acide chlorhydrique dans la lumière de l'estomac. Reportez-vous aux médicaments antisécréteurs anti-ulcéreux.

Types de H2-bloquants

A02BA Bloqueurs H₂-récepteurs d'histamine
A02BA01 Cimetidine
A02BA02 ranitidine
A02BA03 Famotidine
A02BA04 Nizatidine
A02BA05 Niperotidine
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 citrate de ranitidine bismuth
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimétidine en association avec d'autres médicaments
A02BA53 Famotidine en association avec d'autres médicaments

Par arrêté n ° 2135-p du 30 décembre 2009 du gouvernement de la Fédération de Russie, les antagonistes des récepteurs de l'histamine H2 suivants sont inclus dans la liste des médicaments essentiels et essentiels:

• ranitidine - solution pour administration intraveineuse et intramusculaire; l'injection; comprimés enrobés; comprimés pelliculés
• la famotidine, un lyophilisat pour préparer une solution pour une administration par voie intraveineuse; comprimés enrobés; comprimés pelliculés.

De l'histoire des récepteurs de l'histamine H2-bloquants

L’histoire des inhibiteurs des récepteurs de l’histamine H2 a débuté en 1972, lorsque, sous la direction de James Black, un grand nombre de composés de structure similaire à l’histamine ont été synthétisés et étudiés dans le laboratoire français Smith Kline en Angleterre après avoir surmonté les difficultés initiales. Les composés efficaces et sûrs identifiés au stade préclinique ont été transférés aux études cliniques. Le premier burimamide H2-bloquant sélectif n’était pas assez efficace. La structure du burimamide était quelque peu modifiée et on a obtenu du méthiamide plus actif. Les études cliniques de ce médicament ont montré une bonne efficacité, mais une toxicité étonnamment élevée, se manifestant sous forme de granulocytopénie. Des efforts supplémentaires ont conduit à la création de la cimétidine. La cimétidine a passé avec succès les études cliniques et a été approuvée en 1974 en tant que premier médicament antagoniste sélectif des récepteurs H2. Il a joué un rôle révolutionnaire en gastro-entérologie en réduisant considérablement le nombre de vagotomies. Pour cette découverte, James Black a reçu le prix Nobel en 1988. Cependant, les anti-H2 n'exercent pas un contrôle total sur le blocage de la production d'acide chlorhydrique, car ils n'affectent qu'une partie du mécanisme impliqué dans sa production. Ils réduisent la sécrétion causée par l'histamine, mais n'affectent pas les stimulants de la sécrétion tels que la gastrine et l'acétylcholine. Ceci, ainsi que les effets secondaires, l’effet du «rebond acide» en cas d’annulation, ont orienté les pharmacologues vers la recherche de nouveaux médicaments réduisant l’acidité de l’estomac (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

La figure de droite (AV Yakovenko) montre schématiquement les mécanismes de régulation de la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac. Le bleu représente une cellule (pariétale) de couverture, G est un récepteur de la gastrine, H₂ - récepteur d'histamine, M₃ - récepteur de l'acétylcholine.

Anti-H2: médicaments relativement périmés

Les anti-H2 dans tous les paramètres pharmacologiques (suppression de l'acide, durée d'action, nombre d'effets secondaires, etc.) sont inférieurs à la classe plus moderne de médicaments - inhibiteurs de la pompe à protons, mais chez un certain nombre de patients (en raison de caractéristiques génétiques et autres), ainsi que pour des raisons économiques., certains d’entre eux (principalement la famotidine et la ranitidine) sont utilisés en pratique clinique.

Parmi les agents antisécrétoires qui réduisent la production d’acide chlorhydrique dans l’estomac, deux classes sont actuellement utilisées en pratique clinique: H₂-les bloqueurs des récepteurs d'histamine et les inhibiteurs de la pompe à protons. H₂-les bloqueurs ont l’effet de la tachyphylaxie (une diminution de l’effet thérapeutique du médicament lors d’administrations répétées), mais pas les inhibiteurs de la pompe à protons. Par conséquent, les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent être recommandés pour un traitement à long terme, et H₂-les bloqueurs ne le sont pas. Dans le mécanisme de développement de la tachyphylaxie H₂-les bloqueurs jouent un rôle en augmentant la formation d'histamine endogène, en compétition pour H₂-récepteurs d'histamine. L’émergence de ce phénomène est observée dans les 42 heures suivant le début du traitement. H₂-les bloqueurs (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Dans le traitement des patients présentant des saignements gastroduodénaux ulcéreux, utiliser H₂-les inhibiteurs ne sont pas recommandés, l’utilisation d’inhibiteurs de la pompe à protons est préférable (Société russe des chirurgiens).

Résistance H₂-les bloqueurs

Lors du traitement à la fois de bloqueurs des récepteurs d'histamine H2 et d'inhibiteurs de la pompe à protons, 1 à 5% des patients présentent une résistance totale à ce médicament. Chez ces patients, aucun changement significatif du niveau d'acidité intragastrique n'a été observé lors de la surveillance du pH de l'estomac. Il existe des cas de résistance à un seul groupe de médicaments: les antagonistes des récepteurs de l'histamine H2 de la 2e génération (ranitidine) ou de la 3e génération (famotidine) ou un groupe d'inhibiteurs de la pompe à protons. L'augmentation de la dose liée à la pharmacorésistance n'est généralement pas concluante et doit être remplacée par un autre type de médicament (Rapoport IS, etc.).

Le pH gramme du corps de l'estomac d'un patient présentant une résistance aux bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2 (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Caractéristiques comparatives des anti-H2

Quelques caractéristiques pharmacocinétiques des anti-H2 (S.V. Belmer et autres):

Groupe pharmacologique - H₂-antihistaminiques

Description

H₂-les antihistaminiques inhibent la production d'acide chlorhydrique par les cellules pariétales, ainsi que la pepsine. Histamine H excitation₂-les récepteurs s'accompagnent d'une stimulation de toutes les glandes digestives, salivaires, gastriques et podzhedochnoïs, ainsi que d'une sécrétion biliaire. Cependant, les cellules pariétales de l'estomac qui produisent de l'acide chlorhydrique sont les plus actives. Cet effet est principalement dû à une augmentation de la teneur en AMPc (H₂-les récepteurs gastriques sont associés à l'adénylate cyclase), qui augmente l'activité de l'anhydrase carbonique, qui est impliquée dans la formation des ions chlore et hydrogène libres.

Actuellement, le traitement de l'ulcère gastrique et de l'ulcère duodénal est largement utilisé. H₂-antihistaminiques (ranitidine, famotidine, etc.), qui inhibent la sécrétion du suc gastrique (à la fois spontané et stimulé par l'histamine), ainsi que la réduction de la sécrétion de pepsine. En outre, ils ont un effet sur les processus immunitaires (parce qu'ils bloquent l'action de l'histamine), réduisent la libération de médiateurs inflammatoires et les réactions allergiques des mastocytes et des basophiles. D'autres développements dans ce groupe de composés visent à trouver plus sélectif pour l'histamine N₂-substances réceptrices avec des effets secondaires minimes.

Bloqueurs d'histamine H2: caractéristiques d'utilisation et de coût

Les inhibiteurs du récepteur d'histamine H2 sont appelés médicaments utilisés pour traiter les organes digestifs dans le cadre de maladies associées à une affection acido-dépendante.

Le mécanisme d'action des anti-h2 est basé sur le fait que le médicament, pénétrant dans l'estomac, suspend le travail de la membrane muqueuse, réduisant ainsi le niveau d'acidité du suc gastrique.

Tous les bloqueurs des récepteurs d'histamine sont des médicaments anti-ulcéreux.

Description

En fonction de la maladie et de la forme de la maladie, le médecin prescrit le remède qui aidera le mieux le patient.

Caractéristiques pharmacocinétiques

Caractéristiques comparatives

Cemititin

Ce médicament est bien absorbé par les organes digestifs. L'action commence 1-2 heures après l'ingestion. Ils prennent le médicament par voie orale ou parentérale, tandis que la durée et l’effet ne diffèrent pas beaucoup en fonction du mode d’administration. Les substances actives pénètrent dans la barrière et peuvent se trouver dans le lait ou le placenta. Par conséquent, pendant la grossesse et l'allaitement, la prise du médicament est interdite.

Les substances résiduelles sont excrétées par les reins dans les 24 heures.

