Galvus - mode d'emploi, avis, analogues et formes de libération (comprimés 50 mg, avec metformine 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 Met) du médicament pour le traitement du diabète de type 2 chez l'adulte, l'enfant et pendant la grossesse. La composition

Dans cet article, vous pouvez lire les instructions d'utilisation du médicament Galvus. Présentations des critiques des visiteurs du site - consommateurs de ce médicament - ainsi que des opinions des médecins spécialistes sur l’utilisation de Galvus dans leur pratique. Nous vous demandons d’ajouter plus activement vos commentaires sur le médicament: le médicament a aidé ou non à éliminer la maladie, quelles complications et quels effets secondaires ont été observés, peut-être non indiqués par le fabricant dans l’annotation. Analogues Galvusa en présence d’analogues structuraux disponibles. Utiliser pour le traitement du diabète de type 2 chez l’adulte, l’enfant, la grossesse et l’allaitement. La composition du médicament.

Galvus - Hypoglycémiant oral. La vildagliptine (l'ingrédient actif du médicament Galvus) fait partie de la classe des stimulateurs de l'appareil insulaire du pancréas et inhibe sélectivement l'enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). L'inhibition rapide et complète de l'activité de la DPP-4 (plus de 90%) provoque une augmentation de la sécrétion tant basale que stimulée par les aliments du peptide de type 1 de type glucagon (GLP-1) et du polypeptide insulinotrope (HIP) dépendant du glucose dans la circulation systémique tout au long de la journée.

En augmentant les concentrations de GLP-1 et de HIP, la vildagliptine provoque une augmentation de la sensibilité des cellules bêta du pancréas au glucose, ce qui entraîne une amélioration de la sécrétion d'insuline dépendante du glucose.

Lorsque la vildagliptine est administrée à raison de 50 à 100 mg par jour chez les patients atteints de diabète de type 2, une amélioration de la fonction des cellules β du pancréas est notée. Le degré d'amélioration de la fonction des cellules bêta dépend du degré de leurs dommages initiaux; Ainsi, chez les patients non diabétiques (dont la glycémie est normale), la vildagliptine ne stimule pas la sécrétion d’insuline et ne diminue pas la glycémie.

En augmentant la concentration de GLP-1 endogène, la vildagliptine augmente la sensibilité des cellules α au glucose, ce qui entraîne une amélioration de la régulation dépendante du glucose de la sécrétion de glucagon. La réduction de l'excès de glucagon au cours d'un repas entraîne à son tour une diminution de la résistance à l'insuline.

Une augmentation du rapport insuline / glucagon sur le fond de l'hyperglycémie, due à une augmentation des concentrations de GLP-1 et de HIP, entraîne une diminution de la production de glucose par le foie à la fois pendant la période prandiale et après un repas, ce qui entraîne une diminution de la concentration de glucose dans le plasma sanguin.

En outre, dans le contexte de l'utilisation de la vildagliptine, le taux de lipides dans le plasma sanguin diminue, mais cet effet n'est pas associé à son effet sur le GLP-1 ou la HIP et à l'amélioration de la fonction des cellules bêta du pancréas.

Il est connu qu'une augmentation du niveau de GLP-1 peut entraîner une vidange gastrique plus lente, mais cet effet n'est pas observé lors de l'utilisation de la vildagliptine.

Galvus Met - hypoglycémiant oral combiné. Le médicament Galvus Met est constitué de deux agents hypoglycémiants dotés de mécanismes d’action différents: la vildagliptine, appartenant à la classe des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4, et la metformine (sous forme de chlorhydrate), représentant de la classe des biguanides. La combinaison de ces composants vous permet de contrôler plus efficacement la concentration de glucose dans le sang de patients atteints de diabète de type 2 dans les 24 heures.

La composition

Vildagliptine + excipients (Galvus).

Vildagliptine + chlorhydrate de Metformina + excipients (Galvus Met).

Pharmacocinétique

Lorsqu'elle est prise à jeun, la vildagliptine est rapidement absorbée. En cas d'ingestion simultanée avec des aliments, le taux d'absorption de la vildagliptine diminue légèrement, mais la prise de nourriture n'a pas d'incidence sur le degré d'absorption ni sur l'ASC. Le médicament est distribué uniformément entre le plasma et les globules rouges. La biotransformation est la principale voie d’excrétion de la vildagliptine. Dans le corps humain, 69% de la dose de médicament est convertie. Après l'ingestion du médicament, environ 85% de la dose est excrétée par les reins et 15% par les intestins, l'excrétion rénale de la vildagliptine sous forme inchangée est de 23%.

Le sexe, l'indice de masse corporelle et l'ethnicité n'affectent pas la pharmacocinétique de la vildagliptine.

Les caractéristiques pharmacocinétiques de la vildagliptine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

Dans le contexte de la prise alimentaire, l'étendue et le taux d'absorption de la metformine sont quelque peu réduits. Le médicament n’est pratiquement pas lié aux protéines plasmatiques, alors que les dérivés de sulfonylurée s’y lient à plus de 90%. La metformine pénètre dans les globules rouges (probablement une augmentation de ce processus au fil du temps). Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse à des volontaires sains, la metformine est éliminée par les reins sous forme inchangée. Il n'est pas métabolisé dans le foie (aucun métabolite n'a été détecté chez l'homme) et n'est pas excrété dans la bile. Lors de l'ingestion, environ 90% de la dose absorbée est éliminée par les reins au cours des 24 premières heures.

Le sexe des patients n'affecte pas la pharmacocinétique de la metformine.

Les caractéristiques pharmacocinétiques de la metformine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

L'effet des aliments sur la pharmacocinétique de la vildagliptine et de la metformine dans le cadre de Galvus Met n'a pas différé de celui observé avec les deux médicaments pris séparément.

Des indications

Diabète de type 2:

• en monothérapie en association avec une thérapie diététique et de l'exercice;
• chez les patients ayant déjà reçu un traitement d'association avec la vildagliptine et la metformine sous forme de monodrogues (pour Galvus Met);
• en association avec la metformine en tant que traitement médicamenteux initial avec une efficacité insuffisante de la thérapie par le régime et de l'exercice;
• dans le cadre d'un traitement d'association à deux composants à base de metformine, de dérivés de sulfonylurée, de thiazolidinedione ou d'insuline en cas d'inefficacité de la diète, de l'exercice et de la monothérapie avec ces médicaments;
• dans le cadre d'une trithérapie: en association avec des dérivés de sulfonylurée et de la metformine chez des patients ayant déjà reçu un traitement par des dérivés de sulfonylurée et de la metformine dans le cadre d'un régime alimentaire et d'une activité physique et n'ayant pas atteint un contrôle glycémique adéquat;
• dans le cadre d'une trithérapie: en association avec de l'insuline et de la metformine chez des patients ayant déjà reçu de l'insuline et de la metformine en régime alimentaire et en exercice physique et n'ayant pas atteint un contrôle glycémique adéquat.

Formes de libération

Comprimés 50 mg (Galvus).

Comprimés, enrobés 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Instructions d'utilisation et schéma posologique

Galvus ingéré quel que soit le repas.

Le schéma posologique du médicament doit être choisi individuellement, en fonction de son efficacité et de sa tolérance.

La dose recommandée de ce médicament en monothérapie ou dans le cadre d’une thérapie combinant deux composants avec la metformine, la thiazolidinedione ou l’insuline (en association avec la metformine ou sans metformine) est de 50 mg ou 100 mg par jour. Chez les patients atteints de diabète de type 2 plus grave traité à l'insuline, il est recommandé d'utiliser Galvus à une dose de 100 mg par jour.

La dose recommandée de Galvus dans le cadre d'une trithérapie (vildagliptine + dérivés de sulfonylurée + metformine) est de 100 mg par jour.

La dose de 50 mg par jour devrait être prescrite dans 1 réception le matin. Une dose de 100 mg par jour doit être administrée à 50 mg 2 fois par jour, matin et soir.

Lorsqu’il est utilisé dans le cadre d’une association thérapeutique à deux composants avec des dérivés de sulfonylurée, la dose recommandée de Galvus est de 50 mg 1 fois par jour le matin. Lorsqu'il est administré en association avec des dérivés de sulfonylurée, l'efficacité du traitement médicamenteux à une dose de 100 mg par jour était similaire à celle de 50 mg par jour. Avec un effet clinique insuffisant contre la dose journalière maximale recommandée de 100 mg pour un meilleur contrôle glycémique, des médicaments hypoglycémiques supplémentaires peuvent être prescrits: metformine, dérivés de la sulfonylurée, thiazolidinedione ou insuline.

