Diabète: nouveaux traitements en Israël

Le diabète est devenu une épidémie mondiale et la création de nouveaux médicaments efficaces est plus importante que jamais.

Récemment, de nouveaux médicaments sont arrivés sur le marché des médicaments, dépourvus de ces effets secondaires qui distinguaient de nombreux médicaments bien connus. Des expériences sur des animaux ont montré que les nouveaux médicaments pouvaient ralentir la destruction des cellules bêta dans le pancréas, responsables de la production d'insuline.

Renforcer les incrétines, renforcer les mécanismes naturels

Pour comprendre le fonctionnement des nouveaux médicaments, vous devez comprendre le rôle des incrétines dans l'organisme.

Après avoir mangé, les cellules de la paroi intestinale déterminent la teneur élevée en sucre dans les intestins et libèrent des hormones appelées incrétines. Ces hormones augmentent la sécrétion d'insuline par les cellules bêta du pancréas. Dans le même temps, les cellules alpha sécrètent l'hormone glucagon, qui agit en tant qu'antagoniste de l'insuline et améliore la synthèse du glucose par les cellules du foie.
Ainsi, le corps maintient l'équilibre du glucose dans le sang.

Les incrétines ont également des fonctions telles que créer une sensation de plénitude tout en mangeant et en renforçant les os du corps. Chez les patients atteints de diabète sucré, la quantité d'incrétines dans le sang est inférieure à la normale et leur effet sur le métabolisme est insignifiant. Les increines produites par le corps subissent un clivage rapide en raison d'une enzyme appelée DPP-4.

De nouveaux médicaments, et parmi eux, la janovia, disponible sur le marché israélien, préviennent l'influence de l'enzyme et augmentent la quantité d'incrétine naturelle GLP-1 dans le sang.

Incretin agit directement dans le pancréas, ce qui contribue à une meilleure régulation de la glycémie. Ces médicaments sont disponibles en comprimés. Ils sont pratiques à utiliser et n’entraînent pas d’effets secondaires tels que l’hypoglycémie, la rétention d’eau, l’insuffisance cardiaque et la prise de poids. Ces médicaments peuvent être combinés avec d'autres méthodes de traitement.

Les patients diabétiques traités par janovia répondent bien au traitement et parviennent efficacement à une régulation stable des processus métaboliques.

Traitement combiné du diabète

Outre des médicaments tels que la janovia, qui renforcent l'action des incrétines, Israël possède le Januet, qui associe la janovia à la metformine (metformine) à différentes doses en un seul comprimé. Il améliore également la réponse des patients au traitement et aide à équilibrer les niveaux de sucre dans le sang.

Januet agit dans trois domaines principaux: réduire la production de glucose dans le foie, retarder l'absorption du glucose dans l'intestin, augmenter la sensibilité à l'insuline et améliorer l'utilisation du glucose dans le corps.

Januet est utilisé dans plus de 60 pays. À ce jour, plus de 2,6 millions d’ordonnances ont été rédigées pour ce médicament dans le monde. Un traitement combiné, associé à un régime alimentaire et à des exercices physiques conduit à la stabilisation de la glycémie chez les patients diabétiques de type 2 qui ne l'obtiennent pas, qui reçoivent des doses maximales de metformine ou se distinguent par une intolérance médiocre.

Janovia et Januet sont disponibles en comprimés, ils sont faciles à utiliser, sans danger.
Janovia n'entraîne pas une augmentation du poids corporel et Januet contribue même à sa réduction.

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Le médicament est un bâton pour Mushlyam.

Novice, notre parent a pris longtemps toutes sortes de médicaments sur ordonnance, et le sucre est resté entre 200 et 300 et n’a pas chuté. Mes jambes ont commencé à me faire mal et il est allé voir un autre médecin. Il a prescrit ce médicament pour lui, Januet et Amaril. Et le sucre est tombé à 80-90, et ce malgré le fait qu'il se permet maintenant de tout manger. Donc, ma femme a la même histoire. C'est pourquoi j'ai assisté à.
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COMPRIMÉS JANUET XR 50/1000 MG À ACTION PROLONGÉE (COMPRIMÉS JANUET XR 50/1000 MG)

Prix ​​sur demande

ATTENTION! Le médicament n'est délivré que sur ordonnance.
Le type de produit peut différer de celui présenté sur la photo.

Description du produit

Il est prescrit en tant que remède supplémentaire pour le régime alimentaire et l'exercice afin d'améliorer le contrôle glycémique chez les patients adultes atteints de diabète de type 2, lorsqu'un traitement à long terme par la sitagliptine et la metformine est approprié.

Informations complémentaires

HYDROCHLORURE DE METFORMINE A 1000 MG (HYDROCHLORURE DE METFORMINE), PHOSPHATE DE MONOHYDRATE DE 50 MG SYTAGLIPTINE (SITAGLIPTINE SOUS SEL DE PHOSPHATE)

Drug Gentadueto: mode d'emploi

Gentadueto est l’un des médicaments utilisés dans le traitement du diabète. Il a un effet hypoglycémique persistant et vous permet de maintenir un taux de glucose normal pendant une période suffisamment longue.

Dénomination commune internationale

Gentadueto est l’un des médicaments utilisés dans le traitement du diabète.

Formes de libération et composition

Le médicament est produit sous la forme de comprimés pelliculés. La substance active principale: la linagliptine à 2,5 mg et la dose de chlorhydrate de metformine de 500, 850 ou 1000 mg. Des composants supplémentaires sont présentés: arginine, amidon de maïs, copovidone, silice, stéarate de magnésium. L'enveloppe du film est formée de dioxyde de titane, de colorants de fer jaunes et rouges, de propylène glycol, d'hypromellose et de talc.

Comprimés 2,5 + 500 mg: jaunes pelliculés, de forme ovale, biconvexes. Il y a d'une part une gravure du fabricant, et d'autre part l'inscription "D2 / 500".

Les comprimés 2,5 + 850 mg sont identiques, seule la couleur de la coque du film est orange pâle et, pour les comprimés 2,5 + 1000 mg, la couleur de la coque est rose pâle.

Action pharmacologique

Linagliptine - un inhibiteur de l'enzyme DPP-4. Il inactive les incrétines et le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose. Les incrétines sont impliquées dans le maintien d'une glycémie normale. L'ingrédient actif se lie aux enzymes et augmente la concentration d'incrétines. La sécrétion d'insuline dépendante du glucose augmente et la sécrétion de glucagon diminue, ce qui normalise l'indicateur de glucose.

Metformine - Biguanide. Il a un effet hypoglycémique persistant. La concentration plasmatique de glucose diminue. La production d'insuline n'étant pas stimulée, l'hypoglycémie ne se développe que dans de rares cas. La synthèse du glucose dans le foie est réduite en raison de l'inhibition de la glycogénèse et de la gluconéogenèse. En raison de la sensibilité accrue des récepteurs de surface à l'insuline, la meilleure utilisation du glucose par les cellules se produit.

La metformine stimule la synthèse du glycogène à l'intérieur des cellules.

La metformine stimule la synthèse du glycogène à l'intérieur des cellules. Il a un effet positif sur le métabolisme des lipides. Réduit la concentration de cholestérol et de triglycérides dans le sang. L'utilisation de la linagliptine avec des dérivés de sulfonylurée et de la metformine réduit l'HbA1c (de 0,62% par rapport au placebo; l'HbA1c initiale était de 8,14%).

Pharmacocinétique

Les substances actives sont rapidement absorbées par le tube digestif. Les organes sont répartis de manière inégale. La biodisponibilité et la capacité de liaison aux structures protéiques sont assez faibles. L'excrétion se produit après la filtration rénale, essentiellement inchangée.

Indications d'utilisation

Les indications directes pour l'utilisation de ce médicament sont:

• traitement du diabète de type 2 chez les patients présentant un contrôle glycémique insuffisant en utilisant la dose maximale de metformine;
• association avec d'autres médicaments et insuline chez les adultes diabétiques atteints de pathologie, si l'utilisation de la metformine et de ces médicaments ne permet pas un contrôle glycémique suffisant;
• traitement des personnes prenant précédemment la metformine et la linagliptine séparément.