Ranitidine

La biodisponibilité du médicament lorsqu’il est administré n’est pas inférieure à 50%. En cas d'utilisation de comprimés, l'effet maximal est atteint après 2 heures. Si vous utilisez un comprimé effervescent, l’effet interviendra dans l’heure. La moitié des substances sont affichées 2 à 3 heures après l'ingestion. Le reste - un peu plus tard. Pénètre dans le lait maternel et le placenta.

Famotidine

Absorbé dans l'estomac n'est pas complètement, seulement 40-45%, a un lien avec les protéines d'environ 15%. L'effet maximal se produit 1 à 3 heures après l'administration, en fonction de la dose et du cas particulier. Le médicament agit sur les récepteurs de l'histamine pendant 10 à 12 heures. Excrété par les reins.

Nasatidine

Médicament anti-ulcéreux qui bloque le travail des récepteurs et réduit la production d'acide chlorhydrique. Absorbé assez rapidement et commence son action dans les 30 minutes suivant l'ingestion. Environ 60% des substances excrétées dans l'urine sont inchangées.

Indications et contre-indications

Le médecin prescrit des inhibiteurs des récepteurs h2 si le patient a besoin d'un traitement pour les maladies suivantes:

• Ulcère gastrique et intestinal.
• Fortes lésions de la membrane muqueuse de l'œsophage.
• Reflux gastro-oesophagien.
• Syndrome de Zollinger-Ellison.
• Le syndrome de Mendelssohn.
• Pour la prévention des ulcères et de la pneumonie.
• Si le patient a une hémorragie interne des organes digestifs.
• Avec pancréatite.

Il est recommandé de prendre des antagonistes des récepteurs H2 une fois par jour, avant de se coucher, mais comme prescrit par un médecin, la dose peut être divisée en 2 parties et prise le matin et le soir. Vous pouvez prendre des médicaments 4 heures avant la chirurgie.

Contre-indications pour l'admission:

• Sensibilité aux composants entrant dans la composition.
• Cirrhose du foie.
• Maladie rénale.
• Grossesse et allaitement.
• Âge jusqu'à 14 ans.

Avant de prescrire les médicaments de ce groupe, le médecin doit s’assurer que le patient n’a pas de maladie pouvant être masquée par la prise de bloqueurs des récepteurs de l’histamine h2. Le cancer de l'estomac fait partie de ces maladies. Il faut donc exclure la probabilité de sa présence.

Comme les bloqueurs d'histamine sont des médicaments puissants dans le traitement du système digestif, ils ont leurs propres effets secondaires et, lorsqu'ils apparaissent, ils doivent cesser de prendre des médicaments.

• Maux de tête et vertiges.
• Somnolence, somnolence, hallucinations.
• Problèmes de coeur.
• Dysfonctionnement du foie.
• Réaction allergique aiguë.
• Augmentation du taux de créatine dans le sang.
• Impuissance.
• Autres problèmes

L'utilisation de Famotidine peut causer des problèmes avec les selles: diarrhée ou constipation.

Malgré la qualité et l'efficacité de ce groupe de médicaments, ils sont inférieurs aux médicaments plus modernes, tels que les inhibiteurs de la pompe à protons. Néanmoins, pour des raisons économiques, la nomination de récepteurs de l'histamine anti-H2, dont les médicaments sont meilleur marché que les inhibiteurs, se poursuit.

Les médicaments qui bloquent les récepteurs d'histamine H2 sont considérés comme des médicaments obsolètes. En médecine, il existe 2 types de médicaments qui réduisent la production de récepteurs d'histamine:

• Inhibiteurs de la pompe à protons.
• Bloquants H2.

Prendre les premiers médicaments ne crée pas de dépendance et peut être pris avec un traitement à long terme. Le second type de réadmission réduit l'efficacité de l'action. Les médecins ne la prescrivent pas pour plus d'un traitement de courte durée.

Résistance aux anti-H2

Tous les patients ne sont pas des médicaments appropriés de ce type. Au cours du traitement et de l’examen, 1 à 5% des patients n’ont constaté aucun changement manifeste de l’état de santé. Cela se produit très rarement, mais même si une augmentation de la dose du médicament ne fonctionne pas, le seul moyen de poursuivre le traitement est de le modifier complètement.

Coût des médicaments

• La ranitidine 300 mg coûte de 30 à 100 roubles par paquet.
• Famotidine - un traitement de 3 semaines coûtera au patient entre 60 et 140 roubles.
• Cimétidine - le coût des médicaments pour toute la durée du traitement est de 43 à 260 roubles.

Tous les types de récepteurs d'histamine h2-bloquants sont peu coûteux, chaque personne peut se le permettre, mais vous ne devez pas choisir le médicament vous-même. Pour sélectionner un médicament, vous devez consulter un médecin. L'effet de prendre le bon médicament est positif. Dans la plupart des cas, il est possible de parvenir sinon à une guérison complète, puis à soulager une crise, ce qui aide les patients à commencer un traitement complet.

Histoire de

La création de médicaments de ce type remonte à 1972, lorsque le scientifique anglais James Black synthétisa et tenta d'étudier les molécules d'histamine. Le premier médicament créé est le Burimamid. Cela s’est avéré inutile et les recherches se sont poursuivies.

Après cela, la structure a été légèrement modifiée et a reçu du méthyamide. La recherche sur l'efficacité du médicament est terminée, mais sa toxicité a dépassé les valeurs admissibles.

Le prochain médicament était la cimétidine. Malgré le fait que ce soit un médicament puissant, il a de nombreux effets secondaires. Par conséquent, les experts ont mis au point des médicaments plus modernes qui n'ont aucun effet secondaire.

La ranitidine peut être attribuée à la deuxième génération de anti-H2. Il s'est avéré encore plus efficace et sûr pour les malades.

L'outil suivant de ce groupe était la Famotidine. Il existe des inhibiteurs des récepteurs de l'histamine des 4e et 5e générations, mais les médecins prescrivent souvent plus souvent de la ranitidine et de la famotidine: ce sont eux qui gèrent mieux l'acidité du suc gastrique. Vous pouvez prendre de la rhinitidine une fois par jour, de préférence au coucher, le médicament aide beaucoup et son coût est relativement faible.

Pourquoi avons-nous besoin de médicaments qui bloquent les récepteurs à l'histamine du groupe H2?

L'histamine est l'une des hormones vitales pour l'homme. Elle remplit les fonctions de «gardien» et intervient dans certaines circonstances: effort physique intense, blessures, maladies, allergènes pénétrant dans le corps, etc. L'hormone redistribue le flux sanguin de manière à minimiser les dommages possibles. À première vue, le travail de l'histamine ne devrait pas nuire à une personne, mais il existe des situations dans lesquelles une grande quantité de cette hormone fait plus de mal que de bien. Dans de tels cas, les médecins prescrivent des médicaments spéciaux (inhibiteurs) pour empêcher les récepteurs de l’histamine de l’un des groupes (H1, H2, H3) de commencer à agir.

Pourquoi avez-vous besoin d'histamine?

L'histamine est un composé biologiquement actif qui intervient dans tous les processus métaboliques majeurs de l'organisme. Il est formé par la dégradation d'un acide aminé appelé histidine et est responsable de la transmission de l'influx nerveux entre les cellules.

Normalement, l'histamine est inactive, mais à des moments dangereux associés à des maladies, des blessures, des brûlures, la consommation de toxines ou d'allergènes, le niveau d'hormone libre augmente fortement. À l’état non lié, l’histamine provoque:

• spasmes musculaires lisses;
• abaisser la pression artérielle;
• dilatation capillaire;
• palpitations cardiaques;
• augmentation de la production de suc gastrique.

Sous l'action de l'hormone, la sécrétion de suc gastrique et d'adrénaline augmente, ce qui entraîne un œdème tissulaire. Le suc gastrique est un environnement assez agressif avec une acidité élevée. L'acide et les enzymes aident non seulement à digérer les aliments, ils sont également capables de remplir les fonctions d'un antiseptique: tuer les bactéries qui ont pénétré dans le corps en même temps que les aliments.

La "gestion" du processus passe par le système nerveux central et la régulation humorale (contrôle par les hormones). L'un des mécanismes de cette régulation est déclenché par des récepteurs spéciaux - des cellules spécialisées, qui sont également responsables de la concentration d'acide chlorhydrique dans le suc gastrique.

Lire: Qu'est-ce que vomir avec du sang et que faire quand il apparaît?