Chez les patients présentant de légers troubles des reins et du foie, aucune correction du schéma posologique n'est nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou grave (y compris une insuffisance rénale chronique au stade final sous hémodialyse), le médicament doit être utilisé à raison de 50 mg 1 fois par jour.

Les patients âgés (plus de 65 ans) n'ont pas besoin de correction du schéma posologique de Galvus.

Étant donné qu’il n’ya pas d’expérience concernant ce médicament chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, il n’est pas recommandé de l’utiliser dans cette catégorie de patients.

Le médicament est utilisé à l'intérieur. Le schéma posologique du médicament Galvus Met doit être choisi individuellement en fonction de l'efficacité et de la tolérance. Lors de l'utilisation du médicament, Galvus Met ne doit pas dépasser la dose quotidienne maximale recommandée de vildagliptine (100 mg).

La dose initiale recommandée de Galvus Met doit être choisie en tenant compte des schémas thérapeutiques de la vildagliptine et / ou de la metformine déjà utilisés chez le patient. Pour réduire la gravité des effets secondaires du système digestif, caractéristiques de la metformine, Galvus Met doit être pris au cours des repas.

La dose initiale de Galvus Met et l’inefficacité de la vildagliptine en monothérapie: un traitement par Galvus Honey peut être démarré avec un comprimé à raison de 50 mg / 500 mg 2 fois par jour, et après évaluation de l’effet thérapeutique, la dose peut être augmentée progressivement.

La dose initiale de Galvus Met et l’inefficacité de la metformine en monothérapie: en fonction de la dose de metformine déjà prise, le traitement par Galvus Met peut être démarré avec un seul comprimé à la dose de 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ou 50 mg / 1000 mg 2 fois par jour.

La dose initiale de Galvus Met chez les patients ayant précédemment reçu un traitement d'association avec la vildagliptine et la metformine sous forme de comprimés séparés: en fonction des doses déjà prises avec la vildagliptine ou la metformine, le traitement par Galvus Met doit être débuté avec une pilule aussi proche que possible du traitement actuel, 50 mg / 850 mg ou 50 mg / 1000 mg et titrer par effet.

La dose initiale de Galvus Meth en tant que traitement initial chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec une efficacité insuffisante de la diète et de l'exercice: en début de traitement, Galvus Met doit être administré à une dose initiale de 50 mg / 500 mg 1 fois par jour et après évaluation de l'effet thérapeutique. titrer la dose à 50 mg / 100 mg 2 fois par jour.

Traitement d'association avec Galvus Met et des dérivés de sulfonylurée ou de l'insuline: la dose de Galvus Met est calculée à partir de la dose de vildagliptine à 50 mg 2 fois par jour (100 mg par jour) et de la metformine à une dose égale à celle prise auparavant en monothérapie.

L'utilisation du médicament Galvus Met est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une insuffisance rénale.

La metformine est excrétée par les reins. Chez les patients de plus de 65 ans, la fonction rénale est souvent altérée, Galvus Met est prescrit à cette catégorie de patients à la dose minimale assurant la normalisation de la concentration en glucose uniquement après la détermination du contrôle de la qualité afin de confirmer le bon fonctionnement rénal. Lors de l'utilisation du médicament chez les patients âgés de plus de 65 ans, il est nécessaire de surveiller régulièrement la fonction rénale.

Étant donné que l'innocuité et l'efficacité de Galvus Met n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, l'utilisation du médicament est contre-indiquée chez cette catégorie de patients.

Effets secondaires

• maux de tête;
• des vertiges;
• tremblement;
• des frissons;
• nausée, vomissement;
• reflux gastro-oesophagien;
• douleur abdominale;
• diarrhée, constipation;
• flatulences;
• l'hypoglycémie;
• l'hyperhidrose;
• fatigue
• éruption cutanée;
• l'urticaire;
• des démangeaisons;
• arthralgie;
• œdème périphérique;
• hépatite (réversible à l'arrêt du traitement);
• une pancréatite;
• peeling localisé de la peau;
• ampoules;
• absorption réduite de la vitamine B12;
• acidose lactique;
• goût métallique dans la bouche.

Contre-indications

• insuffisance rénale ou dysfonctionnement rénal: lorsque le taux de créatinine sérique est supérieur à 1,5 mg% (supérieur à 135 mmol / l) chez les hommes et supérieur à 1,4 mg% (supérieur à 110 mmol / l) chez les femmes;
• affections aiguës présentant un risque de dysfonctionnement rénal: déshydratation (avec diarrhée, vomissements), fièvre, maladies infectieuses graves, hypoxie (choc, sepsis, infections rénales, maladies broncho-pulmonaires);
• insuffisance cardiaque aiguë et chronique, infarctus aigu du myocarde, insuffisance cardiovasculaire aiguë (choc);
• insuffisance respiratoire;
• fonction hépatique anormale;
• acidose métabolique aiguë ou chronique (y compris acidocétose diabétique avec ou sans coma). L'acidocétose diabétique doit être ajustée par insulinothérapie;
• acidose lactique (y compris dans l'histoire);
• le médicament n'est pas prescrit 2 jours avant la chirurgie, les radioisotopes, les rayons X avec l'introduction de produits de contraste et dans les 2 jours suivant leur mise en œuvre;
• la grossesse
• période de lactation;
• diabète de type 1;
• alcoolisme chronique, intoxication aiguë par l'alcool;
• adhésion à un régime hypocalorique (moins de 1000 kcal par jour);
• l'âge des enfants jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité d'utilisation n'est pas établie);
• Hypersensibilité à la vildagliptine ou à la metformine ou à tout autre composant du médicament.

Étant donné que, dans certains cas, une lactacidose a été observée chez des patients présentant une altération de la fonction hépatique, qui peut constituer l'un des effets indésirables de la metformine, Galvus Met ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une altération des paramètres biochimiques hépatiques.

Avec prudence, il est recommandé d'utiliser des médicaments contenant de la metformine chez les patients âgés de plus de 60 ans, ainsi que lors de travaux physiques pénibles en raison du risque accru de développer une acidose lactique.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Etant donné qu’il n’ya pas suffisamment de données sur l’utilisation du médicament Galvus ou Galvus Met chez la femme enceinte, son utilisation pendant la grossesse est contre-indiquée.

En cas de perturbation du métabolisme du glucose chez la femme enceinte, le risque de développer des anomalies congénitales est accru, de même que la fréquence de morbidité et de mortalité néonatales. Pour normaliser la glycémie pendant la grossesse, une monothérapie par insuline est recommandée.

Lors d'études expérimentales ayant prescrit de la vildagliptine à des doses 200 fois supérieures aux recommandations, le médicament n'a pas altéré la fertilité ni le développement embryonnaire précoce et n'a pas eu d'effet tératogène sur le fœtus. Lors de la prescription de vildagliptine en association avec la metformine dans un rapport de 1:10, aucun effet tératogène sur le fœtus n'a également été détecté.

Comme on ne sait pas si la vildagliptine ou la metformine est excrétée dans le lait maternel, l'utilisation de Galvus pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Utilisation chez les enfants

Contre-indiqué chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans (l'efficacité et la sécurité d'utilisation n'a pas été établie).

Utilisation chez les patients âgés

Avec prudence, il est recommandé d'utiliser des médicaments contenant de la metformine chez les patients de plus de 60 ans.

Instructions spéciales

Chez les patients recevant de l'insuline, Galvus ou Galvus Met ne peuvent pas remplacer l'insuline.

Étant donné que, lors de l’utilisation de la vildagliptine, une augmentation de l’activité des aminotransférases (généralement sans manifestations cliniques) a été constatée un peu plus souvent que dans le groupe contrôle, avant de prescrire le médicament Galvus ou Galvus Met, ainsi que durant le traitement avec le médicament, il est recommandé de déterminer les indicateurs biochimiques de la fonction hépatique. Si un patient présente une activité accrue d'aminotransférases, ce résultat doit être confirmé par des recherches répétées, puis les indicateurs biochimiques de la fonction hépatique doivent être déterminés régulièrement jusqu'à ce qu'ils se normalisent. Si un excès d'activité AST ou ALT 3 fois ou plus que le VGN est confirmé par des examens répétés, il est recommandé d'annuler le médicament.

L'acidose lactique est une complication métabolique très rare mais grave qui se produit lorsque la metformine s'accumule dans le corps. L’acidose lactique au cours de l’utilisation de la metformine a été observée principalement chez les patients atteints de diabète sucré présentant une insuffisance rénale élevée. Le risque de développer une acidose lactique est accru chez les patients atteints de diabète sucré difficile à traiter, d'acidocétose, de jeûne prolongé, d'alcoolisme prolongé, d'insuffisance hépatique et de maladies provoquant une hypoxie.