Une indication directe de l'utilisation de ce médicament est le traitement du diabète de type 2 chez les patients présentant un contrôle glycémique insuffisant à l'aide de la dose maximale de metformine.

Il est utilisé en complément du régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les personnes atteintes de pathologie de type 2.

Contre-indications

Il est strictement interdit d'utiliser le médicament dans de telles conditions:

• diabète de type 1;
• hypersensibilité aux composants individuels;
• acidocétose diabétique;
• acidose lactique;
• état du coma diabétique;
• insuffisance rénale sévère;
• maladies qui provoquent une hypoxie tissulaire: décompensation d'une insuffisance du muscle cardiaque, difficulté à respirer, récemment subi une crise cardiaque;
• insuffisance hépatique;
• intoxication alcoolique.

JANUET 50 MG / 850 MG

INDICATIONS D'UTILISATION

Il a été démontré qu’il pouvait être amélioré chez les patients atteints de diabète de type 2. Il convient de noter qu'il n'est pas nécessaire de l'utiliser. On ignore si les patients atteints de pancréatite utilisent une pancréatite.

• Ingrédient actif: METFORMIN HYDROCHLORIDE
• Fabricant: MERCK SHARP DOHME CORP., USA
• Forme de l'emballage: BLISTER PVC / PE / PVDC / AL
• Date d'expiration: 24 mois.
• Douane: illimitée
• Classe d'expédition: Poste aérienne, jusqu'à 5 jours
• Informations sur le médicament auprès du ministère israélien de la santé: http://www.old.health.gov.il/units/pharmacy/trufot/PerutTrufa.asp?Reg_Number=139 90 31902 00safa = f
• Prescription: oui

PREPARATIONS AVEC LE MEME AGENT ACTION

Description du produit

Le traitement par la metformine est indiqué chez les adultes atteints de diabète de type 2 (y compris en cas d'échec du groupe sulfonylurée), en particulier dans les cas d'obésité.

Avandamet, Bagomet, Vero-Metformin, Glycomet-500, Glykon, Glyminfor, Gliformin, Glucophagus, Glucophage, Glucophage Long, Diorormet, Deformin, Diaformin OD, Langerine, Metadien, Metadan, Metospanin, Metospammin, Matam BMS, Metformin-Richter, chlorhydrate de metformine, NovoFormin, Orabet, Siofor 1000, Siofor 500, Siofor 850, Sofamet, Formétine, Formin Pliva

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JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56

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Le 2018-déc-03
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51,97 € 59,03 $ 46,29 £ 3954 RUB 536.3SEK 223PLN 219.14

Code ATC: A10BD07. Substances actives: Sitagliptinum Un Metforminum.

Fabricant: Merck Sharp Dohme
Le médicament JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 figure sur la liste des médicaments remboursables en Lettonie.
Médicament sur ordonnance.

JANUMET 50MG / 850MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56 R _x

JANUMET, 50 MG / 850 MG, TABLETTES DE DENGTOS PLONGÉES, N56 R _x

JANUMET 50MG / 1000MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56 R _x

JANUMET, 50 MG / 1000 MG, COMPRIMES DENGTOS PLONGES, N56 R _x

JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56

JANUMET TBL 850MG + 50MG N56

JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56

JANUMET TBL 850MG + 50MG N56

JANUMET 50 / 850MG TABL.N56 R _x (Merck Sharpdohme)

JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 (K) R

Malheureusement, notre base de données contient jusqu'ici des instructions pour la préparation uniquement en letton ("Devas" = "doses", "dienā" = "par jour")_[L1R]

AGENCE EUROPEENNE DES MEDICAMENTS

SCIENCES MEDICAMENTS SANTE

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Janumet

sitagliptīns / metformīna hidrohiorīds

Šis ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR). Kopsavilkums par Janumet. Tajā ir paskaidrots, kā Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) novrtja šīs zāles pirms sniegt pozitīvu atzinumu par reģistrācijas apliecības piešķiršanu un ieteikumus

Kas ir Janumet?

En savoir plus, en tant que divas aktīvās vielas: sitagliptīnu un metformīna hidrohlorīdu. Tās ir pieejamas comprimés (50 mg de sitagliptīna / 850 mg de metformīna hidrohlorīda et 50 mg de sitagliptīna / de 1 000 mg de metformīna hidrohlorīda).

Kāpēc lieto Janumet?

Janumet lieto pacientiem ar 2. Vous êtes un homme, une femme, une femme ou un garçon (Cukura) līmeņa kontroli asinīs. Merci beaucoup pour tout ce qui concerne:

• pacientiem, kuru stāvokli nevar pietiekami kontrolēt, lietojot tikai metformīnu (pretdiabēta zāles);

• pacientiem, kas jau lieto sitagliptīna un metformīna kombināciju atsevišķu tablešu veidā;

• kombinācijā ar sulfonilurīnvielu, PPAR-gamma agonistu, piemēram, tiazolidīndionu vai insulīnu (CITAM pretdiabēta Zalem) pacientiem, kuru slimību nevar atbilstoši kontrolēt, lietojot Sis zales un metformīnu.

Šīs zāles var iegādāties tikai pret recepti.

Kā lieto Janumet?

Janumet lieto divreiz dienā. Lietojamās tabletes stiprums ir atkarīgs no citu pretdiabēta zāļu devas, ko pacients lietojis iepriekš. En savoir plus sur le sulfonilurīnvielu vai insulīnu, sulfonilurīnvielas vai insulīna deva, iespējams, jāsamazina, lai nerastos hipoglikēmija (pazemināts cukura līmenis asinīs).

Une agence de l'Union européenne

7 Westferry Circus • Canary Wharf • Londres E14 4HB • Royaume-Uni Téléphone +44 (0) 20 7418 8400 Télécopieur +44 (0) 20 7418 8416 Courriel [email protected] Site web www.ema.europa.eu

© Agence européenne des médicaments, 2013. La reproduction est autorisée moyennant mention de la source.

Maksimala sitagliptina deva ir 100 mg de diène. En savoir plus sur les éditions, sur les ordinateurs, les couleurs et les formes, sur les chemins de fer.

Kā Janumet darbojas?

2. Faites connaissance avec les femmes minces, les jouets, les jouets, les noms de famille, les noms de famille, les organismes vai kad, les organismes vai kad nespj insulīnu izmantot efekt

Katrai no Janumet aktīvajam vielam - sitagliptīnam un metformīna hidrohlorīdam - ir savs darbības veids.

Sitagliptīns ir dipeptidilpeptidazes-4 (DPP-4) inhibiteurs. Tas darbojas, bloķējot inkretīnu hormonu noardīšanos organisma. Šie hormoni tiek atbrīvoti pc šanas un stimulē insulīna veidošanos aizkuņģa dziedzerī. Paaugstinot inkretīna hormonu līmeni asinīs, sitagliptīns veicina insulīna ražošanu aizkuņģa dziedzerī, kad asinīs augsts cukura līmenis. Sitagliptīns neiedarbojas, kad glikozes līmenis asinīs ir zems. Sitagliptīns mazina arī aknas sintezēto glikozes daudzumu, palielinot insulīna līmeni un samazinot hormona glikagona līmeni. Sitagliptīns reģistrēts Eiropas Savienība (ES) dans nos régions du mois de 2007. Tous les mois de 2007. Dans les années 2008. Dans le monde.

Metformīns iedarbojas, galvenokart, ierobežojot glikozes veidošanos, ka arī samazinot tas uzsūkšanos zarnas. Metformīns ES pieejams kopš 20. gadsimta 50. gadiem.

Abu aktīvo vielu darbības rezultata mazinas glikozes līmenis asinīs, un tas palīdz kontrolēt 2. tipa cukura diabtu.

Kā noritēja Janumet izpēte?

Tapat ka Januvia, Xelevia vai Tesavel, 2. Il y a peu de temps, il ya beaucoup de choses à voir, des notes, des notes, des notes, des notes, des notes, etc. Voir plus de Januvia un Xelevia et son âge, le nouveau règne sur le mariage, son style de vie, son style de vie. Divertissements noskaidroja sitagliptīna iedarbību, à pievienojot metformīnam: pirmaja pētījuma, iesaistot 701 employés Trešaja pētījuma sur 441 places dans les places de stationnement, sur le placebo, sur les places de travail, sur les aides à la protection de la nature et sur les événements culturels, sur le marché, sur les médias sociaux et les médias sociaux.