Récepteurs d'histamine

Certains récepteurs appelés histamine (H) réagissent à la production d’histamine. Les médecins divisent ces récepteurs en trois groupes: H1, H2, H3. À la suite de l'excitation des récepteurs H2:

• le fonctionnement des glandes gastriques est amélioré;
• augmente le tonus des muscles des intestins et des vaisseaux sanguins;
• des allergies et des réactions immunitaires se produisent;

Le mécanisme de libération des bloqueurs des récepteurs de l’histamine H2 de l’acide chlorhydrique n’agit que partiellement. Ils réduisent la production causée par l’hormone, mais ne l’arrêtent pas complètement.

C'est important! La teneur élevée en acide du suc gastrique est un facteur menaçant dans certaines maladies du tractus gastro-intestinal.

Quels sont les médicaments bloquants?

Ces médicaments sont conçus pour le traitement des maladies gastro-intestinales, dans lesquelles une concentration élevée d'acide chlorhydrique dans l'estomac est dangereuse. Ce sont des médicaments anti-ulcéreux qui réduisent la sécrétion, c'est-à-dire qu'ils sont conçus pour réduire le flux d'acide dans l'estomac.

Les bloqueurs du groupe H2 ont différents composants actifs:

• La cimétidine (Histodil, Altamet, Cimétidine);
• nizatidine (axid);
• Roxatidine (Roxane);
• la famotidine (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
• la ranitidine (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
• citrate de ranitidine bismuth (Pylorid).

Fonds produits sous forme de:

• solutions prêtes pour l'administration intraveineuse ou intramusculaire;
• poudre pour solution;
• des pilules.

À ce jour, l'utilisation de la cimétidine n'est pas recommandée en raison du grand nombre d'effets secondaires, notamment une diminution de la puissance et une augmentation des glandes mammaires chez l'homme, l'apparition de douleurs dans les articulations et les muscles, l'augmentation de la créatinine, une modification de la composition sanguine, des lésions du système nerveux central, etc.

La ranitidine a beaucoup moins d'effets secondaires, mais elle est de moins en moins utilisée dans la pratique médicale, car elle est remplacée par la prochaine génération de médicaments (Famotidine), dont l'efficacité est beaucoup plus élevée et la durée d'action de plusieurs heures (de 12 à 24 heures).

C'est important! Dans 1 à 1,5% des cas, on observe une immunité vis-à-vis des bloqueurs.

Quand les bloqueurs sont-ils prescrits?

L'augmentation du niveau d'acide dans le suc gastrique est dangereuse lorsque:

• ulcère gastrique ou duodénal;
• inflammation de l'œsophage lors du rejet du contenu de l'estomac dans l'œsophage;
• tumeurs bénignes du pancréas associées à un ulcère de l'estomac;
• accueil pour la prévention du développement de l'ulcère peptique avec traitement à long terme d'autres maladies.

Le médicament spécifique, la dose et la durée du traitement sont sélectionnés individuellement. L’annulation du médicament doit se faire progressivement, puisqu’un effet de retard de la réception est possible.

Nous recommandons de savoir quelles maladies de l'œsophage peuvent survenir.

Lire: lorsque vous devez effectuer une œsophagoscopie de l'œsophage.

Inconvénients dans le travail des bloqueurs d'histamine

Les anti-H2 agissent sur la production d'histamine libre, réduisant ainsi l'acidité de l'estomac. Mais ces médicaments n’affectent pas les autres stimulants de la synthèse acide - gastrine et acétylcholine, c’est-à-dire qu’ils ne permettent pas un contrôle total du niveau d’acide chlorhydrique. C'est l'une des raisons pour lesquelles les médecins les considèrent relativement obsolètes. Néanmoins, il existe des situations où la nomination de bloqueurs est justifiée.

C'est important! Les experts ne recommandent pas l'utilisation de anti-H2 pour les saignements dans l'estomac ou les intestins.

La thérapie avec l'utilisation de récepteurs anti-H2 des récepteurs de l'histamine, appelée «rebond acide», a un effet secondaire assez grave. Cela réside dans le fait qu’après le retrait du médicament ou la fin de son action, l’estomac cherche à «se rattraper» et ses cellules augmentent la production d’acide chlorhydrique. En conséquence, après un certain temps après la prise du médicament, l’acidité de l’estomac commence à augmenter, entraînant une exacerbation de la maladie.

La diarrhée causée par l’agent pathogène Clostridium est un autre effet secondaire. Si, avec le bloquant, le patient prend des antibiotiques, le risque de diarrhée décuple.

Analogues modernes de bloqueurs

De nouveaux médicaments, des inhibiteurs de la pompe à protons, viennent remplacer les bloqueurs, mais ils ne peuvent pas toujours être utilisés en traitement en raison de caractéristiques génétiques ou autres du patient ou pour des raisons économiques. L'un des obstacles à l'utilisation d'inhibiteurs est une résistance assez commune (résistance aux médicaments).

Les anti-H2 se distinguent des inhibiteurs de la pompe à protons par le fait que leur efficacité diminue avec le traitement répété. Par conséquent, le traitement à long terme implique l'utilisation d'inhibiteurs et les inhibiteurs de H-2 suffisent pour un traitement à court terme.

Seul le médecin a le droit de décider du choix du médicament en fonction de l'historique du patient et des résultats de la recherche. Les patients présentant des ulcères gastriques ou duodénaux, en particulier dans les cas de maladie chronique ou dès l'apparition des premiers symptômes, doivent sélectionner individuellement les inhibiteurs d'acide.

Pro-Gastro

Maladies de l'appareil digestif... Disons tout ce que vous voulez savoir à leur sujet.

Bloqueurs des récepteurs d'histamine H2: médicaments, avantages et inconvénients

La membrane muqueuse de l'estomac, ou plutôt la zone de son fond et de son corps, est constituée de cellules spéciales - pariétales ou pariétales. Ce sont des cellules glandulaires, dont la fonction principale est la production d'acide chlorhydrique. S'ils fonctionnent normalement, de l'acide chlorhydrique est produit autant que nécessaire. Si sa quantité dépasse les besoins du système digestif, la membrane muqueuse de l'estomac, puis l'œsophage s'enflamme (une gastrite, une œsophagite se produit), des érosions et des ulcères se forment, provoquant des brûlures d'estomac, des douleurs à l'estomac et plusieurs autres symptômes désagréables.

Pour éliminer tous ces symptômes, vous devez réduire la quantité d'acide chlorhydrique produite. Pour cela, des médicaments de différents groupes peuvent être utilisés, notamment des antagonistes des récepteurs de l'histamine H2. Notre article traitera du fait que ces récepteurs sont, de la manière dont agissent les médicaments, des indications, des contre-indications à utiliser, ainsi que des principaux représentants de ce groupe pharmacologique.

Mécanisme d'action, effets

Les récepteurs d'histamine H2 sont situés dans de nombreuses glandes du système digestif, y compris dans les cellules qui tapissent la muqueuse gastrique. Leur excitation conduit à la stimulation des glandes salivaires, glandes de l'estomac et du pancréas, contribue à la sécrétion de la bile. Les cellules qui tapissent l'estomac, celles qui sont responsables de la production d'acide chlorhydrique, sont activées beaucoup plus que d'autres.

Les bloqueurs des récepteurs d'histamine H2 altèrent leur fonction et entraînent une diminution de la production d'acide chlorhydrique par les cellules pariétales, en particulier la nuit. En outre, ils:

• stimuler le flux sanguin dans la muqueuse gastrique;
• activer la synthèse des cellules des cellules bicarbonatées muqueuses;
• inhiber la synthèse de la pepsine;
• stimuler la formation de mucus et la sécrétion de prostaglandines.

Comment se comporter dans le corps

• En règle générale, les préparations de ce groupe sont bien absorbées dans la partie initiale de l'intestin grêle.
• La fonction des antihistaminiques H2 diminue légèrement lorsqu’elle est prise simultanément avec des antiacides et du sucralfate.
• Les objectifs dans le corps (c’est-à-dire les cellules qui tapissent réellement) ne sont pas atteints par la totalité de la dose de médicament absorbée à l’intérieur, mais seulement par une partie de celui-ci (en pharmacologie, cet indicateur est appelé biodisponibilité). Dans la cimétidine, la biodisponibilité est de 60 à 80%, la ranitidine - 55 à 60%, la famotidine - 30 à 50%, la roxatidine - plus de 90%. Si l'inhibiteur d'histamine H2 est injecté par voie intraveineuse, sa biodisponibilité tend à être de 100%.
• Après ingestion, la concentration maximale du médicament dans le sang est déterminée au bout de 1-3 heures.
• Les voies de passage dans le foie, soumises à un certain nombre de modifications chimiques, sont excrétées dans l'urine.
• La demi-vie de la ranitidine, de la cimétidine et de la nizatidine est de 2 heures et la famotidine - 3,5 heures.