Avec le développement de l'acidose lactique, on note de l'essoufflement, des douleurs abdominales et une hypothermie suivie d'un coma. Les paramètres de laboratoire suivants ont une valeur diagnostique: une diminution du pH sanguin, une concentration de lactate sérique supérieure à 5 nmol / l, ainsi qu'un intervalle anionique accru et un rapport lactate / pyruvate accru. En cas de suspicion d'acidose métabolique, le médicament doit être arrêté et le patient doit être hospitalisé immédiatement.

Comme la metformine est en grande partie excrétée par les reins, que le risque d’accumulation de cette substance et le développement d’acidose lactique sont élevés, plus la fonction rénale est altérée. Lors de l'utilisation du médicament, Galvus Met doit être soumis à une évaluation régulière de la fonction rénale, en particulier dans les états suivants qui contribuent à sa violation: la phase initiale du traitement par des antihypertenseurs, des agents hypoglycémiants ou des AINS. En règle générale, la fonction rénale doit être évaluée avant de commencer le traitement par Galvus Met, puis au moins 1 fois par an chez les patients présentant une fonction rénale normale et au moins 2 à 4 fois par an chez les patients présentant une créatinine sérique supérieure à VGN. Chez les patients présentant un risque élevé d’insuffisance rénale, il doit être surveillé plus de 2 à 4 fois par an. Si des signes de détérioration de la fonction rénale apparaissent, Galvus Met doit être supprimé.

Lors de la réalisation d'études radiologiques nécessitant l'administration intravasculaire d'agents radio-opaques contenant de l'iode, Galvus Met doit être temporairement annulé (48 heures avant et aussi après l'étude), car l'administration intravasculaire d'agents de radiocontraste contenant de l'iode peut entraîner une nette détérioration de la fonction rénale et augmenter le risque développement de l'acidose lactique. Vous pouvez reprendre le traitement par Galvus Met uniquement après avoir réévalué la fonction rénale.

Une insuffisance cardiovasculaire aiguë (choc), une insuffisance cardiaque aiguë, un infarctus aigu du myocarde et d'autres affections caractérisées par une hypoxie, une acidose lactique et une insuffisance rénale prérénale peuvent apparaître. Lorsque les conditions ci-dessus se produisent, le médicament doit être immédiatement annulé.

Galvus Met doit être annulé au moment des interventions chirurgicales (à l'exception des petites opérations non liées à une restriction de l'apport en nourriture et en liquide). Vous pouvez reprendre la prise du médicament une fois que le patient commence à manger seul et qu'il est démontré que sa fonction rénale n'est pas altérée.

Il a été établi que l'éthanol (alcool) renforce l'effet de la metformine sur le métabolisme du lactate. Les patients doivent être avertis de l'interdiction de territoire liée à l'abus d'alcool lors de l'utilisation du médicament Galvus Met.

La metformine s'est avérée causer une diminution asymptomatique de la concentration sérique de vitamine B12 dans environ 7% des cas. Une telle diminution, dans de très rares cas, conduit au développement d’une anémie. Apparemment, après l’arrêt du traitement par la metformine et / ou un traitement substitutif par la vitamine B12, la concentration sérique de vitamine B12 se normalise rapidement. Les patients recevant Galvus Met sont invités à effectuer une formule sanguine complète au moins une fois par an et, si des irrégularités sont détectées, à en déterminer la cause et à prendre les mesures appropriées. Apparemment, certains patients (par exemple, ceux dont l'apport en glucides est insuffisant ou dont l'absorption de la vitamine B12 ou du calcium est altérée) sont prédisposés à réduire la concentration sérique de vitamine B12. Dans de tels cas, il peut être recommandé de déterminer la concentration sérique de vitamine B12 au moins une fois tous les 2-3 ans.

Si un patient diabétique de type 2 ayant déjà répondu au traitement présente des signes de détérioration (modifications des paramètres de laboratoire ou des manifestations cliniques) et que les symptômes sont vagues, des tests doivent être effectués pour détecter l'acidocétose et / ou la lacticidose. Si l’acidose est confirmée sous une forme ou une autre, vous devez immédiatement annuler Galus Met et prendre les mesures appropriées.

En règle générale, les patients qui ne reçoivent que Galvus Met ne présentent pas d'hypoglycémie, mais cela peut se produire en cas de régime hypocalorique (lorsqu'un effort physique intense n'est pas compensé par un apport calorique) ou en cas de consommation d'alcool. L'hypoglycémie est plus probable chez les patients âgés, affaiblis ou affaiblis, ainsi que sur les antécédents d'hypopituitarisme, d'insuffisance surrénalienne ou d'intoxication alcoolique. Chez les patients âgés et ceux recevant des bêta-bloquants, le diagnostic d'hypoglycémie peut être difficile.

Sous stress (fièvre, traumatisme, infection, chirurgie) apparu chez un patient recevant des agents hypoglycémiques selon un schéma stable, une nette diminution de l'efficacité de ces derniers pendant un certain temps est possible. Dans ce cas, il peut être nécessaire d’annuler Galvus Met et de prescrire de l’insuline. Vous pouvez reprendre le traitement par Galvus Met après la fin de la période aiguë.

Influence sur l'aptitude à conduire des moyens de transport et des mécanismes de commande

L’influence du médicament Galvus ou Galvus Met sur l’aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes n’a pas été étudiée. Avec le développement de vertiges lors de l'utilisation du médicament devrait s'abstenir de conduire et de travailler avec des mécanismes.

Interaction médicamenteuse

Avec l'utilisation simultanée de vildagliptine (100 mg 1 fois par jour) et de metformine (1000 mg 1 fois par jour), il n'y a pas eu d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative entre eux. Ni pendant les essais cliniques, ni pendant l'utilisation clinique à grande échelle du médicament Galvus Met chez les patients recevant d'autres médicaments et substances concomitants, il n'y a pas eu d'interaction inattendue.

La vildagliptine a un faible potentiel d'interaction médicamenteuse. Puisque la vildagliptine n'est pas un substrat des isoenzymes du cytochrome P450, ni qu'elle inhibe ou n'induit ces isoenzymes, son interaction avec des médicaments qui sont des substrats, des inhibiteurs ou des inducteurs du P450 est improbable. Avec l'utilisation simultanée de vildagliptine n'affecte pas le taux métabolique des médicaments qui sont des substrats enzymatiques: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4 / 5.

L'interaction cliniquement significative de la vildagliptine avec les médicaments le plus souvent utilisés dans le traitement du diabète de type 2 (glibenclamide, pioglitazone, metformine) ou avec une plage thérapeutique étroite (amlodipine, digoxine, ramipril, simvastatine, valsartan, warfarine) n'a pas été établie.

Le furosémide augmente la Cmax et l'ASC de la metformine, mais n'affecte pas sa clairance rénale. La metformine réduit la Cmax et l'ASC du furosémide et n'affecte pas sa clairance rénale.

La nifédipine augmente l'absorption, la Cmax et l'ASC de la metformine; de plus, il augmente son excrétion dans les urines. La metformine n'a pratiquement aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de la nifédipine.

Le glibenclamide n’affecte pas les paramètres pharmacocinétiques / pharmacodynamiques de la metformine. La metformine, en général, réduit la Cmax et l'ASC du glibenclamide, mais l'ampleur de l'effet varie beaucoup. Pour cette raison, la signification clinique d'une telle interaction reste incertaine.

Les cations organiques, tels que l'amiloride, la digoxine, la morphine, la procaïnamide, la quinidine, la quinitine, la ranitidine, le triamtérène, le triméthoprime, la vancomycine et autres, excrétés par les sécrétions tubulaires du rein, peuvent théoriquement interagir avec la metformine, dans la mesure où ils se font concurrence pour des systèmes de transport tubulaires rénaux communs. La cimétidine augmente la concentration plasmatique / sanguine de metformine et son AUC de 60% et 40%, respectivement. La metformine n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de la cimétidine.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Galvus Met avec des médicaments qui affectent la fonction rénale ou la distribution de metformine dans le corps.