Triju pētījumu rezultatus izmantoja, lai pamatotu Janumet lietošanu. Pirmaja pētījuma piedalījas 1091 patients, kuru slimību nevarēja apmierinoši kontrolēt ar ditu un vingrošanu vien. Šaja pētījuma Janumet iedarbību salīdzinaja avec une formation de sitagliptīna iedarbību, il n'y a pas de meilleur endroit pour vivre. Otraja pētījuma piedalījas 278 jours; Trešaja pētījuma piedalījas 641 expériences, les événements suivants ne sont pas apitoyens, mais ne sont pas stabilisés, mais il n'y a pas d'autres raisons. Turklat šaja pētījuma salīdzinaja šo zaļu iedarbību, tam pievienojot sitagliptīnu vai placebo.

Les visas galactiques sont bradés par la biologie, ils sont très appréciés, par le biais de l'hémoglobine (HbA1c), des līmenī asinîs. Tas ļauj novērtēt glikozes līmeņa kontroli asinīs.

Uzņēmums veica arī papildu pētījumus, lai pieradītu, ka Janumet aktīvas vielas uzsūcas organisma līdzvērtīgi ka divu atsevišķi lietotu zaļu veidu gadījuma.

Kādas bija Janumet priekšrocības šajos pētījumos?

Janumet bija efektīvākas nekā metformīna monoterapija. Pievienojot metformīnam 100 mg sitagliptīna, HbA1c koncentrācija pc 24 nedēļām samazinājās par 0,67% (pas d'aptuveni 8,0%), colorez les couleurs Pievienojot metformīnam sitagliptīnu, novēroja iedarbīgumu, kas salīdzināms ar glipizīda pievienošanu. Ptījumā, kurā sitagliptīnu pievienoja glimepirīdam un metformīnam, HbA1c koncentrācija pc 24 mois et demi par 0,59%, salaire moyen, 0,30% du temps, fonds de pension, fonds de pension.

Pirmajā no trim papildpētījumiem Janumet bija efektīvākas nekā metformīns vai sitagliptīns, ko lietoja atsevišķi. Otrajā papildpētījumā, pievienojot Visbeidzot, pievienojot insulīnam sitagliptīnu HbA1c koncentrācija samazinājās par 0.59%,% 0,05% sur le total des places, remplies à l'aide de kuru terapijai pievienoja placebo. Pacientiem, kas papildus lietoja metformīnu, nenovēroja atšķirīgu efektu salīdzinājumā ar metformīnu nelietojušiem pacientiem.

Les Kāds risquent-ils pastāv, lietojot Janumet?

Visbiežāk novērotā Janumet blakusparādība (1 mois 10 nuits no 100) ir slikta dūša. Visions sur les piliers du mois d’été sur le monde.

Janumet nedrīkst lietot cilvēki ar paaugstinātu jutību (alerģiju) pret à se cacher, metformīnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu. Tas nedrīkst lietot Pacienti ar diabētisku ketoacidozi vai pirmskomas stāvokli (bīstamas slimības, kas var rasties Diabeta pacientiem), nieru vai aknu darbības traucējumiem, nieru darbību ietekmējošām slimībām, slimību vai, kas samazina Audu aμgādi ar skābekli, piemēram, sirds vai plaušu mazspēju vai nesenas pārciestas sirdslēkmes gadījumā. Turklāt tās nedrīkst lietot pacienti, kas pārmērīgi lieto alkoholu vai ir alkoholiķi, kā arī sievietes, kas baro bērnu ar krūti. Pilns ierobežojumu saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Kāpēc Janumet tika apstiprinātas?

CHMP nolēma, ka pacientu ieguvums, lietojot Janumet, pārsniedz šo zāļu radīto risku, un ieteica izo o zāļu reģistrācijas apliecību.

Cita informācija par Janumet

Eiropas Komisija 2008. gada 16. jūlijā izsniedza Janumet reistrācijas apliecību, kas derīga visā Eiropas Savienībā.

Pilns Janumet EPAR a publié des rapports de recherche sur le cancer: ema.europa.eu/Find medicine / Rapports d'évaluation publics européens. Cliquez ici pour afficher toutes les informations sur votre ordinateur, ainsi que sur les statistiques et les instructions (Ajouter un EPAR daa) à ce qui est proposé par la base de données.

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 06.2013.

Gentadueto: mode d'emploi

La composition

Un comprimé contient

Linagliptine 2,5 mg substances actives

chlorhydrate de metformine 850 mg ou 1000 mg,

excipients: arginine, amidon de maïs, copovidone, dioxyde de silicium colloïdal anhydre, stéarate de magnésium;

pelliculage: dioxyde de titane (E171), oxyde de fer (III) jaune (E172), oxyde de fer (III) rouge (E172), propylèneglycol, hypromellose 2910, talc.

Description

Comprimés pelliculés de couleur orange pâle, ovales, à surface biconvexe, portant l’inscription gravée du logo d’une entreprise et l’inscription «D2 / 850» - sur l’autre face (pour dosage 2,5 mg / 850 mg).

Comprimés, pelliculés de couleur rose pâle, ovales, à surface biconvexe, portant le logo de la société gravé sur une face et gravé «D2 / 1000» - sur l’autre face (pour une posologie de 2,5 mg / 1000 mg).

Action pharmacologique

GENTADUETA est une association fixe de deux composés hypoglycémiants, la linagliptine et le chlorhydrate de metformine.

La linagliptine est un inhibiteur de l'enzyme DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4, code EC3.4.14.5), impliquée dans l'inactivation des hormones hormone peptide-1 de type incrétine-glucagon (GLP-1) et polypeptide insulinotropique dépendant du glucose (GIP). Ces hormones sont rapidement détruites par l'enzyme DPP-4. Les deux étiinrétine impliquées dans la régulation physiologique de l'homéostasie du glucose. Le niveau basal de la sécrétion d'incrétines au cours de la journée est faible, il augmente rapidement après l'utilisation de la nourriture. Le GLP-1 et le GIP améliorent la biosynthèse de l'insuline et sa sécrétion par les cellules bêta du pancréas en présence de taux de glucose sanguin normaux et élevés. De plus, le GLP-1 réduit la sécrétion de glucagon par les cellules alpha pancréatiques, ce qui entraîne une diminution de la production de glucose dans le foie. La linagliptine se lie de manière efficace à la DPP-4, ce qui entraîne une augmentation constante du taux d'inquinols et un maintien à long terme de leur activité. La linagliptine augmente la sécrétion d'insuline en fonction du taux de glucose et diminue la sécrétion de glucagon, conduisant finalement à une amélioration de l'homéostase du glucose. La linagliptine se lie sélectivement à la DPP-4; sa sélectivité dépasse in vitro la sélectivité pour la DPP-8 ou son activité contre la DPP-9 de plus de 10 000 fois.

Le traitement à la glueliglyptine améliore considérablement les marqueurs de substitution de la fonction des cellules bêta, y compris HOMA (un modèle d'évaluation de l'homéostasie), le rapport proinsuline / insuline et les indicateurs de la réaction des cellules bêta selon le test de tolérance aux aliments.

La metformine est un biguanide et a un effet hypoglycémique, abaissant le taux de glucose hypoprendial de base dans le plasma. La metformine ne stimule pas la sécrétion d'insuline et ne provoque donc pas d'hypoglycémie.

Le chlorhydrate de metforminine a 3 mécanismes d'action:

réduire la formation de glucose dans le foie en inhibant la gluconéogenèse et la glycogénolyse

augmentation de la consommation de glucose par les muscles squelettiques et son utilisation en augmentant la sensibilité à l'insuline

ralentir l'absorption du glucose dans l'intestin.

La metformine stimule la synthèse intracellulaire du glycogène en agissant sur la glycogène synthétase.

Le chlorhydrate de metforminine augmente la capacité de transport de tous les types de transporteurs de glucose à membrane connus actuellement.