Indications d'utilisation

Les antihistaminiques H2 sont utilisés pour traiter de telles maladies:

• oesophagite par reflux;
• GERD;
• gastrite érosive;
• ulcère peptique de l'estomac et du duodénum (après 28 jours de traitement, l'ulcère duodénal est cicatriciel chez 4 patients sur cinq, et après 6 semaines chez 9 patients sur 10; l'ulcère à l'estomac cicatrise dans 3 cas sur 5 en 6 semaines et 8-9 à partir de 10 cas - après 8 semaines de traitement);
• Syndrome de Zollinger-Ellison;
• dyspepsie fonctionnelle;
• saignement du tractus gastro-intestinal supérieur.

Rarement, dans le cadre d'un traitement complexe, ces médicaments sont prescrits aux patients présentant un déficit en enzyme pancréatique ou de l'urticaire.

Il est à noter que, selon les études cliniques, 1 à 5% des patients sont absolument insensibles aux anti-H2. Lors de la surveillance du pH, ils ne présentent aucun changement de l'acidité intragastrique. Parfois, il y a une telle résistance à un représentant du groupe et parfois à tous.

Contre-indications

• l'âge des enfants;
• intolérance individuelle aux composants du médicament;
• insuffisance grave de la fonction hépatique et / ou rénale (la dose de l'histamine anti-H2 devrait être réduite au moins 2 fois);
• période de grossesse, lactation.

Effets secondaires

Le plus grand nombre d'effets secondaires ont des antihistaminiques H2 de la première génération, à savoir la cimétidine:

• augmentation de la concentration sanguine de prolactine et de testostérone et de l'aménorrhée associée (absence de menstruations), de la galactorrhée (écoulement du lait des glandes mammaires), de la gynécomastie (augmentation des glandes mammaires chez l'homme), de l'impuissance; ces effets se produisent exclusivement lors de la prise de grandes doses du médicament pendant une longue période;
• augmentation des taux d'AST et d'ALAT (maximum 3 fois), extrêmement rarement - hépatite aiguë;
• maux de tête, fatigue, tendance à la dépression, confusion, hallucinations; développer principalement chez les personnes âgées;
• augmentation de la concentration de créatinine dans le sang (maximum 15%);
• diminution des taux sanguins de neutrophiles et de plaquettes;
• troubles du rythme cardiaque.

En raison du fait que le danger de prendre de la cimétidine dépasse les bénéfices attendus, ce médicament n'est généralement pas utilisé aujourd'hui. Il a été remplacé par d'autres inhibiteurs des récepteurs de l'histamine H2 ayant un profil de sécurité plus élevé. Cependant, ils ont aussi des effets secondaires. C'est:

• troubles des selles (diarrhée, constipation);
• flatulences;
• réactions allergiques;
• «Phénomène de rebond» - augmentation de la production d'acide chlorhydrique après le retrait du médicament;
• avec admission à long terme (plus de 6-8 semaines) - hyperplasie des cellules ECL de la muqueuse gastrique avec développement de l'hypergastrinémie (augmentation du taux de gastrine dans le sang).

Drogues et leur brève description

Cimétidine (noms commerciaux - Histodil, Cimétidine)

Le médicament est la première génération. Il a un grand nombre d'effets secondaires, raison pour laquelle il n'est pas utilisé aujourd'hui et est pratiquement absent du réseau des pharmacies. Auparavant administré par voie orale à une dose de 800 à 1000 mg en 4, 2 ou 1 dose du soir ou par voie intraveineuse à 300 mg 3 fois par jour.

Ranitidine (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine et autres)

Le médicament est la génération II.

Ranitidine... De ce que ces pilules savent, chaque grand-mère sait. D'après mon expérience, c'est le remède préféré contre les douleurs à l'estomac des personnes âgées de plus de 70 ans. En effet, à l'époque de leur jeunesse, il n'existait toujours pas de médicaments plus préférables pour le traitement de la gastrite et des ulcères d'estomac (en parlant d'inhibiteurs de la pompe à proton), mais c'était lui. - ranitidine.

Comme la cimétidine, il peut être administré par voie orale ou intraveineuse. Pour une administration orale, utilisez des comprimés de 150 mg ou 300 mg. La dose quotidienne est de 300 mg, en prenant le médicament 1 à 2 fois par jour. 50 mg (2 ml) sont injectés dans une veine 3 à 4 fois par jour.

La ranitidine est beaucoup mieux tolérée que la cimétidine, cependant, des cas de développement d'une hépatite aiguë au cours de la prise de ce médicament ont été rapportés.

Famotidine (Quamel, Famotidine)

Le médicament est la génération III. Selon les recherches, il est 7-20 fois plus efficace que la ranitidine. Son effet est prolongé (après administration orale, la famotidine est valable 10 à 12 heures).

En règle générale, il est bien toléré par les patients, à la fois dans le traitement des exacerbations et dans le cas d’une administration prophylactique. Les effets secondaires - au moins parmi eux - des symptômes mineurs du tube digestif ou des réactions allergiques ne nécessitant pas l’arrêt du médicament.

Il peut être utilisé chez les personnes ayant une dépendance à l'alcool, ne nécessite pas l'abandon complet de la consommation d'alcool pendant le traitement.

Disponible sous forme de comprimés de 0,02 et 0,04 g, ainsi que dans des ampoules contenant 0,01 g du médicament dans 1 ml.

La famotidine est généralement administrée à raison de 0,04 g par jour pendant 1 heure (le soir) ou 2 minutes (le matin et le soir). Une injection intraveineuse à 0,02 g deux fois par jour.

Nizatidine et roxatidine

Préparations IV et V génération. Auparavant utilisé, mais aujourd'hui dans notre pays ne sont pas enregistrés.

Ranitidine ou Omez: qui est meilleur

Il s’est avéré que de nombreux utilisateurs d’Internet sont très intéressés par cette question.

Si nous parlons plus globalement, en comparant non pas 2 de ces médicaments spécifiques, mais les groupes pharmacologiques auxquels ils appartiennent (inhibiteurs de l'histamine H2 et inhibiteurs de la pompe à protons), nous pouvons dire ce qui suit...

Bien entendu, ces derniers (y compris Omez) présentent plusieurs avantages. Ce sont des médicaments modernes qui empêchent efficacement la production d'acide chlorhydrique, agissent pendant longtemps, sont bien tolérés par les patients, avec pratiquement aucun effet secondaire, etc.

Néanmoins, les inhibiteurs des récepteurs de l'histamine H2 ont leurs admirateurs qui n'échangeront ni leur Ranitidine ni leur Famotidine préférées contre des acides gras. Un avantage indéniable de ces médicaments est leur prix abordable, leur prix abordable. Mais il y a un gros inconvénient - l'effet de la tachyphylaxie. En d'autres termes, chez certains patients, l'effet répété du bloqueur d'histamine H2 réduit son effet, qui n'est pas observé dans le traitement de l'IPP.

Et le dernier moment: dans le traitement des saignements ulcéreux, les experts préfèrent la PIP plutôt que les anti-H2.

Conclusion

Les inhibiteurs des récepteurs de l'histamine H2 sont un groupe de médicaments qui inhibent la production d'acide chlorhydrique par les cellules qui couvrent la muqueuse gastrique. Il existe 5 générations de ces médicaments, mais aujourd'hui, seuls les représentants des générations II et III - la ranitidine et la famotidine sont utilisés. Il convient de noter qu’il existe un groupe pharmaceutique plus moderne de médicaments ayant un effet similaire, les inhibiteurs de la pompe à protons. Avec son apparence, les antihistaminiques H2 se sont estompés et sont utilisés moins fréquemment. Cependant, certains médecins et patients sont toujours utilisés et aimés par certains.

Bien que la ranitidine et la famotidine soient transférées, en règle générale, de manière satisfaisante, il ne faut pas se soigner soi-même, en les prescrivant pour soi-même ou pour ses proches - il faut d'abord consulter un médecin.