Certains médicaments peuvent provoquer une hyperglycémie et de contribuer à l'inefficacité des agents hypoglycémiques pour ces préparations comprennent les thiazides et d'autres diurétiques, les glucocorticostéroïdes (GCS), les phénothiazines, les hormones, les médicaments de la thyroïde, les œstrogènes, les contraceptifs oraux, la phénytoïne, l'acide nicotinique, les sympathomimétiques, les agents bloquant les canaux de calcium, et l'isoniazide. Lors de la prescription de tels médicaments concomitants ou, au contraire, en cas de sevrage, il est recommandé de surveiller attentivement l'efficacité de la metformine (son effet hypoglycémiant) et, si nécessaire, d'ajuster la dose du médicament.

Il n'est pas recommandé de prendre le danazol en même temps afin d'éviter l'action hyperglycémique de ce dernier. Si nécessaire, le traitement par danazol et après l’arrêt de ce dernier nécessite un ajustement de la posologie de la metformine sous contrôle des taux de glucose.

La chlorpromazine, prise à fortes doses (100 mg par jour), augmente la glycémie, réduisant ainsi la libération d'insuline. Lors du traitement des neuroleptiques et après l’arrêt de ce dernier, un ajustement de la posologie du médicament est nécessaire sous contrôle du taux de glucose.

L'examen radiologique avec l'utilisation d'agents radio-opaques contenant de l'iode peut provoquer le développement d'une acidose lactique chez les patients atteints de diabète sucré sur fond d'insuffisance rénale fonctionnelle.

Injectés en injection, les bêta-2-sympathomimétiques augmentent la glycémie en raison de la stimulation des récepteurs bêta-2-adrénergiques. Dans ce cas, le contrôle de la glycémie est nécessaire. Si nécessaire, la nomination d'insuline est recommandée.

Avec l’utilisation simultanée de metformine et de dérivés de sulfonylurée, insuline, acarbose, salicylates, l’action hypoglycémique peut augmenter.

Étant donné que l'utilisation de metformine chez les patients présentant une intoxication alcoolique aiguë augmente le risque d'acidose lactique (en particulier lors de jeûnes, d'épuisement ou d'insuffisance hépatique), les patients atteints de Galvus Met doivent être exclus de l'alcool et des médicaments contenant de l'éthanol (alcool).

Analogues du médicament Galvus

Analogues structurels de la substance active:

Analogues du groupe pharmacologique (agents hypoglycémiques):

• Avandamet;
• Avandia;
• Arfazétine;
• Bagomet;
• Betanaz;
• Bucarban;
• Viktoza;
• La glamase;
• Glibenese;
• Glibenclamide;
• Glibomet;
• Le glidiab;
• Gliclad;
• Le gliclazide;
• Glimépiride;
• Glyminfor;
• Glitisol;
• Gliformin;
• Glukobay;
• Le glucobène;
• Gluconorm;
• Glucophage;
• Glucophage Long;
• Diabetalong;
• Diabeton;
• Diaglythazone;
• La diaformine;
• Langerine;
• Maninil;
• Meglimid;
• Métadiène;
• Metglib;
• Metthogamma;
• La metformine;
• Nova Met;
• Pioglite;
• Reclid;
• Roglit;
• Siofor;
• Le sofamet;
• Subeta;
• La traction;
• La formétine;
• Formin Pliva;
• Chlorpropamide;
• Euglucon;
• Januia;
• Janumet.

Utilisé pour traiter des maladies: diabète, diabète

Critiques pour Galvus met

Forme de décharge: Comprimés

Analogues rencontrés

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 90 roubles. Analogue est moins cher pour 1211 roubles

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 97 roubles. Analogue est moins cher pour 1204 roubles

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 115 roubles. L'analogique est moins cher de 1186 roubles

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 130 roubles. Analogue moins cher de 1171 roubles

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 273 roubles. Analogue moins cher de 1028 roubles

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 287 roubles. Analogique moins cher de 1014 roubles

Coïncide selon les indications

Prix ​​à partir de 288 roubles. Analogique moins cher de 1013 roubles

Coïncide selon les indications

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Instructions d'utilisation pour Galvus rencontré

Forme de libération, composition et emballage

Comprimés, pelliculés en jaune avec une légère teinte grisâtre, ovales, à bords biseautés; l'étiquette "NVR" d'un côté, "SEH" de l'autre.

Excipients: Hyprolose - 84,15 mg, stéarate de magnésium - 9,85 mg, hypromellose - 18,58 mg, dioxyde de titane (E171) - 2,9 mg, macrogol 4000 - 1,86 mg, talc - 1,86 mg, oxyde de fer jaune (E172) - 0,82 mg.

6 pièces - blisters (1, 3, 5, 6, 12, 18, 36) - emballages en carton.
10 pièces - blisters (1, 3, 5, 6, 12, 18, 36) - emballages en carton.

Action pharmacologique

Le médicament Galvus Met est constitué de deux agents hypoglycémiants dotés de mécanismes d’action différents: la vildagliptine, appartenant à la classe des inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), et de la metformine (sous forme de chlorhydrate), représentant de la classe des biguanides. La combinaison de ces composants vous permet de contrôler plus efficacement la concentration de glucose dans le sang chez les patients atteints de diabète de type 2 dans les 24 heures.

La vildagliptine, un membre de la classe des stimulateurs d'îlots pancréatiques, inhibe sélectivement l'enzyme DPP-4 en détruisant le peptide de type glucagon 1 (GLP-1) et le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (HIP). La metformine réduit la production de glucose par le foie, l'absorption de glucose dans l'intestin et la résistance à l'insuline en augmentant l'absorption et l'utilisation de glucose par les tissus périphériques.

La metformine induit la synthèse intracellulaire du glycogène, agissant sur la glycogène synthétase, et améliore le transport du glucose par certaines protéines de transfert du glucose membranaire (GLUT-1 et GLUT-4).

L'inhibition rapide et complète de l'activité de la DPP-4 après la prise de vildagliptine entraîne une augmentation de la sécrétion basale et stimulée par la nourriture de GLP-1 et de HIP de l'intestin dans la circulation systémique tout au long de la journée.

En augmentant la concentration de GLP-1 et de HIP, la vildagliptine entraîne une augmentation de la sensibilité des cellules β du pancréas au glucose, ce qui entraîne une amélioration de la sécrétion d'insuline dépendante du glucose. Le degré d'amélioration de la fonction des cellules β dépend du degré de leur lésion initiale. Ainsi, chez les personnes non atteintes de diabète sucré (avec une concentration de glucose normale dans le plasma sanguin), la vildagliptine ne stimule pas la sécrétion d'insuline et ne réduit pas la concentration de glucose.

En augmentant la concentration de GLP-1 endogène, la vildagliptine augmente la sensibilité des cellules β au glucose, ce qui entraîne une amélioration de la régulation dépendante du glucose de la sécrétion de glucagon. Une diminution de la concentration élevée en glucagon après un repas entraîne à son tour une diminution de la résistance à l'insuline.

Une augmentation du rapport insuline / glucagon sur le fond de l'hyperglycémie, due à une augmentation de la concentration de GLP-1 et de HIP, entraîne une diminution de la production de glucose par le foie pendant et après les repas, ce qui entraîne une diminution de la concentration de glucose dans le plasma sanguin.

En outre, dans le contexte de la vildagliptine, il y avait une diminution de la concentration plasmatique en lipides après un repas, mais cet effet n'est pas associé à son effet sur le GLP-1 ou la HIP et à l'amélioration de la fonction des cellules des îlots pancréatiques. Il est connu qu'une augmentation de la concentration de GLP-1 peut entraîner une vidange gastrique plus lente, mais cet effet n'est pas observé lors de l'utilisation de la vildagliptine.

Lors de l'utilisation de vildagliptine chez 5759 patients atteints de diabète de type 2 pendant 52 semaines en monothérapie ou en association avec la metformine, des dérivés de sulfonylurée, de la thiazolidinedione ou de l'insuline, une diminution significative à long terme de l'hémoglobine glyquée (HbA1c) et du glucose sanguin à jeun a été observée.

La metformine améliore la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète de type 2, réduisant ainsi la concentration plasmatique de glucose avant et après les repas.

À la différence des dérivés de sulfonylurée, la metformine ne provoque pas d'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète de type 2 ni chez les personnes en bonne santé (sauf dans des cas particuliers). Le traitement médicamenteux ne conduit pas au développement de l'hyperinsulinémie. Lors de l'utilisation de metformine, la sécrétion d'insuline ne change pas, alors que la concentration d'insuline dans le plasma sanguin à jeun et pendant la journée peut diminuer.

La metformine a un effet favorable sur le métabolisme des lipoprotéines: diminution de la concentration de cholestérol total, cholestérol des lipoprotéines de basse densité et triglycérides, non associée à l’effet du médicament sur la concentration de glucose dans le plasma.