Le chlorhydrate de metforminine chez l’homme, quel que soit son effet sur la glycémie, a un effet favorable sur le métabolisme des lipides: il réduit le taux de cholestérol total, le cholestérol présent dans les LDL et les triglycérides.

L'ajout d'éli-glyptine à la metformine

L'efficacité et la sécurité de la linagliptine, utilisée en association avec la metformine chez des patients présentant une glycémie et non contrôlée de manière adéquate par un traitement par la metformine, ont été étudiées dans le cadre de plusieurs études à double insu contrôlées par placebo.

La combinaison de linagliptine et de metformine apporte une amélioration significative et significative des paramètres glycémiques sans modifier le poids corporel par rapport à l'acceptation de chacun des composants séparément. En particulier, le taux d'hémoglobine A glyquée (HbA1c), le taux de glucose plasmatique à jeun (HBG), le taux de glucose plasmatique 2 heures après un repas (BPL) sont considérablement réduits.

Une méta-analyse prospective portant sur 5 239 patients diabétiques de type 2 ayant participé à 8 études cliniques a montré que le traitement par linagliptine n'augmentait pas le risque cardiovasculaire (décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel, accident vasculaire cérébral non mortel ou hospitalisation dû à une sténocardie instable).

Pharmacocinétique

Des études de bioéquivalence conduites chez des volontaires sains ont montré que la préparation de GENTADUUTO est bioéquivalente à la lingliptine imétformine utilisée séparément.

L'utilisation de DZHENTUADUETO en association avec des aliments n'a pas entraîné de modification des paramètres pharmacocinétiques de la ligliptine. L'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) de la metformine n'a pas changé. Cependant, la concentration maximale moyenne (Сmax) de la metformine dans le sérum a diminué de 18% si le médicament était utilisé avec des aliments. Dans le cas d'une administration médicamenteuse avec des aliments, une augmentation du temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale de metformine de 2 heures a été observée. La signification clinique de ces changements est peu probable.

Vous trouverez ci-dessous les dispositions relatives aux propriétés pharmacocinétiques des composants actifs individuels GENTADUETO.

Après avoir reçu de la linagliptine par voie orale à une dose de 5 mg, le médicament a été rapidement absorbé et les concentrations plasmatiques maximales (Tmax médian) ont été atteintes au bout de 1,5 heure. Les concentrations plasmatiques de linagliptine sont réduites en deux phases. La demi-vie terminale est longue (plus de 100 heures), principalement en raison de la liaison stable et saturée de la linagliptine avec la DPP-4 et ne conduit pas à une accumulation du médicament. La demi-vie effective d'accumulation de linagliptine, déterminée après une prise répétée de linagliptine à une dose de 5 mg, est d'environ 12 heures. Lors de la réception de la gluglyptine à raison de 5 mg une fois par jour, des concentrations plasmatiques stables du médicament ont été atteintes après la troisième dose, tandis que l'ASC de la linagliptine a augmenté d'environ 33% dans le plasma par rapport à la première dose. Les coefficients de l'ASC de la lynagliptine étaient faibles (12,6% et 28,5%, respectivement). Les valeurs de l'ASC plasmatique de la linagliptine étaient moins proportionnelles à l'augmentation des doses. La pharmacocinétique de la linagliptine chez les patients en bonne santé et les patients atteints de diabète de type 2 était généralement similaire.

La biodisponibilité absolue de la linagliptine est d'environ 30%. Étant donné que la pridlinigliptine et les aliments contenant de grandes quantités de graisse n’ont pas eu d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique, la linagliptine peut être utilisée pendant le repas et en dehors du lien avec le repas.

Des études in vitro ont montré que la linagliptine est un substrat de la glycoprotéine P et du CYP3A4. Ritonavir, un inhibiteur puissant de la glycoprotéine-P et CYP3A4, a conduit à dvukratnomuuvelicheniyu exposition (évaluées en fonction des AUC) linagliptine, amnogokratnoe linagliptine d'application en même temps que la rifampicine, la forte induktoromP-gp et CYP3A, une diminution de l'AUC linagliptine phase stationnaire primernona 40%, de préférence de en augmentant (ou en diminuant, respectivement) la biodisponibilité de la glyciptine en raison de l'inhibition (ou, respectivement, de l'induction) de la glycoprotéine-P.

Le volume moyen de distribution après une dose unique de 5 mg est d'environ 1110 litres, ce qui indique une distribution étendue dans les tissus. La liaison du glyptin en gel aux protéines plasmatiques dépend de la concentration du médicament. Si la concentration est de 1 nmol / l, la liaison est d'environ 99% et lorsque la concentration de linagliptine est augmentée jusqu'à ≥ 30 nmol / l, la liaison diminue à 75-89%, ce qui reflète la saturation de la liaison du médicament avec la DPP-4 à mesure que la concentration de la linagliptine augmente. À des concentrations élevées de linagliptine, lorsque la liaison de la DPP-4 est complètement saturée, 70 à 80% de la linagliptine était liée à d'autres protéines plasmatiques et 30 à 20% du médicament était à l'état libre.

Métabolisé par une partie mineure du médicament ingéré. La voie d'excrétion prédominante est l'intestin (environ 85%). Environ 5% de la linagliptine est excrétée dans les urines. Un métabolite majeur du médicament a été identifié, dont l'impact relatif pendant la phase stationnaire représentait 13,3% des effets de la linagliptine, métabolite dépourvu d'activité pharmacologique et ne contribuant pas à l'activité inhibitrice de la linagliptine contre le plasma DPP-4.

La clairance rénale est d'environ 70 ml / min.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant un degré d'insuffisance rénale quelconque, une modification de la posologie de la linagliptine n'est pas considérée comme nécessaire. Une insuffisance rénale légère n’a pas eu d’incidence sur la pharmacocinétique de la linagliptine chez les patients atteints de diabète de type 2.

Patients souffrant d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou grave, aucune modification de la posologie de la linagliptine n’est nécessaire.

La pharmacocinétique de la linagliptine chez l’enfant n’a pas été étudiée.

Des modifications de la posologie en fonction du sexe, de l'indice de masse corporelle (IMC), de la race et de l'âge des patients ne sont pas nécessaires.

Après avoir pris de la metformine, la concentration maximale (Cmax) est atteinte au bout de 2,5 heures. Chez des volontaires en bonne santé, la biodisponibilité absolue du chlorhydrate de metformine après ingestion à une dose de 850 mg est d'environ 50 à 60%. Après avoir reçu le médicament, environ 20 à 30% du médicament n’est pas absorbé et est excrété par les intestins sous forme inchangée.

Le chlorhydrate de metforminine est caractérisé par une pharmacocinétique par absorption non linéaire. En utilisant les doses recommandées de chlorhydrate de metformine, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes dans les 24 à 48 heures et sont généralement inférieures à 1 µg / ml.

L'alimentation réduit le degré d'absorption du chlorhydrate de metformine et ralentit quelque peu le taux d'absorption. Après avoir utilisé le médicament à la dose de 850 mg, en association avec le patient, la concentration plasmatique maximale (Cmax) était inférieure de 40%, la surface de la concentration sous-dépendante du temps (AUC) était de 25% inférieure et le temps écoulé avant que la concentration plasmatique maximale ne soit augmentée pendant 35 minutes La signification clinique de la réduction de ces indicateurs est inconnue.

La liaison de la protéine aux protéines plasmatiques est insignifiante. Le chlorhydrate de metformine est lié aux globules rouges. La concentration maximale du médicament dans le sang est inférieure à celle du plasma et atteint à peu près simultanément. On suppose que les globules rouges constituent un compartiment supplémentaire de la distribution du médicament. La distribution moyenne en volume (Vd) varie de 63 à 276 litres.

Le chlorhydrate de metforminine est excrété par les reins sous forme inchangée. Chez l'homme, le métabolite n'est pas identifié.

La clairance rénale du chlorhydrate de metformine dépasse 400 ml / min, ce qui indique l'administration du médicament par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire. Après avoir pris le médicament à l'intérieur de la demi-vie terminale est d'environ 6,5 heures.