Récepteurs de l'histamine H2 bloquants

Les anti-H2 récepteurs d'histamine sont des médicaments dont l'action principale est le traitement des maladies du système gastro-intestinal dépendantes de l'acide. Le plus souvent, ce groupe de médicaments est prescrit pour le traitement et la prévention des ulcères.

Le mécanisme d'action des anti-H2 et les indications d'utilisation

Les récepteurs de cellules d'histamine (H2) sont situés sur la membrane à l'intérieur de la paroi de l'estomac. Ce sont des cellules pariétales impliquées dans la production d'acide chlorhydrique dans l'organisme.

Sa concentration excessive provoque des perturbations dans le fonctionnement du système digestif et conduit à un ulcère.

Les substances contenues dans les anti-H2 ont tendance à réduire le niveau de production de suc gastrique. Ils inhibent également l'acide prêt à l'emploi, dont la production est provoquée par la consommation d'aliments.

Le blocage des récepteurs d'histamine réduit la production de suc gastrique et aide à faire face aux pathologies du système digestif.

En rapport avec l'action, les anti-H2 sont prescrits pour ces conditions:

• un ulcère (de l'estomac et du duodénum);
• ulcère de stress - provoqué par de graves maladies somatiques;

La posologie et la durée d'administration des antihistaminiques H2 pour chacun des diagnostics énumérés sont prescrites individuellement.

Classification et liste des bloqueurs des récepteurs H2

Allouer 5 générations de médicaments anti-H2, en fonction de l'ingrédient actif dans la composition:

• I génération - ingrédient actif cimétidine;
• Génération II - principe actif ranitidine;
• Génération III - la substance active famotidine;

Il existe des différences significatives entre les médicaments de différentes générations, principalement en ce qui concerne la gravité et l'intensité des effets indésirables.

H2 bloquants I génération

Noms commerciaux des antihistaminiques H2 courants de la première génération:

Histodil. Réduit la production d'acide chlorhydrique basale et induite par l'histamine. Le but principal: le traitement de la phase aiguë de l'ulcère peptique.

Outre l’effet positif, les médicaments de ce groupe provoquent de tels phénomènes négatifs:

• anorexie, ballonnements, constipation et diarrhée;
• inhibition de la production d'enzymes hépatiques impliquées dans le métabolisme des médicaments;
• l'hépatite;
• troubles du coeur: arythmie, hypotension;
• des troubles temporaires du système nerveux central - surviennent le plus souvent chez les personnes âgées et les patients dans un état particulièrement grave;

En raison du grand nombre d'effets secondaires graves, les inhibiteurs de la génération H2 de la première génération ne sont pratiquement pas utilisés en pratique clinique.

Une option de traitement plus courante est l’utilisation des antihistaminiques H2 des générations d’histamine II et III.

H2-bloquants II génération

Liste des médicaments ranitidine:

Gistak. Nommé avec un ulcère peptique, peut être utilisé en combinaison avec d'autres médicaments anti-ulcéreux. Gistak empêche le reflux. Durée de l'effet - 12 heures après une dose unique.

Effets secondaires de la ranitidine:

• maux de tête, étourdissements, assombrissement périodique de la conscience;
• changements dans les résultats des tests hépatiques;
• bradycardie (réduction de la fréquence des contractions du muscle cardiaque);

En pratique clinique, il est noté que la ranitidine est mieux tolérée par le corps que celle de la cimétidine (médicaments de la première génération).

Bloquants H2 de génération III

Noms des anti-H2 anti-histaminiques de troisième génération:

Ulceran. Il exerce un effet suppressif sur toutes les phases de la production d'acide chlorhydrique, notamment stimulé par la prise de nourriture, la distension gastrique, les effets de la gastrine, de la caféine et de l'acétylcholine, en partie. La durée d'action - de 12 heures à quelques jours, parce que généralement le médicament est prescrit pas plus de 2, voire 1 fois par jour.

Effets secondaires de la famotidine:

• perte d'appétit, troubles de l'alimentation, changements du goût;
• fatigue et maux de tête;
• allergie, douleur musculaire.

Parmi les inhibiteurs H-2 soigneusement étudiés, la famotidine est considérée comme la plus efficace et la plus inoffensive.

Bloqueurs H2 Génération IV

Nom commercial H2-bloquant génération d'histamine IV (nizatidine): Axid. En plus d'inhiber la production d'acide chlorhydrique, réduit considérablement l'activité de la pepsine. Il est utilisé pour traiter les ulcères intestinaux ou gastriques aigus et est efficace dans la prévention des rechutes. Renforce le mécanisme de protection du tractus gastro-intestinal et accélère la cicatrisation des sites ulcérés.

Les effets indésirables liés à Axida sont peu probables. En termes d'efficacité, la nizatidine est comparable à la famotidine.

Bloquants H2 génération V

Le nom commercial de Roxatidine: Roxane. En raison de la concentration élevée de roxatidine, le médicament inhibe considérablement la production d’acide chlorhydrique. La substance active est presque complètement absorbée par les parois du tube digestif. Avec l’ingestion concomitante de médicaments alimentaires et antiacides, l’efficacité de Roxane n’est pas réduite.

Le médicament est extrêmement rare et les effets secondaires minimes. Dans le même temps, il présente une activité de suppression des acides plus faible par rapport aux médicaments de troisième génération (famotidine).

Caractéristiques d'utilisation et posologie des antihistaminiques H2

Les préparations de ce groupe sont prescrites individuellement, en fonction du diagnostic et du degré de développement de la maladie.

La posologie et la durée du traitement sont déterminées en fonction du groupe de bloquants H2 optimal pour le traitement.

Une fois dans le corps dans les mêmes conditions, les ingrédients actifs de médicaments de différentes générations sont absorbés par le tractus gastro-intestinal en quantités différentes.

De plus, tous les composants ont des performances différentes.

Anti-H2 - récepteurs d'histamine

Bloqueurs H₂-Les récepteurs à l'histamine interfèrent avec l'action de l'histamine sur les cellules pariétales, réduisant ainsi leur activité de sécrétion. Ils inhibent la sécrétion, accélèrent la guérison des ulcères, éliminent les douleurs diurnes et nocturnes, ont un effet hémostatique. Appliquer h_2- les bloqueurs d'histamine dans les ulcères gastriques et duodénaux, l'œsophagite peptique, la gastrite, etc. Il existe trois générations de bloqueurs H₂-récepteurs d'histamine:

1 - Cimetidine (histodil, tagamet) est un médicament de la 1re génération de ce groupe. Attribuer 3-4 fois par jour ou 2 fois par jour (matin et soir). Effets secondaires indésirables: maux de tête, fatigue, somnolence, éruptions cutanées. Il a une activité antiandrogène, en association avec laquelle il peut causer un dysfonctionnement sexuel et une gynécomastie chez les hommes (hypertrophie mammaire). Inhibe les enzymes hépatiques microsomales et peut donc potentialiser l'action d'un certain nombre de médicaments métabolisés dans le foie. Avec l'utilisation prolongée peut provoquer une leucopénie. Il faut l'annuler progressivement. Contre-indiqué pendant la grossesse, l'allaitement, les enfants de moins de 14 ans, une altération marquée de la fonction rénale et du foie.

Fig.24 Mécanisme d'action des agents réduisant la sécrétion du suc gastrique de l'acide chlorhydrique

2 - Ranitidine (gistak, zantak, ranisan, zantin) - représentant de la 2e génération de bloqueurs H₂-récepteurs d'histamine. Il a un effet inhibiteur plus prononcé sur la sécrétion d'acide chlorhydrique et ne provoque presque pas d'effets secondaires. Maux de tête, fatigue, diarrhée ou constipation rarement observés. Attribuer 1-2 fois par jour.

3 - Famotidine (Quamel, Famocide, Ulfamid, Famo) est plus actif que la ranitidine et a une durée plus longue, est un médicament de 3ème génération. Attribuez-le à la nuit. Il ne provoque presque pas d'effets secondaires, il n'a pas d'effet anti-androgène, il n'affecte pas les enzymes microsomales.

Bloqueurs de pompe à protons (H + K + - ATPase)

La voie finale globale pour la stimulation de la sécrétion (histamine, gastrine, acétylcholine et d’autres facteurs) est mise en œuvre au niveau de la membrane externe des cellules pariétales en utilisant le mécanisme dépendant de l’énergie (pompe) de l’échange d’ions potassium en ions hydrogène. Pour cela, la membrane possède une H + K + -ATPase spécifique, qui assure non seulement la production de HCl, mais également l'entrée d'ions K + dans le sang (Fig. 25). Les inhibiteurs de H + K + -ATPase bloquent de manière irréversible la pompe à protons des cellules pariétales muqueuses, inhibant ainsi la libération d'acide chlorhydrique à travers la membrane sécrétoire.