En cas d'association thérapeutique de vildagliptine et de metformine à des doses quotidiennes de 1 500-3 000 mg de metformine et de 50 mg de vildagliptine 2 fois / jour pendant 1 an, une diminution persistante statistiquement significative de la glycémie (déterminée par une diminution de l'HbA1c) et une augmentation de la proportion de patients La concentration d'HbA1c était d'au moins 0,6-0,7% (comparée au groupe de patients ayant continué à recevoir de la metformine).

Chez les patients recevant l'association de vildagliptine et de metformine, il n'y a pas eu de changement statistiquement significatif du poids corporel par rapport à l'état initial. Vingt-quatre semaines après le début du traitement chez les patients recevant la vildagliptine en association avec la metformine, la pression artérielle systolique et diastolique diminuait chez les patients atteints d'hypertension artérielle.

Lors de l'utilisation de l'association de vildagliptine et de metformine en tant que traitement initial pour les patients atteints de diabète sucré de type 2, une diminution liée à la dose des indices d'HbA1c a été observée pendant 24 semaines par rapport à la monothérapie avec ces médicaments. Les cas d'hypoglycémie étaient minimes dans les deux groupes de traitement.

Lors de l'utilisation de la vildagliptine (50 mg 2 fois / jour) simultanément avec / sans metformine en association avec de l'insuline (dose moyenne de 41 U) chez les patients participant à une étude clinique, l'HbA1c a diminué de façon statistiquement significative de 0,72% (valeur initiale, en moyenne 8,8%). La fréquence de l'hypoglycémie chez les patients traités était comparable à la fréquence de l'hypoglycémie dans le groupe placebo.

Lors de l'utilisation clinique de vildagliptine (50 mg 2 fois / jour) avec de la metformine (> 1500 mg) en association avec du glimépiride (> 4 mg par jour), l'HbA1c a significativement diminué de 0,76% (sur une moyenne de 8,8%).

Pharmacocinétique

La vildagliptine, absorbée à jeun, est rapidement absorbée et sa concentration plasmatique maximale (C_max) est atteint dans les 1,75 heures après l'ingestion. Lorsqu'il est pris en même temps que de la nourriture, le taux d'absorption de la vildagliptine diminue légèrement: il y a diminution du C_max de 19% et une augmentation de son temps pour atteindre 2,5 heures, mais la prise de nourriture n’affecte pas le degré d’absorption et la surface sous la courbe de concentration en fonction du temps (ASC).

La vildagliptine est rapidement absorbée et sa biodisponibilité absolue après administration orale est de 85%. C_max et l'ASC dans la plage thérapeutique des doses augmente approximativement par rapport à la dose.

Le degré de liaison de la vildagliptine aux protéines plasmatiques est faible (9,3%). Le médicament est distribué uniformément entre le plasma et les globules rouges. La distribution de la vildagliptine est vraisemblablement extravasculaire, le volume de distribution à l'état d'équilibre après le début / la fin de l'introduction (Vss) est de 71 litres.

La biotransformation est la principale voie d’excrétion de la vildagliptine. Dans le corps humain, 69% de la dose de médicament est convertie. Le principal métabolite, le LAY151 (57% de la dose), est pharmacologiquement inactif et est le produit de l'hydrolyse du composant cyano. Environ 4% de la dose de médicament subit une hydrolyse d'amide.

Dans les études expérimentales, la DPP-4 a un effet positif sur l'hydrolyse du médicament. La vildagliptine n'est pas métabolisée avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450. Selon des études in vitro, la vildagliptine n’est pas un substrat des isoenzymes du P (CYP) 450, n’inhibe pas et ne provoque pas d’isoenzymes du cytochrome CYP450.

Après ingestion du médicament, environ 85% de la dose est éliminée par les reins et 15% par les intestins, l'excrétion rénale de la vildagliptine sous forme inchangée est de 23%. Avec le / dans l'introduction de la demi-vie moyenne T_1/2La clairance plasmatique totale et la clairance rénale de la vildagliptine sont respectivement de 41 l / h et 13 l / h. T_1/2 après l'ingestion est d'environ 3 heures, quelle que soit la dose.

Pharmacocinétique dans des cas spéciaux

Le sexe, l'indice de masse corporelle et l'ethnicité n'affectent pas la pharmacocinétique de la vildagliptine.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, de sévérité légère à modérée (6 à 10 points selon la classification de Child-Pugh) après une utilisation unique du médicament, la biodisponibilité de la vildagliptine diminue respectivement de 8% et 20%. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave (12 points selon la classification de Child-Pugh), la biodisponibilité de la vildagliptine est augmentée de 22%. La variation maximale de la biodisponibilité de la vildagliptine, soit une augmentation ou une diminution allant jusqu'à 30% en moyenne, n'est pas cliniquement significative. Il n'y avait pas de corrélation entre la sévérité du dysfonctionnement hépatique et la biodisponibilité du médicament.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, l'ASC légère, modérée ou grave de la vildagliptine a été multipliée par 1,4, 2 et 1,7 et par 2 par rapport aux volontaires en bonne santé, respectivement. L'ASC du métabolite LAY151 a augmenté de 1,6, 3,2 et 7,3 fois, et le métabolite BQS867, de 1,4, 2,7 et 7,3 fois, respectivement chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et grave. Des données limitées chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique au stade terminal (IRC) indiquent que les indicateurs de ce groupe sont similaires à ceux des patients atteints d'insuffisance rénale sévère. La concentration du métabolite LAY151 chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale au stade terminal a été multipliée par 2 à 3 par rapport à la concentration observée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère. L’excrétion de vidagliptine dans l’hémodialyse est limitée (3% au cours de la procédure, ce qui dure plus de 3-4 heures et 4 heures après une seule dose du médicament).

Utilisation chez les patients âgés de ≥ 65 ans

L’augmentation maximale de la biodisponibilité du médicament de 32% (augmentation de la C_max 18%) chez les patients âgés de plus de 70 ans n’est pas cliniquement significatif et n’affecte pas l’inhibition de la DPP-4.

Utilisation chez les patients de moins de 18 ans

Les caractéristiques pharmacocinétiques de la vildagliptine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

La biodisponibilité absolue de la metformine administrée par voie orale à une dose de 500 mg à jeun est de 50 à 60%. Concentration plasmatique maximale (C_max) est atteint au bout de 1,81-2,69 h après l'administration. Lorsque la dose du médicament est passée de 500 mg à 1500 mg ou de 850 mg à 2250 mg par voie orale, une augmentation plus lente des paramètres pharmacocinétiques a été constatée (par rapport à une relation linéaire). Cet effet n’est pas tant imputable à un changement dans l’élimination du médicament qu’à un ralentissement de son absorption. Dans le contexte de l'ingestion de nourriture, l'étendue et le taux d'absorption de la metformine ont également légèrement diminué. Donc, avec une dose unique du médicament dans une dose de 850 mg avec de la nourriture, il y avait une diminution de C_max environ 40% et 25% et une augmentation du temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (T_max) pendant 35 min. La signification clinique de ces faits n'a pas été établie.

Avec une dose unique de 850 mg, le volume de distribution apparent de la metformine est de 654 ± 358 l. Le médicament n’est pratiquement pas lié aux protéines plasmatiques, alors que les dérivés de sulfonylurée s’y lient à plus de 90%. La metformine pénètre dans les globules rouges (probablement une augmentation de ce processus au fil du temps). Lorsque la metformine est utilisée conformément au schéma standard (dose standard et fréquence d'administration), la concentration d'équilibre du médicament dans le plasma sanguin est atteinte dans les 24 à 48 heures et ne dépasse généralement pas 1 μg / ml.

Dans des essais cliniques contrôlés C_max La metformine dans le plasma ne dépassait pas 5 µg / ml (même à des doses élevées).

Avec un / dans l'introduction de metformine à des volontaires sains, il est excrété par les reins sous forme inchangée. Dans ce cas, le médicament n'est pas métabolisé dans le foie (aucun métabolite n'a été identifié chez l'homme) et n'est pas excrété dans la bile.

Comme la clairance rénale de la metformine est environ 3,5 fois supérieure à la clairance de la créatinine (CK), la principale voie d’élimination du médicament est la sécrétion tubulaire. Lors de l'ingestion, environ 90% de la dose absorbée est éliminée par les reins au cours des 24 premières heures. avec ça_1/2 du plasma sanguin est d'environ 6,2 heures. T_1/2 La metformine dans le sang total dure environ 17,6 heures, ce qui indique l'accumulation d'une partie importante du médicament dans les érythrocytes.