En cas d’insuffisance rénale, la clairance rénale du médicament diminue proportionnellement à la clairance de la créatine; la demi-vie est donc prolongée, ce qui entraîne une augmentation du taux plasmatique de chlorhydrate de metformine.

Après utilisation répétée de la metformine à une dose de 500 mg chez les enfants, le profil pharmacocinétique était similaire à celui observé chez des sujets adultes en bonne santé.

Après une utilisation répétée du médicament à raison de 500 mg deux fois par jour pendant 7 jours, les enfants diabétiques présentaient une concentration plasmatique maximale (Cmax) et l'exposition systémique (AUC0-t) étaient d'environ 33% et 40% inférieures à celles des patients adultes atteints de diabète sucré. qui ont reçu de la metformine à raison de 500 mg deux fois par jour pendant 14 jours. Étant donné que la dose du médicament est choisie individuellement en fonction du degré de contrôle glycémique, ces données ont une signification clinique limitée.

Indications d'utilisation

Diabète sucré de type 2 pour améliorer le contrôle glycémique (en combinaison avec un régime alimentaire et des exercices physiques) dans les cas où l'utilisation simultanée de la linagliptine et de la metformine est recommandée: chez les patients dont le traitement par la metformine seule n'est pas efficace ou chez ceux recevant déjà une association de linagliptine et de metformine séparément médicaments avec un bon effet.

GENTADUETO peut être administré en association avec des dérivés de la sulfonylurée (trithérapie), en complément d'un régime alimentaire et de l'exercice physique, chez les patients qui ne sont pas traités efficacement avec la metformine et les dérivés de sulfonylurée à la dose maximale.

Contre-indications

diabète de type 1

hypersensibilité à l'un des composants du médicament

acidocétose diabétique, précome diabétique

insuffisance rénale ou altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml / min)

maladies aiguës ou chroniques pouvant altérer la fonction rénale, par exemple: déshydratation, infections graves, choc, utilisation intravasculaire de substances contenant de l'iode

maladies aiguës ou chroniques pouvant causer une hypoxie tissulaire, par exemple: insuffisance cardiaque ou respiratoire, infarctus du myocarde récent, état de choc

grossesse et allaitement

enfants et adolescents jusqu'à 18 ans

Posologie et administration

Pour administration orale. La dose recommandée est de 2,5 mg / 850 mg ou 2,5 mg / 1000 mg deux fois par jour.

La posologie doit être choisie individuellement en fonction du schéma thérapeutique actuel du patient, de son efficacité et de sa tolérance. La dose quotidienne maximale recommandée de DGENTADUETO est de 5 mg de linagliptine et de 2 000 mg de metformine.

GENTADUETO doit être pris avec les repas afin de réduire les effets indésirables sur le tractus gastro-intestinal causés par la metformine.

Chez les patients dont le diabète sucré de type 2 n'est pas suffisamment contrôlé par la monothérapie avec la metformine à la dose maximale tolérée, GENTADUETO doit généralement être conçu pour que la dose de linagliptine soit de 2,5 mg deux fois par jour (dose quotidienne de 5 mg), et que la dose de metformine reste la même.

GENTADUETO doit être administré de manière à ce que les doses de linagliptine et de metformine soient les mêmes qu'avant.

Chez les patients pour lesquels le diabète sucré de type 2 n'est pas suffisamment contrôlé par une multithérapie utilisant des doses maximales tolérées de metformine et d'un dérivé de la sulfonylurée, GENTADUETO doit généralement être administré de manière à ce que la dose de linagliptine soit de 2,5 mg deux fois par jour (5 mg par jour) et de 2,5 mg. comme avant.

Lorsque DENTADUETO est utilisé en association avec un dérivé de sulfonylurée, une dose plus faible de la sulfonylurée peut être nécessaire pour réduire le risque d'hypoglycémie.

GENTADUETO est disponible sous les formes posologiques suivantes: linagliptine 2,5 mg + chlorhydrate de metformine 850 mg ou chlorhydrate de metformine 1000 mg.

Dysfonctionnement rénal

GENTADUETO (en raison de la présence de metformine dans sa composition) est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale grave ou grave (clairance de la créatinine 0

GENTADUETO ® (JENTADUETO) instructions d'utilisation

Forme de libération, composition et emballage

Comprimés pelliculés orange clair, ovales, biconvexes, gravés du logo de la société sur une face et gravés «D2 / 850» de l'autre.

Excipients: arginine, amidon de maïs, copovidone, dioxyde de silicium colloïdal anhydre, stéarate de magnésium.

La composition de l'enveloppe du film: dioxyde de titane (E171), oxyde jaune de fer (III) (E172), oxyde rouge de fer (III) (E172), propylèneglycol, hypromellose 2910, talc.

10 pièces - blister (6) - cartons.

tab., pokr. pellicule protectrice, 2,5 mg + 1000 mg: 30 ou 60 pcs.
Reg. №: RK-LS-5-№ 019900 du 07/06/2013 - Actuelle

Comprimés pelliculés rose pâle, ovales, biconvexes, portant le logo de la société gravé sur une face et gravé "D2 / 1000" sur l'autre face.

Excipients: arginine, amidon de maïs, copovidone, dioxyde de silicium colloïdal anhydre, stéarate de magnésium.

La composition de l'enveloppe du film: dioxyde de titane (E171), oxyde jaune de fer (III) (E172), oxyde rouge de fer (III) (E172), propylèneglycol, hypromellose 2910, talc.

10 pièces - blisters (3) - cartons.
10 pièces - blister (6) - cartons.

Action pharmacologique

Hypoglycémique combiné pour administration orale. Gentadueto ® est une combinaison fixe de deux substances hypoglycémiques - la linagliptine et le chlorhydrate de metformine.

La linagliptine est un inhibiteur de l'enzyme DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4, code EC 3.4.14.5), impliquée dans l'inactivation des hormones hormones - le peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et le polypeptide insulinotropique dépendant du glucose (GIP). Ces hormones sont rapidement détruites par l'enzyme DPP-4. Ces deux incrétines sont impliquées dans la régulation physiologique de l'homéostasie du glucose. Le niveau de base de la sécrétion d'incrétines au cours de la journée est faible, il augmente rapidement après avoir mangé. Le GLP-1 et le GIP améliorent la biosynthèse de l'insuline et sa sécrétion par les cellules bêta du pancréas en présence de taux de glucose sanguin normaux et élevés. De plus, le GLP-1 réduit la sécrétion de glucagon par les cellules alpha pancréatiques, ce qui entraîne une diminution de la production de glucose dans le foie. La linagliptine se lie de manière efficace et réversible à la DPP-4, ce qui entraîne une augmentation constante du taux d'incrétines et le maintien à long terme de leur activité. La linagliptine augmente la sécrétion d'insuline en fonction du taux de glucose et diminue la sécrétion de glucagon, conduisant finalement à une amélioration de l'homéostasie du glucose. La linagliptine se lie sélectivement à la DPP-4; in vitro, sa sélectivité dépasse de plus de 10 000 fois la sélectivité pour la DPP-8 ou l'activité de celle-ci.

Le traitement à la linagliptine améliore de manière significative les marqueurs de substitution de la fonction des cellules bêta, notamment HOMA (un modèle d'évaluation de l'homéostasie), le ratio proinsuline / insuline et les indicateurs de la réaction des cellules bêta selon le test de tolérance alimentaire.

La metformine est un biguanide et a un effet hypoglycémiant, abaissant les taux de glucose plasmatique basal et postprandial. La metformine ne stimule pas la sécrétion d'insuline et ne provoque donc pas d'hypoglycémie.

Le chlorhydrate de metformine a 3 mécanismes d'action:

1. réduire la formation de glucose dans le foie en inhibant la gluconéogenèse et la glycogénolyse;

2. augmenter la consommation de glucose par les muscles squelettiques et son utilisation en augmentant la sensibilité à l'insuline;

3. ralentir l'absorption du glucose dans l'intestin.

La metformine stimule la synthèse intracellulaire du glycogène en agissant sur la glycogène synthétase.

Le chlorhydrate de metformine augmente la capacité de transport de tous les types de transporteurs membranaires de glucose actuellement connus.