Fig. 25 Effet inhibiteur des métabolites de l'oméprazole sur la pompe à protons (H + K + ATPase) de cellules pariétales de l'estomac

Étant donné que la relation est irréversible, la récupération de l'activité enzymatique se produit lentement en raison de la synthèse de nouvelles parties de celle-ci dans les 4-5 jours - d'où l'effet stable et à long terme du blocage de la pompe. Ces fonds sont utilisés pour les ulcères peptiques présentant des fuites importantes.

Ce groupe de médicaments comprend Oméprazole (omez, losk, zerocide, omegast, ometabol, omeprol), Lansoprazole (lansocap, lancerol), Rabéprazole (pariet) montre un effet antisécrétoire prononcé, conduit à une diminution de la sécrétion d'acide chlorhydrique, quelle que soit la nature du stimulus. Il est très efficace dans les ulcères gastriques et duodénaux. C'est un précurseur. Ses métabolites sont activement associés à l'enzyme. Attribuer 1 fois par jour, matin ou soir. Les effets secondaires sont rares: nausée, vertiges, réactions allergiques.

Ils sont parfois utilisés pour le traitement de l'ulcère gastrique avec augmentation du tonus du nerf vague. Au cours du traitement, les médicaments de ce groupe présentent de nombreux effets secondaires (tachycardie, sécheresse de la bouche, vision trouble, difficulté à uriner, constipation), de sorte que des M-anticholinergiques non sélectifs, tels que l'atropine, ne sont actuellement pas utilisés.

La pirenzépine (gastrozépine, gastril) est un bloqueur sélectif M₁- récepteurs cholinergiques des cellules de l'estomac. LS plus prononcé inhibe la sécrétion d'acide chlorhydrique et de pepsine, améliore la circulation sanguine dans les muqueuses. Les effets secondaires indésirables sont moins prononcés.

Possibilités de bloqueurs des récepteurs d'histamine H2 en gastroentérologie moderne