Pharmacocinétique dans des cas spéciaux

Le sexe des patients n'affecte pas la pharmacocinétique de la metformine.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, les caractéristiques pharmacocinétiques de la metformine n'ont pas été étudiées.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients insuffisants rénaux (évalués par CC), T_1/2La metformine dans le plasma et le sang total augmente et sa clairance rénale diminue proportionnellement à la diminution du CC.

Utilisation chez les patients âgés de ≥ 65 ans

Selon des données limitées d'études de pharmacocinétique chez des personnes en bonne santé âgées de ≥ 65 ans, il y a eu une diminution de la clairance plasmatique totale de la metformine et une augmentation de la T_1/2 et C_max par rapport aux jeunes visages. Ces caractéristiques de la pharmacocinétique de la metformine chez les personnes de plus de 65 ans sont probablement principalement liées à des modifications de la fonction rénale. Par conséquent, les patients âgés de plus de 80 ans ne peuvent utiliser le médicament Galvus Met que dans des CC normales.

Utilisation chez les patients de moins de 18 ans

Les caractéristiques pharmacocinétiques de la metformine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été établies.

Utilisation chez des patients d'ethnie différente

Il n’existe aucune preuve de l’influence de l’appartenance ethnique des patients sur les caractéristiques pharmacocinétiques de la metformine.

Lors d'essais cliniques contrôlés sur la metformine menés chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 de différentes origines ethniques, l'effet hypoglycémiant du médicament s'est manifesté dans les mêmes proportions.

Des études ont montré la bioéquivalence en termes de AUC et de C_max Le médicament Galvus Met à trois doses différentes (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg et 50 mg + 1000 mg) et la vildagliptine et la metformine, pris aux doses appropriées sous forme de comprimés séparés.

Les repas n'affectent pas le degré et le taux d'absorption de la vildagliptine dans le cadre de Galvus Met. Valeurs C_max et l'ASC de la metformine dans la composition du médicament Galvus Met, lorsqu'il était administré en même temps que de la nourriture, diminuaient de 26% et 7%, respectivement. En outre, l’absorption de la metformine a été ralentie en raison de la consommation de nourriture, ce qui a entraîné une augmentation de la T_max (de 2,0 à 4,0 heures). Changement similaire C_max et la SSC sur le fond de la consommation de nourriture a été observée dans le cas de l’utilisation de la metformine séparément, mais dans ce dernier cas, les changements ont été moins importants. L'effet des aliments sur la pharmacocinétique de la vildagliptine et de la metformine dans le cadre de Galvus Met n'a pas différé de celui observé lors de l'administration de

Des indications

Diabète sucré de type 2 (en association avec une thérapie par le régime et de l'exercice):

- efficacité insuffisante de la monothérapie par la vildagliptine ou la metformine;

- chez les patients ayant précédemment reçu un traitement d'association par la vildagliptine et la metformine sous forme de monodrogues;

- en association avec des dérivés de sulfonylurée (trithérapie) chez des patients préalablement traités par des dérivés de sulfonylurée et de la metformine sans parvenir à un contrôle glycémique adéquat;

- en trithérapie avec insuline chez les patients qui ont déjà reçu une insulinothérapie à dose stable et avec de la metformine sans parvenir à un contrôle glycémique adéquat;

- en tant que traitement initial chez les patients atteints de diabète de type 2 avec une efficacité insuffisante de la diète, de l'exercice et du besoin d'améliorer le contrôle glycémique.

Régime posologique

Le médicament est utilisé à l'intérieur. Le schéma posologique du médicament Galvus Met doit être choisi individuellement, en fonction de l'efficacité et de la tolérance du traitement. Lors de l'utilisation du médicament, Galvus Met ne doit pas dépasser la dose quotidienne maximale recommandée de vildagliptine (100 mg).

La dose initiale recommandée de Galvus Met doit être choisie en tenant compte de la durée du diabète sucré et du niveau de glycémie, de l'état du patient et de la posologie déjà utilisée de vildagliptine et / ou de metformine. Afin de réduire la gravité des effets secondaires des organes du tractus gastro-intestinal, caractéristiques de la metformine, le médicament Galvus Met est pris pendant les repas.

Dose initiale de Galvus Meth avec vildagliptine en monothérapie

Le traitement par Galvus Met peut être débuté avec un comprimé à raison de 50 mg + 500 mg 2 fois par jour; après évaluation de l'effet thérapeutique, la dose peut être augmentée progressivement.

La dose initiale du médicament Galvus Met avec l'inefficacité de la metformine en monothérapie

En fonction de la dose de metformine déjà prise, le traitement par Galvus Met peut être démarré avec un comprimé à raison de 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ou 50 mg + 1000 mg 2 fois par jour.

La dose initiale de Galvus Met chez les patients ayant précédemment reçu un traitement d'association par la vildagliptine et la metformine sous forme de comprimés séparés

En fonction des doses déjà prises de vildagliptine ou de metformine, le traitement par Galvus Met doit être instauré avec une pilule aussi proche que possible du traitement existant (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ou 50 mg + 1000 mg), puis ajuster la posologie en fonction de la posologie. de l'efficacité.

Dose initiale de Galvus Meth en tant que traitement initial chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 avec une efficacité insuffisante du traitement par un régime et de l'exercice

En début de traitement, Galvus Met doit être utilisé à une dose initiale de 50 mg + 500 mg 1 fois / jour et, après évaluation de l’effet thérapeutique, augmenter progressivement la dose à 50 mg + 1000 mg 2 fois / jour.

Traitement d'association avec Galvus Meth et des dérivés de sulfonylurée ou de l'insuline

La dose du médicament Galvus Met est calculée sur la base de la dose de vildagliptine 50 mg x 2 fois / jour (100 mg par jour) et de metformine à une dose égale à celle prise auparavant en monothérapie.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il peut être nécessaire d’ajuster la dose du médicament avec clairance de la créatinine (CK, calculée à l’aide de la formule Cockroft-Gault) entre 60 et 90 ml / min. Utilisation du médicament Galvus Met chez les patients atteints d’AQ

Effets secondaires

Les données présentées ci-dessous concernent l'utilisation de la vildagliptine et de la metformine en monothérapie et en association.

Au cours du traitement par la vildagliptine, une fonction hépatique anormale (y compris une hépatite) asymptomatique a été rarement observée. Dans la plupart des cas, ces troubles et anomalies des indicateurs de la fonction hépatique de la norme ont été résolus d'eux-mêmes sans complication après l'arrêt du traitement médicamenteux. Lors de l’utilisation de la vildagliptine à une dose de 50 mg 1 ou 2 fois par jour, la fréquence de l’augmentation de l’activité des enzymes hépatiques ALT ou AST 3 fois plus élevée que la limite supérieure de la normale (VGN) était de 0,2% ou 0,3%, respectivement (par rapport à 0,2% dans le groupe témoin).. L'activité accrue des enzymes hépatiques était asymptomatique dans la plupart des cas, ne progressait pas et n'était pas accompagnée de cholestase ni d'ictère.

Les critères suivants ont été utilisés pour évaluer l’incidence des effets indésirables (EI): très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Contre-indications

- hypersensibilité à la vildagliptine ou à la metformine ou à l'un des autres composants du médicament;

- insuffisance rénale ou insuffisance rénale (avec une concentration sérique de créatinine> 1,5 mg% (> 135 mmol / l) chez l'homme et> 1,4 mg% (> 110 mmol / l) chez la femme);

- Affections aiguës, susceptibles de provoquer une insuffisance rénale: déshydratation (avec diarrhée, vomissements), fièvre, maladies infectieuses graves, hypoxie (choc, sepsis, infections du rein, maladies broncho-pulmonaires);

- insuffisance cardiaque aiguë et chronique, infarctus aigu du myocarde, insuffisance cardiovasculaire aiguë (choc), insuffisance respiratoire;

- fonction hépatique anormale;

- acidose métabolique aiguë ou chronique (y compris acidocétose diabétique avec ou sans coma). L'acidocétose diabétique doit être ajustée par insulinothérapie. Acidose lactique (y compris et dans l'anamnèse);

- le médicament ne doit pas être utilisé 48 heures avant la chirurgie, les radio-isotopes, les examens par rayons X avec l'introduction de produits de contraste et dans les 48 heures suivant leur mise en oeuvre;

- grossesse et allaitement;

- diabète sucré de type 1;

- alcoolisme chronique, intoxication aiguë par l'alcool;

- observance d'un régime hypocalorique (moins de 1000 kcal / jour);

- l'efficacité et la sécurité du médicament chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies;

- étant donné que dans certains cas une acidose lactique a été observée chez des patients présentant une insuffisance hépatique, pouvant être l’un des effets indésirables de la metformine, Galvus Met ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une altération des indicateurs biochimiques de la fonction hépatique.