Le chlorhydrate de metformine chez l'homme, quel que soit son effet sur la glycémie, a un effet bénéfique sur le métabolisme des lipides:

• réduit le niveau de cholestérol total, le cholestérol dans la composition de LDL et de triglycérides.

Ajout de linagliptine au traitement par la metformine

L'efficacité et la sécurité de la linagliptine, utilisée en association avec la metformine chez des patients glycémiques, qui n'étaient pas suffisamment contrôlées par la monothérapie par la metformine, ont été étudiées dans le cadre de plusieurs études à double insu contrôlées par placebo.

La combinaison de linagliptine et de metformine apporte une amélioration significative des paramètres glycémiques sans modifier le poids corporel par rapport à la prise de chacun des composants séparément. En particulier, le taux d'hémoglobine glyquée A (HbA1c), le taux de glucose plasmatique à jeun (FPG), le taux plasmatique de glucose dans le plasma deux heures après un repas (BPL) sont considérablement réduits.

Une méta-analyse prospective portant sur 5 239 patients diabétiques de type 2 ayant participé à 8 études cliniques a montré que le traitement par la linagliptine n'entraînait pas d'augmentation du risque cardiovasculaire (mort cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel, accident vasculaire cérébral non fatal ou hospitalisation due à un angor instable).

Pharmacocinétique

Des études de bioéquivalence menées chez des volontaires sains ont montré que Gentadueto ® est bioéquivalent à la linagliptine et à la metformine utilisées séparément.

L'utilisation de Gentadueto ® avec des aliments n'a pas entraîné de modification des paramètres pharmacocinétiques de la linagliptine. L'ASC de la metformine n'a pas changé, cependant, la C moyenne_max la metformine sérique dans le cas de l'utilisation du médicament avec de la nourriture a été réduite de 18%. Dans le cas de l'utilisation du médicament avec de la nourriture, une augmentation du temps nécessaire pour atteindre C_max metformine dans le plasma pendant 2 heures, la signification clinique de ces modifications est peu probable. Vous trouverez ci-dessous les dispositions relatives aux propriétés pharmacocinétiques des principes actifs individuels Gentadueto ®.

Après avoir pris la linagliptine par voie orale à une dose de 5 mg, le médicament a été absorbé rapidement,_max dans le plasma (médiane T_max) après 1,5 h. La concentration plasmatique de linagliptine diminue en deux phases. La biodisponibilité absolue de la linagliptine est d'environ 30%. Étant donné que la linagliptine et un régime riche en graisses n’ont pas eu d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique, la linagliptine peut être utilisée pendant les repas et quel que soit le repas.

Après avoir pris de la linagliptine à une dose unique de 5 mg de V-solution_d est d'environ 1110 litres, ce qui indique une distribution extensive dans les tissus. La liaison des protéines plasmatiques de la linagliptine dépend de la concentration du médicament. Si la concentration est de 1 nmol / l, la liaison est d’environ 99% et, avec une augmentation de la concentration de linagliptine supérieure ou égale à 30 nmol / l, la liaison diminue à 75-89%, ce qui reflète la saturation de la liaison du médicament avec la DPP-4 à mesure que la concentration de linagliptine augmente. À des concentrations élevées de linagliptine, lorsque la liaison à la DPP-4 est complètement saturée, 70 à 80% de la linagliptine était liée à d'autres protéines plasmatiques et 20 à 30% du médicament à l'état libre.

En cas de prise de linagliptine à la dose de 5 mg 1 heure / jour C_ss le médicament dans le plasma a été atteint après la troisième dose, tandis que l'ampleur de la linagliptine de l'ASC dans le plasma a été augmentée d'environ 33% par rapport à la première dose. Les coefficients de variation de la linagliptine sous AUC étaient faibles (12,6% et 28,5%, respectivement). Les valeurs de l'ASC plasmatique de la linagliptine ont augmenté moins proportionnellement avec l'augmentation des doses. La pharmacocinétique de la linagliptine chez les patients en bonne santé et les patients atteints de diabète de type 2 était généralement similaire.

Des études in vitro ont montré que la linagliptine est un substrat de la glycoprotéine P et du CYP3A4. Ritonavir, un puissant inhibiteur de la P-glycoprotéine et CYP3A4, a entraîné un doublement de l'impact (évaluée sur la base de l'ASC) linagliptine et l'application répétée linagliptine conjointement avec la rifampicine, un puissant inducteur de la P-glycoprotéine et CYP3A, une diminution de la linagliptine AUC à l'équilibre d'environ 40 %, principalement en raison de l'augmentation (ou de la diminution, respectivement) de la biodisponibilité de la linagliptine en raison de l'inhibition (ou, respectivement, de l'induction) de la glycoprotéine P.

Métabolisme et excrétion

Une partie insignifiante du médicament ingéré est métabolisée. La voie d'élimination prédominante est l'intestin (environ 85%). Environ 5% de la linagliptine est excrétée dans les urines. Un métabolite majeur du médicament a été identifié, dont l'exposition relative dans la phase d'équilibre représentait 13,3% de l'exposition à la linagliptine. Ce métabolite ne possède pas d'activité pharmacologique et ne contribue pas à l'activité inhibitrice de la linagliptine contre le plasma DPP-4.

Terminal T_1/2 long - plus de 100 heures, ce qui est principalement dû à la liaison stable et saturable de la linagliptine avec la DPP-4 et n'entraîne pas l'accumulation de médicament. T efficace_1/2 pour l'accumulation de linagliptine, déterminée après administration répétée de linagliptine à une dose de 5 mg, est d'environ 12 heures.

La clairance rénale est d'environ 70 ml / min.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales

Chez les patients présentant un degré d'insuffisance rénale quelconque, une modification de la posologie de la linagliptine n'est pas jugée nécessaire. Une insuffisance rénale légère n’a pas eu d’incidence sur la pharmacocinétique de la linagliptine chez les patients atteints de diabète de type 2.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou grave, aucune modification de la posologie de la linagliptine n’est nécessaire.

La pharmacocinétique de la linagliptine chez l’enfant n’a pas été étudiée.

Des modifications de la posologie en fonction du sexe, de l'indice de masse corporelle, de la race et de l'âge des patients ne sont pas nécessaires.

Après avoir pris de la metformine à l'intérieur de С_max dans le plasma, atteint après 2,5 heures Chez les volontaires sains, la biodisponibilité absolue du chlorhydrate de metformine après administration orale à une dose de 850 mg est d'environ 50 à 60%. Après avoir pris le médicament, environ 20 à 30% du médicament n’est pas absorbé et est excrété sous forme intestinale.

Le chlorhydrate de metformine présente une pharmacocinétique à absorption non linéaire. Lors de l’utilisation du chlorhydrate de metformine aux doses recommandées C_ss dans le plasma est atteint dans les 24 à 48 heures et, en règle générale, est inférieure à 1 µg / ml.

L'alimentation réduit le degré d'absorption du chlorhydrate de metformine et ralentit quelque peu le taux d'absorption. Après avoir utilisé le médicament à une dose de 850 mg avec un apport alimentaire C_max était 40% moins, AUC - 25% moins, et le temps pour atteindre C_max augmenté de 35 min. La signification clinique de la diminution de ces paramètres est inconnue.

La liaison de la metformine aux protéines plasmatiques est insignifiante. Le chlorhydrate de metformine se lie aux globules rouges. Avec_max La metformine dans le sang est plus faible que dans le plasma et est atteinte à peu près simultanément. On suppose que les globules rouges constituent un compartiment supplémentaire de la distribution du médicament. V moyen_d varie de 63 à 276 litres.

Métabolisme et excrétion

Chez l'homme, les métabolites du médicament ne sont pas identifiés. Le chlorhydrate de metformine est excrété par les reins sous forme inchangée. La clairance rénale du chlorhydrate de metformine dépasse 400 ml / min, ce qui indique l’excrétion du médicament par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. Après avoir pris le médicament à l'intérieur du terminal T_1/2 est d'environ 6,5 h.

En cas de dysfonctionnement rénal, la clairance rénale du médicament diminue proportionnellement à CC, donc T_1/2 s'allonge, entraînant une augmentation du chlorhydrate de metformine plasmatique.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales

Après une dose unique de metformine à une dose de 500 mg chez les enfants, le profil pharmacocinétique était similaire à celui observé chez les sujets adultes en bonne santé.