H Locators ₂ -Les récepteurs à l'histamine sont utilisés en gastro-entérologie depuis 1970, année de la synthèse du premier médicament de ce groupe, la cimétidine. Apparition de h ₂ -Les bloqueurs ont fait une sorte de révolution en gastroentérologie. Leur utilisation repose sur leur capacité à supprimer efficacement la production d'acide chlorhydrique en agissant sur les récepteurs d'histamine du second type, localisés dans les cellules pariétales du fond et dans le corps de l'estomac [1]. Cela permet l'utilisation de médicaments pour le traitement de maladies dites liées à l'acide, notamment l'ulcère peptique (P) de l'estomac et du duodénum, ​​la gastrite chronique, la duodénite, les lésions érosives-ulcéreuses symptomatiques du tractus gastro-intestinal supérieur, le reflux gastro-œsophagien (GER). pancréatite aiguë et chronique [2, 3]. À l'heure actuelle, cinq générations de N-bloquants ont été synthétisées. ₂ -récepteurs à l'histamine qui diffèrent les uns des autres par un certain nombre de paramètres pharmacodynamiques et pharmacocinétiques en raison de différences dans la structure chimique de la molécule [1]:
• I génération - cimétidine
• génération II - ranitidine
• génération III - famotidine
• génération IV - nizatidine
• génération V - Roxatidine
Bloqueurs H ₂ -Les récepteurs d'histamine diffèrent par les caractéristiques suivantes:
• sélectivité d'action, c'est-à-dire la capacité d'interagir avec les récepteurs d'histamine de type 2 uniquement et de ne pas affecter les récepteurs de type 1;
• activité, c'est-à-dire en fonction du degré d'inhibition de la production d'acide;
• lipophilicité, c'est-à-dire la capacité à se dissoudre dans les graisses et à pénétrer les membranes cellulaires dans les tissus. Cela détermine à son tour la cohérence de l'action et l'effet des médicaments sur d'autres organes;
• tolérance et fréquence des effets secondaires;
• interaction avec le système du cytochrome P-450, qui détermine le taux métabolique d'autres médicaments dans le foie;
• par la présence d'un syndrome de sevrage.
En comparant ces paramètres, la famotidine s'est révélée être la plus efficace du point de vue de la pratique clinique - un médicament de troisième génération, la cimétidine étant la moins efficace [4, 5]. Les inconvénients importants de la cimétidine sont dus à sa faible sélectivité et à sa forte lipophilie, qui déterminent ensemble la fréquence élevée d'effets secondaires de nombreux organes et tissus: systèmes cardiovasculaire, respiratoire, endocrinien et le système nerveux central (SNC), troubles hématologiques et immunologiques, etc. la gynécomastie peut survenir chez les hommes en raison de l’effet de ce médicament sur la synthèse de la prolactine. La cimétidine inhibe l'activité de l'alcool déshydrogénase dans le foie et son utilisation chez les personnes qui consomment de l'alcool est donc limitée.
Un autre groupe d'effets secondaires H ₂ -Les bloqueurs de la génération I sont associés à leur interaction avec le système du cytochrome P-450 et à l'inhibition du métabolisme hépatique de nombreux médicaments: anticoagulants de la coumarine, antidépresseurs tricycliques, benzodiazépines, difénine, théophylline, propranolol, etc.
Tous les aspects négatifs de l'action sont les plus prononcés dans la cimétidine, modérément ou légèrement dans la ranitidine et pratiquement absents dans la famotidine. Bien que la nizatidine et la roxatidine soient des générations ultérieures de médicaments, dans la pratique, elles diffèrent peu de la famotidine et ne présentent pas d'avantages significatifs par rapport à celle-ci. En l'absence d'effets secondaires et d'interactions médicamenteuses, l'action principale visait à inhiber la synthèse de l'acide chlorhydrique, se manifestant de manière optimale dans la famotidine.
Actuellement, la cimétidine et, dans une moindre mesure, la ranitidine sont déjà une histoire, une étape passée dans le traitement des maladies liées à l’acidité. Seule la famotidine a une importance pratique.
Caractéristiques et avantages de la famotidine par rapport à d'autres N ₂ -les bloqueurs sont déterminés par le fait qu'il:
• très sélectif;
• efficace à une dose unique de 40 mg par jour, alors que le degré de suppression de la sécrétion d'acide chlorhydrique pendant 24 heures est de 90%;
• lentement réversible, ne provoque pas de sevrage;
• a une durée d'action significative (jusqu'à 12 heures);
• n'interagit pas avec le système du cytochrome P-450, n'affecte pas le métabolisme d'autres médicaments;
• ne réduit pas l'activité de l'alcool déshydrogénase dans le foie;
• hautement hydrophile et non lipophile, par conséquent, il ne pénètre pas dans le tissu et n'interagit pas avec H ₂ -récepteurs dans d’autres organes, entraînant une fréquence d’effets secondaires ne dépassant pas 0,8%;
• ne possède pas d'effet anti-androgène, ne provoque pas d'impuissance;
• n'augmente pas le niveau de prolactine, ne provoque pas de gynécomastie.
Ainsi, une activité et une durée d'action plus élevées, l'absence d'effets secondaires graves et d'effets sur divers systèmes enzymatiques du corps font de la famotidine le médicament de choix en gastroentérologie par rapport aux autres moyens de ce groupe.
Cependant, à l'heure actuelle, les caractéristiques comparatives de N ₂ -les bloqueurs ne sont plus aussi importants. La comparaison entre les capacités cliniques de H et la différence significative entre les deux ₂ -les bloqueurs, principalement la famotidine et les inhibiteurs de la pompe à proton (IPP), et la localisation de chacun de ces groupes de médicaments dans le traitement des maladies liées à l’acidité.
Bien que la famotidine soit inférieure à la PIP en force et en durée d’influence antisécrétoire, elle présente également certaines caractéristiques qui n’existent pas dans la PIP, ce qui en détermine les avantages par rapport à cette dernière dans un certain nombre de situations cliniques. Ainsi, en plus de l'action principale - inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique - la famotidine a la capacité d'inhiber la synthèse de pepsine, de stimuler le flux sanguin dans la muqueuse gastrique, d'améliorer la formation de mucus et la synthèse de prostaglandines et de stimuler les processus de prolifération de l'épithélium gastrique. Ainsi, la famotidine réduit non seulement les propriétés agressives du suc gastrique, mais contribue également à améliorer le trophisme de la membrane muqueuse, c.-à-d. rétablit l'équilibre entre facteurs agressifs et facteurs de protection [1, 6].
En Russie, le médicament Kvamatel (famotidine, Gedeon Richter) est largement connu. Des études récentes ont montré que le caramel a un autre effet unique qui n’est pas présent dans l’IPP: c’est un antioxydant actif [7]. Ces caractéristiques permettent l'utilisation de la famotidine avec des lésions érosives-ulcéreuses de l'estomac et du duodénum d'origine trophique, accompagnées d'un stress oxydatif, avec un succès maximal.
Comme la famotidine, contrairement à l'IPP (à l'exception du rabéprazole), n'interagit pas avec le système du cytochrome P-450 et n'affecte pas le métabolisme hépatique d'autres médicaments, elle peut être largement utilisée chez les patients présentant une pathologie complexe et nécessitant un traitement par différents groupes de médicaments. Cela concerne principalement les patients atteints de pathologie cardiaque et pulmonaire, qui présentent souvent des lésions trophiques de l'estomac.
La famotidine, grâce à son action antisécrétoire, soulage efficacement et rapidement la douleur et guérit les anomalies ulcéreuses de l’UB. Ainsi, en ingérant 40 mg de quameline 1 fois par jour, les douleurs abdominales disparaissent à la fin de la 1ère semaine de traitement chez 60 à 72% des patients [2, 8]. Un ulcère duodénal simple dans le contexte de la prise de caramel est cicatriciel après 2 semaines dans 45 à 55% des cas, après 4 semaines dans 92% des cas [2, 5, 6 8]. Cependant, le traitement de la maladie ulcéreuse vise non seulement à cicatriser directement le défaut ulcératif, mais également à réduire la fréquence des rechutes et des complications dues à l'éradication complète de Helicobacter pylori (HP) [9, 10]. En gastro-entérologie moderne, les PIP occupent une place prépondérante dans le traitement des maladies associées à Helicobacter, notamment les ulcères gastriques et duodénaux, car elles ont un effet antisécrétoire plus prononcé et prolongé. Ces systèmes sont bien développés et conduisent à une éradication dans 80 à 90% des cas [6, 10, 11-13]. H ₂ -Les bloqueurs d'éradication HP ne sont pas utilisés. Les schémas d'éradication précédemment proposés à la ranitidine et à la famotidine n'étaient pas suffisamment développés et se sont révélés inefficaces. Cependant, il convient de noter que l'efficacité de ces systèmes n'a pas vraiment été étudiée et qu'aucun test contrôlé n'a été effectué. À cet égard, seules quelques études non contrôlées non comparables en termes de dose et de durée d'utilisation de la famotidine [4, 8]. Par conséquent, il n'est pas possible de s'exprimer clairement sur leur efficacité.
Le traitement symptomatique des maladies liées à l’acidité est également inclus dans le champ d’influence du quamatel. La question de sa faisabilité chez les patients atteints de maladie ulcéreuse est actuellement débattue. On estime que si l'éradication de la HP est réalisée, la maladie et ses complications ne devraient pas se reproduire. Par conséquent, aucun traitement de soutien n'est nécessaire. Bien que les indications du traitement d'entretien soient maintenant considérablement réduites, plusieurs groupes de patients en ont besoin. Ceux-ci incluent:
• les patients YAB avec un parcours compliqué avec des contre-indications à l'opération;
• Patients YAB avec évolution souvent récurrente ou compliquée sans éradication de HP;
• lésions érosives et ulcératives symptomatiques du tractus gastro-intestinal accompagnées d'un facteur nocif permanent (prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), stéroïdes, athérosclérose, maladie coronarienne, maladies pulmonaires chroniques non spécifiques (MPOC), urémie, etc.).
Dans tous ces cas, la prévention des lésions de la membrane muqueuse peut être réalisée à la dose complète de 40 mg de quamel, et à des doses inférieures de 20 et 10 mg (mini-émail), selon la situation. L'administration à long terme de famotidine n'a pas d'effet négatif sur le corps.
Dans les cas où un traitement prolongé n’est pas nécessaire ou n’a pas été réalisé, mais que des signes d’ulcère aigu sont apparus, il est conseillé d’utiliser la famotidine à une dose thérapeutique en tant que traitement dit à la demande dès les premiers symptômes de récidive.
La famotidine est bien connue en tant que remède efficace contre les modifications érosives-ulcéreuses symptomatiques du tractus gastro-intestinal supérieur. Le médicament peut être utilisé à la fois pour leur traitement à une dose de 40 mg / jour en dose unique ou double, et pour la prophylaxie à une dose quotidienne de 20 et 10 mg. Les lésions symptomatiques sont accompagnées d'une violation du trophisme de la muqueuse. Kvamatel, comme on l'a dit, a la capacité d'augmenter sa résistance et améliore ses propriétés protectrices [1]. Avec des lésions ischémiques, toxiques, hépatogènes et autres, le double effet du médicament suggère qu'il est optimal pour leur correction. Dans ces cas, Kvamatel est plus préférable que l’IPP, qui n’affecte pas le trophisme muqueux.
Dans le traitement du RGO, une situation similaire à celle du PUD s'est développée. La PIP occupe une place prépondérante dans les schémas thérapeutiques [14]. Ceci concerne principalement le stade positif du RGO au niveau endoscopique, c.-à-d. oesophagite par reflux, qui sélectionne immédiatement le moyen le plus efficace [14-16]. Dans le même temps, selon les recommandations de la conférence finale à Genval pour le traitement initial et à long terme du RGO et pour le RGO négatif sous endoscopie (NERD) N ₂ -les bloqueurs sous forme de monothérapie (ou en association avec la procinétique) peuvent être utilisés comme type principal de traitement (approbation des 46ème et 47ème conférences de Genval) et ce n'est que s'il est inefficace que les patients se voient prescrire un IPP [14-16]. Dans le NERD, la famotidine est utilisée à une dose plus élevée - 60 à 80 mg / jour en moyenne pendant 8 à 12 semaines, puis, en cas de succès, comme traitement de soutien de 20 et 10 mg / jour ou à la demande. Avec la famotidine, le traitement à long terme est plus rentable que le traitement IPP.
Inhibiteurs de H ₂ -Les récepteurs à l'histamine sont beaucoup plus couramment utilisés en Europe en tant que traitement de premiers soins ou à la demande, sans examen préalable, lorsque divers symptômes dyspeptiques apparaissent chez les patients. Ainsi, selon K.Bodger et al., H ₂ -Au Royaume-Uni, les bloquants sont utilisés dans 69,2% des cas pour des symptômes ressemblant à un ulcère, dans 20,7% des cas pour des symptômes ressemblant à un reflux, pour des symptômes non spécifiques dans 42,5% des cas.
Les pancréatites aiguës et chroniques peuvent également être classées dans une certaine mesure parmi les maladies liées à l’acidité. La stimulation de la sécrétion pancréatique est réalisée, entre autres, par des mécanismes cholinergiques et humoraux, notamment la sécrétinose et la cholécystokinine [17–19]. Ces derniers (principalement sécrétiniques) sont médiés par l’acide chlorhydrique et l’acidification du duodénum. Suppression des produits acides actifs, y compris avec l'aide de H ₂ -bloquants, permet de réduire la synthèse de sécrétine et de cholécystokinine et inhibe indirectement la sécrétion pancréatique. Cela conduit à la création d'un repos fonctionnel dans le pancréas, à une diminution de la pression canalaire et tissulaire et à une diminution du syndrome de douleur abdominale. Question sur l'inclusion de H ₂ -Les bloqueurs dans le traitement complexe des patients atteints de pancréatite ont fait l'objet de nombreuses discussions, mais aucune étude contrôlée sur cette question n'a été menée [19, 20].
Des études cliniques ont montré que l'administration parentérale de quamel (20 mg par voie intraveineuse deux fois par jour) dans un ensemble de mesures thérapeutiques conservatrices de la pancréatite aiguë et chronique permet d'arrêter rapidement la douleur ou de réduire son intensité [21]. Les résultats les plus significatifs sont obtenus au cours de la première semaine de traitement, c.-à-d. dans la période la plus aiguë de la maladie. L'efficacité de la thérapie complexe avec le caramel avec la pancréatite est de 70,4%, ce qui est nettement supérieur aux résultats obtenus avec le complexe standard sans caramel (60%). Un avantage très important de la thérapie au caramel est la possibilité de réduire de moitié (de 10 à 5 jours) la durée de la prise d’analgésiques, y compris les narcotiques, et de réduire la fréquence de leur administration [21].
L'existence de la forme posologique de quamel pour l'administration parentérale implique l'utilisation du médicament en cas d'urgence ou lorsque la prise par voie orale est impossible. Quamel est généralement administré par voie intraveineuse à raison de 20 mg 2 fois par jour, mais si nécessaire, il peut être appliqué 3 fois ou en perfusion intraveineuse continue.
Indications pour rendez-vous parentéral suivant:
• ulcères de stress aigu;
• lésions érosives et ulcéreuses du tractus gastro-intestinal supérieur de toute origine, compliquées de saignements ou menaçant de se développer;
• pancréatite aiguë ou forme douloureuse de pancréatite chronique;
• formes compliquées de RGO (rétrécissement de l'œsophage) avec l'impossibilité de prendre des médicaments par voie orale;
• impossibilité d'administration orale dans d'autres situations (coma, vomissements, chirurgie du crâne, anesthésie intratrachéale).
Kamamatel sous forme parentérale avec ulcère avec douleur persistante et menace de saignement soulage la douleur pendant 2 à 3 jours [2, 22]. Lorsque le saignement gastro-intestinal a cessé, un effet positif a été observé dans 87% des cas lorsque Kvamatel a été inclus dans la thérapie complexe [12, 22-24]. Kvamatel aide également à prévenir la récurrence des saignements. L'efficacité du médicament repose sur le fait que l'inhibition de la sécrétion gastrique empêche la lyse d'un caillot sanguin, crée des conditions favorables à la guérison des ulcères et réduit ainsi le risque de saignement récurrent [22].
Il n'y a pas de contre-indications sérieuses pour la famotidine. Le médicament ne doit pas être prescrit aux personnes présentant une hypersensibilité à H ₂ -bloquants pendant la grossesse et l'allaitement. En cas d'insuffisance hépatique et rénale, la dose du médicament doit être divisée par deux.
Au vu de tout cela, vous pouvez résumer les indications pour la nomination de la famotidine (quamatel):
• Lésions érosives et ulcératives symptomatiques du tractus gastro-intestinal (traitement et prévention):
- stressant (brûlures étendues, gelures, blessures à la tête et chirurgies, infarctus du myocarde);
- trophique (athérosclérose, cardiopathie congénitale, BPCO, insuffisance circulatoire, urémie, alcoolisme);
- endocrinien (syndrome de Zollinger - Ellison, hyperparathyroïdie);
- Médicinal (AINS, hormones stéroïdes);
- hépatogène;
- pour la leucémie aiguë.
• Avec ulcère à l'estomac et ulcère duodénal (en tant qu'anti-soutien anti-rechute).
• Prévention de la pneumonie par aspiration dans l'anesthésie intratrachéale.
• RGO (traitement et prévention).
• pancréatite aiguë et chronique.
• Arrêter et prévenir les saignements gastro-intestinaux.
• Traitement à la demande (pour les symptômes dyspeptiques sans examen préalable).
Ainsi, la famotidine est un outil efficace pour le traitement et la prévention de diverses maladies liées à l’acide telles que l’œsophage, l’estomac, le duodénum et la pancréatite. Ceci est particulièrement intéressant compte tenu du rapport coût / efficacité. En dépit de l’existence d’inhibiteurs plus puissants de la formation d’acides - IPP, la niche de la famotidine reste très étendue. Actuellement, ce créneau peut être élargi pour se transformer en quamel avec l'apparition dans l'arsenal médicamenteux d'une nouvelle forme du médicament - le quametel-mini à une dose de 10 mg pour le traitement d'entretien à long terme et la prévention de diverses maladies liées à l'acide.

Littérature
1. Leonova M.V., Belousov Yu.B. H ₂ -bloquants en pratique gastro-entérologique, Gedeon Richter. M., 1996.
2. Belousova E.A. Kvamatel - un nouveau médicament efficace dans le traitement des lésions érosives et ulcéreuses du tractus gastro-intestinal supérieur. Pharmacie 1996; 3: 46.
3. Trukhmanov A.S. Dernières données sur le reflux œsophagien. Le succès du traitement conservateur. Grandi journaux gastroentérol., hépatol., coloproctol. 1997; 1: 39–41.
4. Dobrilla G, De PretisG, Piazzi L et al. Comparaison de la dose journalière pour le traitement à court terme de l'ulcère duodénal. Scand J Gastroenterol 1987; 22: 21–8.
5. Reynolds JC et al. Canine Ultimate Fat & Relief que la ranitidine. Gastroentérologie 1992; 102, (4, pt. 2): 151.
6. Chorbinskaya S., Gasilin V., Bulgakov S. Les médicaments anti-ulcéreux modernes et leur interaction avec d'autres médicaments. Glaxo Wellcome, M., 1998.
7. Khomeriki S.G., Khomeriki N.M.Les aspects cachés de l'utilisation clinique de H ₂ -les bloqueurs. Farmateka 2002; 9: 9-16.
8. Khomeriki N., Khomeriki S. Kvamatel dans le traitement de l'ulcère peptique associé à HP. Docteur 1998; 9: 6-7.
9. Ivashkin V.T. Helicobacter pylori: caractéristiques biologiques, pathogenèse, perspectives d'éradication. Grandi journaux gastroentérol., hépatol., coloproctol. 1997; 1: 21–5.
10. Isakov V.A. Fondements de l'accord de Maastricht. Grandi journaux gastroentérol., hépatol., coloproctol. 1997; 5: 106–8.
11. Kalinin A.V. Ulcère peptique de la pathogenèse au traitement. Farmateka 2002; 9: 64–73.
12. Lapina T.L. Inhibiteurs de la pompe à protons dans les schémas thérapeutiques antihelicobacter. Grandi journaux gastroentérol., hépatol., coloproctol. 1997; 5: 97–100.
13. Lapina T.L. Inhibiteurs de la pompe à protons: des propriétés pharmacologiques à la pratique clinique. Farmateka 2002; 9: 3-8.
14. 15. Dent J, Fendrick A, Fennerty M et al. Gut 1999; 44 (suppl. 2): 51.
15. Kalinin A.V. Reflux gastro-oesophagien: diagnostic, traitement, prévention. Farmateka 2003; 7h45-5.
16. Lazebnik, L. B., Vasilyev, Yu.V., Grigoriev, P. Ya. et autres Thérapie des maladies liées à l’acide. Expérience et coin. gastroentérol. 2003; 4: 1-15.
17. Korotko G.F. Régulation de la sécrétion pancréatique. Grandi journaux gastroentérol., hépatol., coloproctol. 1999; IX (4): 6-15.
18. Chey WY. Contrôle neurohumoral du pancréas exocrine. Opinion actuelle dans Gastroenterology 1995; 11 (5): 389–96.
19. Forsmark CE, Toskes PP. Pancréatite chronique. Opinion actuelle dans Gastroenterology 1995; 11 (5): 407–13.
20. Khazanov A.I. Traitement de la pancréatite chronique. Grandi journaux gastroentérol., hépatol., coloproctol. 1997; VII (2): 87–92.
21. Belousova E.A., Zlatkina A.R., Lobakov A.I., Filizhanko V.N. L'efficacité de quamatel dans le traitement des patients atteints de pancréatite aiguë et chronique. Matériaux du congrès national "Homme et médecine", 1998.
22. Nikiforov P.A., Bazarova M.A., Nikitina S.A. et autres Application H ₂ -les bloquants dans le traitement des saignements causés par les ulcères gastroduodénaux et la prévention de leur développement. Cancer du sein 2001; 3 (2): 74–5.
23. Zatevakhin I.I., Schegolev L.A., Titkov B.E. Famotidine dans le traitement des patients chirurgicaux atteints de maladies de l’estomac et du duodénum liées à l’acidité. Grandi journaux gastroentérol., hépatol., coloproctol. 1999; 4: 84–7.
24. Loginov A.F., Kalinin A.V., Moroz E.V. Justification et méthodes d'utilisation de la forme injectable de quamatel pour le traitement des ulcères gastroduodénaux compliqués de saignements. Pp. 98–100.