Avec prudence: il est recommandé d'utiliser les médicaments contenant de la metformine avec prudence chez les patients de plus de 60 ans effectuant des travaux physiques pénibles, en raison du risque accru de développement d'une acidose lactique.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Dans des études expérimentales chez des animaux avec l'application de vildagliptine à des doses 200 fois supérieures à celles recommandées, le médicament n'a pas altéré le développement précoce de l'embryon et n'a eu aucun effet tératogène. Lors de l'utilisation de la vildagliptine en association avec la metformine dans un rapport de 1:10, aucun effet tératogène n'a également été détecté.

En l'absence de données suffisantes sur l'utilisation du médicament Galvus Met pendant la grossesse, son utilisation pendant la grossesse est contre-indiquée.

La metformine passe dans le lait maternel. On ignore si la vildagliptine est excrétée dans le lait maternel. L'utilisation du médicament Galvus Met pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Demande de violation du foie

Contre-indications: fonction hépatique anormale.

Étant donné que, dans certains cas, une lactacidose a été observée chez des patients présentant une insuffisance hépatique, ce qui peut être l'un des effets indésirables de la metformine, Galvus Met ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une altération des paramètres biochimiques hépatiques.

Demande de violation de la fonction rénale

Contre-indications: insuffisance rénale ou dysfonctionnement rénal: lorsque le taux de créatinine sérique est> 1,5 mg% (> 135 μmol / l) chez l’homme et> 1,4 mg% (> 110 μmol / l) chez la femme; ainsi que les affections aiguës à risque de développer une dysfonction rénale: déshydratation (avec diarrhée, vomissements), fièvre, maladies infectieuses graves, hypoxie (état de choc, sepsis, infections rénales, maladies broncho-pulmonaires

Utilisation chez les enfants

Contre-indications: enfants de moins de 18 ans (l’efficacité et la sécurité d’utilisation n’ont pas été établies).

Utilisation chez les patients âgés

Avec prudence, il est recommandé d'utiliser des médicaments contenant de la metformine chez les patients de plus de 60 ans.

Instructions spéciales

Chez les patients traités à l'insuline, Galus Meth ne peut remplacer l'insulinothérapie.

Dysfonctionnement du foie

Étant donné que, lors de l’utilisation de la vildagliptine, une augmentation de l’activité des aminotransférases (généralement sans manifestations cliniques) a été constatée plus souvent que dans le groupe témoin, il est recommandé de déterminer les indicateurs biochimiques de la fonction hépatique avant d’utiliser le médicament Galus Meth. En cas d'augmentation de l'activité des aminotransférases, une seconde étude doit être menée pour confirmer le résultat, puis les indicateurs biochimiques de la fonction hépatique doivent être déterminés régulièrement jusqu'à leur normalisation. Si un excès d'activité AST ou ALT 3 fois ou plus que le VGN est confirmé par des examens répétés, il est recommandé d'annuler le médicament.

L'acidose lactique est une complication métabolique très rare mais grave qui se produit lorsque la metformine s'accumule dans le corps. Une acidose lactique associée à la metformine a été observée principalement chez les patients atteints de diabète sucré présentant une insuffisance rénale grave. Le risque de développer une acidose lactique est accru chez les patients atteints de diabète sucré difficile à traiter, d'acidocétose, de jeûne prolongé, d'abus d'alcool prolongé, d'altération de la fonction hépatique et d'hypoxie.

Avec le développement de l'acidose lactique, de l'essoufflement, des douleurs abdominales et de l'hypothermie, suivie du coma. Les paramètres de laboratoire suivants ont une valeur diagnostique: diminution du pH sanguin, concentration de lactate sérique supérieure à 5 nmol / l, augmentation de l’intervalle anionique et augmentation du rapport lactate / pyruvate. En cas de suspicion d'acidose lactique, le médicament doit être arrêté et le patient doit être hospitalisé immédiatement.

Contrôle de la fonction rénale

Comme la metformine est en grande partie excrétée par les reins, le risque de son accumulation lors du développement de l'acidose lactique augmente proportionnellement à la gravité de la dysfonction rénale. Lors de l'utilisation du médicament, Galvus Met doit évaluer régulièrement la fonction rénale, en particulier dans les conditions qui contribuent à sa violation, telles que la phase initiale du traitement par les antihypertenseurs, les hypoglycémiants ou les AINS. La fonction rénale doit être évaluée avant de commencer le traitement par Galvus Met, puis au moins 1 fois par an chez les patients présentant une fonction rénale normale et au moins 24 fois par an chez les patients présentant un CQ au niveau de la limite inférieure de la normale ainsi que chez les patients âgés. Chez les patients présentant un risque élevé de développer une fonction rénale, le suivi doit être effectué plus souvent 2 à 4 fois par an. En cas de détérioration de la fonction rénale, Galvus Met doit être interrompu.

Utilisation d'agents radio-opaques contenant de l'iode pour une administration intravasculaire

Lors de la réalisation d'études par rayons X nécessitant l'administration intravasculaire d'agents radio-opaques contenant de l'iode, Galvus Met doit être temporairement annulé (au plus tard 48 heures avant et 48 heures après l'étude), car l'administration intravasculaire d'agents radio-opaques contenant de l'iode peut entraîner une détérioration de la fonction rénale et augmente le risque d'acidose lactique. Galvus Met doit être repris uniquement après une réévaluation de la fonction rénale.

Une insuffisance cardiovasculaire aiguë (choc), une insuffisance cardiaque aiguë, un infarctus aigu du myocarde et d'autres affections caractérisées par une hypoxie, une acidose lactique et une insuffisance rénale prérénale peuvent apparaître. Lorsque les conditions ci-dessus se produisent, le médicament doit être immédiatement annulé.

Au moment de la chirurgie (à l'exception des petites opérations qui ne sont pas liées à une restriction de la consommation de nourriture et de liquides), Galvus Met doit être interrompu. La reprise du médicament est possible après le rétablissement de la prise de nourriture par voie orale chez les patients présentant une insuffisance rénale exclue de manière fiable.

Il a été établi que l'éthanol améliore l'effet de la metformine sur le métabolisme du lactate. Les patients doivent être avertis de l'interdiction de territoire liée à l'abus d'alcool lors de l'utilisation du médicament Galvus Met.

Teneur en vitamine B₁₂

Il a été établi que la metformine entraînait une diminution asymptomatique de la concentration de vitamine B dans environ 7% des cas.₁₂ dans le sérum. Une telle diminution, dans de très rares cas, conduit au développement d’une anémie. Après l’arrêt du traitement par la metformine et / ou un traitement substitutif par la vitamine B₁₂ concentration sérique de vitamine b₁₂ rapidement normalisé. Chez les patients recevant le médicament Galvus Met, il faut surveiller au moins une fois par an les indicateurs d’une analyse sanguine clinique générale. Lors de l'identification des anomalies dans les paramètres hématologiques de la norme, l'étiologie de ces troubles doit être clarifiée et un traitement approprié doit être effectué. Chez certains patients (par exemple, patients avec un apport insuffisant ou une absorption réduite de la vitamine B₁₂ ou calcium), il existe une propension à réduire la concentration de vitamine B₁₂ dans le sérum. Chez ces patients, la détermination de la concentration en vitamine B₁₂ dans le sérum au moins 1 fois tous les 2-3 ans peut avoir une valeur diagnostique.

Détérioration des patients atteints de diabète de type 2 ayant déjà répondu au traitement

Si des résultats de laboratoire anormaux sont détectés à partir de la norme ou lorsque des symptômes cliniques de détérioration de l'état général apparaissent (surtout si les symptômes ne sont pas clairement prononcés et flous) chez les patients présentant une réponse adéquate au traitement, des diagnostics de laboratoire doivent être effectués immédiatement pour détecter l'acidocétose et / ou l'acidose lactique. Si vous détectez une acidose, vous devez immédiatement cesser d'utiliser le médicament et prendre les mesures nécessaires pour remédier à l'état du patient.

En règle générale, l'hypoglycémie n'est pas observée chez les patients recevant un traitement uniquement par Galvus Met, mais peut survenir en cas de régime hypocalorique (lorsqu'un exercice intense n'est pas compensé par un apport calorique) ou en cas de consommation d'alcool. Le développement de l'hypoglycémie est le plus probable chez les patients âgés, affaiblis ou affaiblis, ainsi que sur les antécédents d'hypopituitarisme, d'insuffisance surrénalienne ou d'intoxication alcoolique. Chez les patients âgés et chez ceux recevant des bêta-bloquants, le diagnostic d'hypoglycémie peut être difficile.