Après une utilisation répétée du médicament à une dose de 500 mg 2 fois / jour pendant 7 jours chez les enfants atteints de diabète C_max dans le plasma et l'ASC_0-t étaient environ 33% et 40% de moins que chez les patients adultes atteints de diabète sucré ayant reçu de la metformine à une dose de 500 mg 2 fois / jour pendant 14 jours. Étant donné que la dose du médicament est choisie individuellement en fonction du degré de contrôle glycémique, ces données ont une signification clinique limitée.

Indications d'utilisation

Diabète de type 2:

• pour améliorer le contrôle glycémique (en combinaison avec un régime alimentaire et des exercices physiques) dans les cas où l'utilisation simultanée de linagliptine et de metformine est recommandée: chez les patients dont le traitement par la metformine seule n'est pas suffisamment efficace, ou chez les patients recevant déjà une combinaison de linagliptine et de metformine séparément) médicaments ayant de bons effets;
• en association avec des dérivés de sulfonylurée (trithérapie en combinaison), ainsi qu’un régime alimentaire et des exercices pour les patients dont le traitement par la metformine et les dérivés de sulfonylurée aux doses maximales tolérées n’est pas suffisamment efficace.

Régime posologique

Pour administration orale.

La dose recommandée est de 2,5 mg / 850 mg ou 2,5 mg / 1000 mg 2 fois / jour.

La posologie doit être choisie individuellement en fonction du schéma thérapeutique actuel du patient, de son efficacité et de sa tolérance. La dose quotidienne maximale recommandée de Dzhentadueto ® est de 5 mg de linagliptine et de 2 000 mg de metformine.

Gentadueto ® doit être pris avec des aliments afin de réduire les réactions indésirables au tractus gastro-intestinal causées par la metformine.

Gentadueto ® doit généralement être prescrit de manière à ce que la linagliptine soit administrée à raison de 2,5 mg 2 fois / jour (dose quotidienne de 5 mg) chez les patients atteints d'un diabète sucré de type 2 insuffisamment contrôlé par la monformine en monothérapie (dose quotidienne de 5 mg). comme avant.

Gentadueto ® doit être prescrit de manière à ce que les doses de linagliptine et de metformine soient les mêmes qu'avant.

Pour les patients chez qui le diabète sucré de type 2 n'est pas suffisamment maîtrisé par une bithérapie utilisant des doses maximales tolérées de metformine et d'un dérivé de la sulfonylurée, Gentadueto ® est généralement prescrit de manière à ce que la dose de linagliptine soit de 2,5 mg 2 fois / jour (5 mg par jour) et la metformine était la même que précédemment.

Lorsque Gentadueto ® est utilisé en association avec un dérivé de sulfonylurée, une dose plus faible de la sulfonylurée peut être nécessaire pour réduire le risque d'hypoglycémie.

Afin d'utiliser différentes doses de metformine, Gentadueto ® est disponible sous les formes posologiques suivantes:

• linagliptine 2,5 mg + chlorhydrate de metformine 850 mg ou chlorhydrate de metformine 1000 mg.

Gentadueto ® (en raison de la présence de metformine dans sa composition) est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (CK ® (en raison de la présence de metformine dans sa composition)) est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Étant donné que la metformine est excrétée par les reins et que, chez les personnes âgées, la fonction rénale a tendance à diminuer, il est nécessaire de surveiller régulièrement la fonction rénale chez les patients âgés prenant Gentadueto ®.

Si vous oubliez un médicament, vous devez le prendre dès que le patient s'en souvient. Ne prenez pas une double dose en même temps.

Effets secondaires

Chez les patients recevant l'association linagliptine-metformine en doses fixes

Souvent:

diminution de l'appétit, diarrhée, nausée;
• hypoglycémie.

Rarement:

la rhinopharyngite;
• hyperactivité bronchique;
• augmentation de l'activité de l'amylase;
• hypersensibilité (œdème de Quincke, urticaire, éruption cutanée).

Rarement:

maux de tête, vertiges;
• vomissements;
• une pancréatite;
• toux
• démangeaisons

Chez les patients traités par la metformine en monothérapie

Souvent:

troubles du goût;
• douleur abdominale;
• troubles hépatobiliaires - modifications des indicateurs de la fonction hépatique, hépatite;
• érythème, urticaire.

Rarement:

troubles métaboliques - acidose lactique;
• trouble de l'absorption de la vitamine B₁₂ (avec un traitement à long terme) peut conduire (dans de très rares cas) à une carence en vitamine B cliniquement significative₁₂, par exemple, l'anémie mégaloblastique.

Contre-indications

• hypersensibilité à la drogue;
• diabète de type 1;
• acidocétose diabétique, précome diabétique;
• insuffisance rénale ou altération de la fonction rénale (KK ® est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement (allaitement).

Les études sur les effets du médicament sur la fertilité humaine n'ont pas été conduites. Dans les études précliniques utilisant la dose maximale étudiée de linagliptine (240 mg / kg / jour), soit plus de 900 fois supérieure à l'exposition humaine, aucun effet négatif sur la fertilité n'a été établi.

Des études adéquates et bien contrôlées sur le médicament Gentadueto ® ou ses composants individuels chez les femmes enceintes n'ont pas été conduites. Dans les études précliniques sur la reproduction, aucun effet tératogène n'a été associé à l'utilisation combinée de linagliptine et de metformine. Les données sur l'utilisation de la metformine chez la femme enceinte sont limitées.

Dzhentadueto ® ne doit pas être utilisé pendant la grossesse planifiée. L'insuline doit être utilisée, ce qui vous permet de maintenir les concentrations de glucose dans le sang à un niveau proche de la normale et de réduire le risque de troubles du développement fœtal dus à des taux de glucose élevés.

La metformine est excrétée dans le lait maternel humain. Les données sur la possibilité de pénétration de la linagliptine dans le lait maternel sont absentes.

Instructions spéciales

Gentadueto ® est contre-indiqué chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 ou dans le traitement de l’acidocétose diabétique.

L'utilisation de Gentadueto ® en association avec l'insuline n'a pas été correctement étudiée.

L'hypoglycémie est une complication connue des dérivés de sulfonylurée. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de l’utilisation de Gentadueto ® en association avec des dérivés de sulfonylurée. L'opportunité de réduire la dose de sulfonylurées doit être prise en compte.

La monothérapie à la metformine ne provoque pas d'hypoglycémie, mais cette complication peut survenir si le contenu calorique d'un aliment est réduit, si un effort physique important n'est pas compensé par l'ajout de calories supplémentaires ou lorsque d'autres médicaments hypoglycémiques sont utilisés (par exemple, des dérivés de sulfonylurée et de l'insuline), ou de l'éthanol.

L'acidose lactique est une complication métabolique très rare mais grave qui peut survenir en raison de l'accumulation de chlorhydrate de metformine. Les cas publiés d’acidose lactique chez les patients traités par chlorhydrate de metformine sont principalement survenus chez des patients atteints de diabète sucré, accompagnés d’une insuffisance rénale sévère, ainsi que de facteurs de risque tels que diabète sucré mal contrôlé, cétose, jeûne prolongée, consommation excessive d’alcool, insuffisance hépatique, etc. toute condition accompagnée d'hypoxie.

Diagnostic de l'acidose lactique:

le risque d'acidose lactique doit être pris en compte en cas d'apparition d'affections non spécifiques telles que douleurs abdominales spastiques et asthénie sévère.

L'acidose lactique est caractérisée par une dyspnée acidotique, des douleurs abdominales et une hypothermie, suivies par le développement du coma. Des modifications des paramètres de laboratoire, telles qu'une diminution du pH sanguin, une augmentation du taux plasmatique d'acide lactique supérieure à 5 mmol / l, une augmentation du déficit en anions et un ratio lactate / pyruvate, ont une valeur diagnostique. En cas de suspicion d'acidose métabolique, la metformine doit être interrompue et le patient doit être hospitalisé immédiatement.

Étant donné que le chlorhydrate de metformine est excrété par les reins, il est recommandé de commencer régulièrement le traitement et de déterminer régulièrement le niveau de créatinine sérique à l'avenir:

• chez les patients ayant une fonction rénale normale, au moins une fois par an;
• chez les patients présentant des taux sériques de créatinine correspondant au VGN, et chez les patients âgés, au moins 2 à 4 fois par an.

Les patients âgés ont souvent un déclin asymptomatique de la fonction rénale. Des précautions particulières doivent être prises dans les situations pouvant entraîner une diminution de la fonction rénale, par exemple, en cas d'apparition d'un traitement antihypertenseur, de diurétique ou d'utilisation d'AINS. Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients âgés de 80 ans ou plus.

Comme l'injection intravasculaire de produits de contraste iodés pour les études radiologiques peut entraîner une insuffisance rénale, l'administration de chlorhydrate de metformine doit être interrompue avant ou au cours de ces études. L’utilisation du chlorhydrate de metformine peut être reprise 48 heures après la fin de ces études et uniquement après avoir reçu les résultats de la réévaluation de la fonction rénale, ce qui indique qu’il n’ya pas de changement.

Le chlorhydrate de metformine doit être interrompu 48 heures avant une intervention chirurgicale planifiée sous anesthésie générale, rachidienne ou épidurale. L'utilisation du médicament peut être repris au plus tôt 48 heures après la chirurgie ou après la restauration de la nourriture par la bouche, et seulement si les résultats de la réévaluation de la fonction rénale, indiquant l'absence de modifications.

Au cours de la période suivant l'enregistrement, le développement d'une pancréatite aiguë a été enregistré chez des patients prenant de la linagliptine. En cas de développement d'une pancréatite, Gentadueto ® doit être arrêté.

Influence sur l'aptitude à conduire des moyens de transport et des mécanismes de commande

Aucune étude n'a été menée pour étudier l'effet du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et à effectuer des travaux nécessitant une concentration d'attention élevée et la rapidité des réactions psychomotrices. Compte tenu des cas de vertiges tout en prenant le médicament, la prudence est de mise. Si les patients ont des vertiges, ils doivent éviter les activités potentiellement dangereuses, y compris conduire des véhicules et des mécanismes de conduite.

Surdose

Au cours d'essais cliniques contrôlés chez des sujets en bonne santé, des doses uniques de linagliptine, atteignant 600 mg (120 fois la dose recommandée), ont été bien tolérées. L'expérience de l'utilisation du médicament à des doses supérieures à 600 mg chez l'homme n'est pas disponible.

Lors de l'utilisation de metformine à des doses atteignant 850 mg, aucune hypoglycémie n'a été observée, bien que des cas d'acidose lactique aient été observés. Une surdose importante de metformine peut entraîner une acidose lactique. L'acidose lactique appartient à la catégorie des situations médicales d'urgence, le traitement dans de tels cas est effectué dans un hôpital.

Symptômes:

hypoglycémie, nausée, vertiges sont possibles.

Traitement:

lavage gastrique, prise d'adsorbants;
• traitement symptomatique - dans / dans l'introduction de liquides, contrôle et normalisation du profil glycémique. L'hémodialyse est la méthode la plus efficace pour éliminer le lactate et le chlorhydrate de metformine.

Interaction médicamenteuse

L'utilisation répétée simultanée de la linagliptine (10 mg 1 fois / jour) et de la metformine (850 mg 2 fois / jour) chez des volontaires sains n'a pas modifié de manière significative la pharmacocinétique de la linagliptine ou de la metformine.

Des études pharmacocinétiques sur les interactions médicamenteuses Gentadueto ® n'ont pas été conduites. toutefois, ces études ont été menées avec des substances actives distinctes, Gentadueto ®, linagliptine et metformine.

La linagliptine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la metformine, du glibenclamide, de la simvastatine, de la pioglitazone, de la warfarine, de la digoxine et des contraceptifs oraux, ce qui concorde avec les données in vivo relatives à la transporteur de glycoprotéines et de cations organiques (COT).

La metformine. L'utilisation simultanée de metformine (utilisation répétée à une dose de 850 mg 3 fois / jour) et de linagliptine (à une dose supratérapeutique de 10 mg 1 fois / jour) n'entraîne pas de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique de la linagliptine ou de la metformine.

Dérivés de sulfonylurée. L'utilisation combinée de linagliptine par voie orale (administration répétée d'une dose de 5 mg) et de glibenclamil en une dose unique (glyburide 1,75 mg) ne modifie pas la pharmacocinétique de la linagliptine à l'état d'équilibre. Cependant, il existe une diminution cliniquement non significative de l'ASC et de la C_max glibenclamide de 14%. Étant donné que le glibenclamide est principalement métabolisé par le CYP2C9, ces données corroborent également la conclusion selon laquelle la linagliptine n’est pas un inhibiteur du CYP2C9. Aucune interaction cliniquement significative n'est attendue avec d'autres dérivés de sulfonylurée (par exemple, le glipizide, le tolbutamide et le glimépiride) qui, comme le glibenclamide, sont principalement métabolisés par le CYP2C9.

Thiazolidinedione. L'utilisation combinée de linagliptine (une fois 10 mg / jour) et de pioglitazone (dose répétée de 45 mg / jour), qui est un substrat du CYP2C8 et du CYP3A4, n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la linagliptine ou de la pioglitazone, ni sur le métabolisme actif.

Ritonavir L’utilisation combinée de linagliptine (dose unique de 5 mg / jour) et de ritonavir (administration répétée de 200 mg par voie orale) augmente les valeurs de l’ASC et de la C_max la linagliptine, respectivement, environ 2 et 3 fois. Ces modifications de la pharmacocinétique de la linagliptine ne sont pas considérées comme cliniquement significatives. Par conséquent, une interaction cliniquement significative avec d'autres inhibiteurs de la glycoprotéine P / CYP3A4 n'est pas attendue et aucune modification de la posologie n'est nécessaire.

Rifampicine. L’utilisation combinée répétée de la linagliptine et de la rifampicine entraîne une diminution de l’ASC et de la C_max linagliptine à l'état d'équilibre, respectivement, de 39,6% et 43,8% et réduisant l'inhibition de l'activité basale de DPP-4 d'environ 30%. Ainsi, on s'attend à ce que l'efficacité clinique de la linagliptine en association avec des inducteurs actifs de la glycoprotéine P soit maintenue, bien qu'elle puisse ne pas se manifester pleinement.

Digoxine. L’utilisation répétée combinée de linagliptine (5 mg / jour) et de digoxine (0,25 mg / jour) n’affecte pas la pharmacocinétique de la digoxine.

Warfarine. La linagliptine, administrée de manière répétée à une dose de 5 mg / jour, n'a pas modifié la pharmacocinétique de la warfarine S (-) ou R (+), qui est un substrat du CYP2C9, ce qui indique que la linagliptine n'est pas capable d'inhiber le CYP2C9.

Simvastatine. La linagliptine, administrée plusieurs fois à une dose supertherapeutic de 10 mg / jour, a un effet minime sur la pharmacocinétique de la simvastatine, qui ne nécessite pas d'ajustement de la dose.

Médicaments contraceptifs oraux. L'utilisation combinée de linagliptine à une dose de 5 mg avec le lévonorgestrel ou l'éthinylestradiol ne modifie pas la pharmacocinétique de ces médicaments en équilibre.

La metformine. L'utilisation de metformine au cours d'une intoxication alcoolique aiguë augmente le risque de développer une acidose lactique (en particulier en cas de jeûne, de malnutrition ou d'insuffisance hépatique). Vous devriez éviter l'alcool et les médicaments contenant de l'alcool éthylique.

Les médicaments cationiques excrétés par la sécrétion tubulaire rénale (par exemple, la cimétidine) peuvent interagir avec la metformine et entrer en compétition pour les systèmes de transport tubulaires rénaux courants. Par conséquent, avec l'utilisation simultanée de médicaments cationiques, qui sont excrétés par la sécrétion tubulaire rénale, il est nécessaire de contrôler soigneusement la glycémie, de modifier la dose de metformine dans le schéma posologique recommandé et, le cas échéant, de corriger le traitement du diabète.