Réduire l'efficacité des agents hypoglycémiques

Sous stress (fièvre, traumatisme, infection, chirurgie, etc.) qui se développe chez les patients recevant des agents hypoglycémiques selon le schéma standard, une réduction drastique de l'efficacité de ces derniers est possible pendant un certain temps. Dans ce cas, il peut être nécessaire d’annuler temporairement le médicament Galvus Met et l’insulinothérapie. La reprise du traitement par Galvus Met est possible après la fin de la période aiguë.

Lors d'études expérimentales chez l'animal, l'utilisation de vildagliptine à des doses 200 fois supérieures à celles recommandées n'a pas provoqué de troubles de la fertilité.

L'administration de metformine à des doses de 600 mg / kg par jour n'a eu aucun effet négatif sur la fertilité chez les hommes et les femmes, soit environ trois fois la dose recommandée chez l'homme (en termes de surface corporelle). Les études de l'effet sur la fertilité chez l'homme n'ont pas été conduites.

Influence sur l'aptitude à conduire des moyens de transport et des mécanismes de commande

L’effet de Galvus Met sur l’aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes n’a pas été étudié. Avec le développement de vertiges lors de l'utilisation du médicament devrait s'abstenir de la conduite et des mécanismes.

Surdose

La vildagliptine est bien tolérée à une dose allant jusqu'à 200 mg / jour.

Lors de l'utilisation du médicament à une dose de 400 mg / jour, des douleurs musculaires peuvent apparaître, rarement - paresthésie transitoire légère, fièvre, œdème et une augmentation transitoire de l'activité lipase (2 fois supérieure à celle du VGN). En augmentant la dose de vildagliptine à 600 mg / jour, il est possible de développer un œdème des extrémités, accompagné de paresthésies et d'une augmentation de la concentration de CPK, de la protéine C-réactive et de la myoglobine, de l'activité de l'AST. Tous les symptômes de surdosage et les modifications des paramètres de laboratoire disparaissent après l’arrêt du médicament.

L'élimination du médicament du corps par dialyse est peu probable. Cependant, le principal métabolite hydrolytique de la vildagliptine (LAY151) peut être éliminé du corps par hémodialyse.

Il y a eu plusieurs cas de surdosage avec la metformine, notamment en raison de l'ingestion du médicament en quantité supérieure à 50 g. Un surdosage de metformine dans environ 10% des cas a mis en évidence une hypoglycémie (toutefois, son lien avec la prise du médicament n'a pas été établi); acidose lactique a été observée dans 32% des cas. Les premiers symptômes de l’acidose lactique sont les nausées, les vomissements, la diarrhée, la diminution de la température corporelle, les douleurs abdominales, les douleurs musculaires et une augmentation de la respiration, des vertiges, des troubles de la conscience et du coma. La metformine est éliminée du sang par hémodialyse (avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / min) sans développement de perturbations hémodynamiques. Ainsi, l'hémodialyse peut être utilisée pour éliminer la metformine du sang en cas de surdosage du médicament.

En cas de surdosage, il est nécessaire de procéder au traitement symptomatique approprié, en fonction de l'état du patient et de ses manifestations cliniques.

Interaction médicamenteuse

Avec l'utilisation simultanée de vildagliptine (100 mg 1 heure / jour) et de metformine (1000 mg 1 heure / jour), il n'y a pas eu d'interactions pharmacocinétiques cliniquement significatives entre elles. Ni au cours des études cliniques, ni au cours de l'utilisation clinique généralisée du médicament Galvus Met chez les patients recevant simultanément d'autres médicaments et substances, il n'y avait pas d'interactions imprévues.

La vildagliptine a un faible potentiel d'interaction médicamenteuse.

Comme la vildagliptine n'est pas un substrat des enzymes du cytochrome P450 (CYP), ni l'inhibition ni l'induction de ces isoenzymes, son interaction avec des médicaments qui sont des substrats, des inhibiteurs ou des inducteurs de P450 (CYP) est improbable. Avec l'utilisation simultanée de vildagliptine n'affecte pas le taux métabolique des médicaments qui sont des substrats enzymatiques: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4 / 5.

L'interaction cliniquement significative de la vildagliptine avec les médicaments les plus couramment utilisés dans le traitement du diabète sucré de type 2 (glibenclamide, pioglitazone, metformine) ou avec une gamme thérapeutique étroite (amlodipine, digoxine, ramipril, simvastatine, valsartan, warfarine) n'a pas été établie.

Furosémide augmente C_max et l'ASC de la metformine, mais n'affectent pas sa clairance rénale. La metformine réduit le C_max et AUC du furosémide et n'affecte pas non plus sa clairance rénale.

La nifédipine augmente l'absorption, C_max et l'ASC de la metformine; de plus, il augmente son excrétion par les reins. La metformine n'a pratiquement aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de la nifédipine.

Le glibenclamide n’affecte pas les paramètres pharmacocinétiques / pharmacodynamiques de la metformine. La metformine, en général, réduit le C_max et l'aire sous la courbe du glibenclamide, toutefois, l'ampleur de l'effet varie considérablement. Pour cette raison, la signification clinique d'une telle interaction reste incertaine.

Les cations organiques, tels que l'amiloride, la digoxine, la morphine, la procaïnamide, la quinidine, la quinitine, la ranitidine, le triamtérène, le triméthoprime, la vancomycine et autres, excrétés par le rein par la sécrétion tubulaire, peuvent théoriquement interagir avec la metformine, en raison de la concurrence des systèmes de transport tubulaires rénaux communs. Ainsi, la cimétidine augmente à la fois la concentration de metformine dans le plasma sanguin et son AUC de 60% et 40%, respectivement. La metformine n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques de la cimétidine. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Galvus Met avec des médicaments qui affectent la fonction rénale ou la distribution de metformine dans le corps.

Autres médicaments: certains médicaments peuvent provoquer une hyperglycémie et réduire l'efficacité des agents hypoglycémiques. Ces médicaments comprennent les diurétiques thiazidiques et autres, les glucocorticoïdes, les phénothiazines, les préparations d'hormones thyroïdiennes, les œstrogènes, les contraceptifs oraux, la phénytoïne, l'acide nicotinique, les sympathomimétiques, les antagonistes du calcium et l'isoniazide. Lors de l'utilisation simultanée de ces médicaments ou, au contraire, en cas d'annulation, il est recommandé de surveiller attentivement l'efficacité de la metformine (son effet hypoglycémiant) et, si nécessaire, d'ajuster la dose du médicament.

Il n'est pas recommandé de prendre le danazol en même temps afin d'éviter l'action hyperglycémique de ce dernier. Si nécessaire, le traitement par danazol et après l’arrêt de ce dernier nécessite un ajustement de la posologie de la metformine sous le contrôle de la glycémie.

La chlorpromazine, lorsqu'elle est utilisée à fortes doses (100 mg par jour), augmente la glycémie et réduit la libération d'insuline. Lors du traitement de neuroleptiques et après l’arrêt de ce dernier, un ajustement de la posologie du médicament Galvus Met est nécessaire sous contrôle de la concentration de glucose dans le sang.

Agents radio-opaques contenant de l'iode: une étude radiologique utilisant des agents de radiocontraste contenant de l'iode peut provoquer le développement d'une acidose lactique chez les patients atteints de diabète sucré dans le contexte d'une insuffisance rénale fonctionnelle.

Bêta Injection₂-sympathomimétiques: augmentation de la glycémie due à la stimulation β₂-récepteurs adrénergiques. Dans ce cas, le contrôle de la glycémie est nécessaire. Si nécessaire, l'utilisation d'insuline est recommandée.

Avec l’utilisation simultanée de metformine et de dérivés de sulfonylurée, insuline, acarbose, salicylates, l’action hypoglycémique peut augmenter.

Étant donné que l'utilisation de metformine chez les patients présentant une intoxication alcoolique aiguë augmente le risque de développer une acidose lactique (en particulier lors d'un jeûne, d'une insuffisance hépatique ou d'une insuffisance hépatique), pendant le traitement par Galvus Met, il convient de ne pas consommer d'alcool ni de médicaments contenant de l'alcool éthylique.

Termes et conditions de stockage

Le médicament doit être conservé hors de la portée des enfants, dans un endroit sec et à une température ne dépassant pas 30 ° C. Durée de vie - 2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration.