H2-bloquants des récepteurs d'histamine

H2-bloquants des récepteurs de l'histamine (anglais H₂-antagonistes des récepteurs) - médicaments destinés au traitement des maladies du système gastro-intestinal liées à l’acidité. Le mécanisme d'action des anti-H2 est basé sur le blocage de N₂–Récepteurs (également appelés histamine) des cellules qui tapissent la muqueuse gastrique et diminution, pour cette raison, de la production et du passage d'acide chlorhydrique dans la lumière de l'estomac. Reportez-vous aux médicaments antisécréteurs anti-ulcéreux.

Types de H2-bloquants

A02BA Bloqueurs H₂-récepteurs d'histamine
A02BA01 Cimetidine
A02BA02 ranitidine
A02BA03 Famotidine
A02BA04 Nizatidine
A02BA05 Niperotidine
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 citrate de ranitidine bismuth
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimétidine en association avec d'autres médicaments
A02BA53 Famotidine en association avec d'autres médicaments

Par arrêté n ° 2135-p du 30 décembre 2009 du gouvernement de la Fédération de Russie, les antagonistes des récepteurs de l'histamine H2 suivants sont inclus dans la liste des médicaments essentiels et essentiels:

• ranitidine - solution pour administration intraveineuse et intramusculaire; l'injection; comprimés enrobés; comprimés pelliculés
• la famotidine, un lyophilisat pour préparer une solution pour une administration par voie intraveineuse; comprimés enrobés; comprimés pelliculés.

De l'histoire des récepteurs de l'histamine H2-bloquants

L’histoire des inhibiteurs des récepteurs de l’histamine H2 a débuté en 1972, lorsque, sous la direction de James Black, un grand nombre de composés de structure similaire à l’histamine ont été synthétisés et étudiés dans le laboratoire français Smith Kline en Angleterre après avoir surmonté les difficultés initiales. Les composés efficaces et sûrs identifiés au stade préclinique ont été transférés aux études cliniques. Le premier burimamide H2-bloquant sélectif n’était pas assez efficace. La structure du burimamide était quelque peu modifiée et on a obtenu du méthiamide plus actif. Les études cliniques de ce médicament ont montré une bonne efficacité, mais une toxicité étonnamment élevée, se manifestant sous forme de granulocytopénie. Des efforts supplémentaires ont conduit à la création de la cimétidine. La cimétidine a passé avec succès les études cliniques et a été approuvée en 1974 en tant que premier médicament antagoniste sélectif des récepteurs H2. Il a joué un rôle révolutionnaire en gastro-entérologie en réduisant considérablement le nombre de vagotomies. Pour cette découverte, James Black a reçu le prix Nobel en 1988. Cependant, les anti-H2 n'exercent pas un contrôle total sur le blocage de la production d'acide chlorhydrique, car ils n'affectent qu'une partie du mécanisme impliqué dans sa production. Ils réduisent la sécrétion causée par l'histamine, mais n'affectent pas les stimulants de la sécrétion tels que la gastrine et l'acétylcholine. Ceci, ainsi que les effets secondaires, l’effet du «rebond acide» en cas d’annulation, ont orienté les pharmacologues vers la recherche de nouveaux médicaments réduisant l’acidité de l’estomac (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

La figure de droite (AV Yakovenko) montre schématiquement les mécanismes de régulation de la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac. Le bleu représente une cellule (pariétale) de couverture, G est un récepteur de la gastrine, H₂ - récepteur d'histamine, M₃ - récepteur de l'acétylcholine.

Anti-H2: médicaments relativement périmés

Les anti-H2 dans tous les paramètres pharmacologiques (suppression de l'acide, durée d'action, nombre d'effets secondaires, etc.) sont inférieurs à la classe plus moderne de médicaments - inhibiteurs de la pompe à protons, mais chez un certain nombre de patients (en raison de caractéristiques génétiques et autres), ainsi que pour des raisons économiques., certains d’entre eux (principalement la famotidine et la ranitidine) sont utilisés en pratique clinique.

Parmi les agents antisécrétoires qui réduisent la production d’acide chlorhydrique dans l’estomac, deux classes sont actuellement utilisées en pratique clinique: H₂-les bloqueurs des récepteurs d'histamine et les inhibiteurs de la pompe à protons. H₂-les bloqueurs ont l’effet de la tachyphylaxie (une diminution de l’effet thérapeutique du médicament lors d’administrations répétées), mais pas les inhibiteurs de la pompe à protons. Par conséquent, les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent être recommandés pour un traitement à long terme, et H₂-les bloqueurs ne le sont pas. Dans le mécanisme de développement de la tachyphylaxie H₂-les bloqueurs jouent un rôle en augmentant la formation d'histamine endogène, en compétition pour H₂-récepteurs d'histamine. L’émergence de ce phénomène est observée dans les 42 heures suivant le début du traitement. H₂-les bloqueurs (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

Dans le traitement des patients présentant des saignements gastroduodénaux ulcéreux, utiliser H₂-les inhibiteurs ne sont pas recommandés, l’utilisation d’inhibiteurs de la pompe à protons est préférable (Société russe des chirurgiens).

Résistance H₂-les bloqueurs

Lors du traitement à la fois de bloqueurs des récepteurs d'histamine H2 et d'inhibiteurs de la pompe à protons, 1 à 5% des patients présentent une résistance totale à ce médicament. Chez ces patients, aucun changement significatif du niveau d'acidité intragastrique n'a été observé lors de la surveillance du pH de l'estomac. Il existe des cas de résistance à un seul groupe de médicaments: les antagonistes des récepteurs de l'histamine H2 de la 2e génération (ranitidine) ou de la 3e génération (famotidine) ou un groupe d'inhibiteurs de la pompe à protons. L'augmentation de la dose liée à la pharmacorésistance n'est généralement pas concluante et doit être remplacée par un autre type de médicament (Rapoport IS, etc.).

Le pH gramme du corps de l'estomac d'un patient présentant une résistance aux bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2 (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Caractéristiques comparatives des anti-H2

Quelques caractéristiques pharmacocinétiques des anti-H2 (S.V. Belmer et autres):

Antagonistes des récepteurs H2

H bloqueurs ₂ -les récepteurs d'histamine sont des médicaments qui bloquent H ₂ -récepteurs d'histamine des cellules pariétales de la muqueuse gastrique (qui s'accompagne d'une diminution de la sécrétion du suc gastrique) et ont un effet anti-ulcéreux.

Drogues de ce groupe N ₂ -Les récepteurs d'histamine des cellules pariétales de la muqueuse gastrique ont un effet anti-ulcéreux.

Stimulation H ₂ -Les récepteurs à l'histamine sont accompagnés d'une sécrétion accrue du suc gastrique, qui est causée par une augmentation de l'AMPc intracellulaire sous l'influence de l'histamine.

Dans le contexte de l'utilisation des bloqueurs H ₂ -Les récepteurs d'histamine diminuent la sécrétion d'acide gastrique.

La ranitidine inhibe la sécrétion basique et stimulée d'histamine, de gastrine et d'acétylcholine (dans une moindre mesure) d'acide chlorhydrique. Il aide à augmenter le pH du contenu gastrique, réduit l'activité de la pepsine. La durée du médicament en une seule dose est d'environ 12 heures.

La famotidine inhibe la production d'acide chlorhydrique basale et stimulée par l'histamine, la gastrine, l'acétylcholine. Réduit l'activité de la pepsine.

La cimétidine inhibe la sécrétion basale d'acide chlorhydrique induite par l'histamine et affecte légèrement la production de carbacholine. Inhibe la sécrétion de pepsine. Après ingestion, l'action thérapeutique se développe après 1 heure et dure de 4 à 5 heures.

Après administration orale, la ranitidine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal. La concentration maximale est atteinte dans les 2-3 heures qui suivent une dose de 150 mg. La biodisponibilité du médicament - environ 50% en raison de l'effet de "premier passage" par le foie. Le repas n'affecte pas le degré d'absorption. Liaison aux protéines plasmatiques - 15%. Passe à travers la barrière placentaire. Le volume de distribution du médicament - environ 1,4 l / kg. La demi-vie est de 2-3 heures.

La famotidine est bien absorbée dans le tube digestif. La concentration plasmatique maximale du médicament dans le plasma sanguin est déterminée 2 heures après l'administration orale. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 20%. Une petite quantité du médicament est métabolisée dans le foie. La plupart des excrétés sous forme inchangée dans l'urine. La demi-vie de 2,5 à 4 h.

Après administration orale, la cimétidine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité est d'environ 60%. La demi-vie du médicament est d'environ 2 heures et la liaison aux protéines plasmatiques d'environ 20 à 25%. Principalement excrété dans l'urine sous forme inchangée (60-80%), partiellement métabolisé par le foie. La cimétidine traverse la barrière placentaire et pénètre dans le lait maternel.

• Prévention et traitement de l'ulcère gastrique et / ou de l'ulcère duodénal.
• Syndrome de Zollinger-Ellison.
• Oesophagite par reflux érosif.
• Prévention des ulcères postopératoires.
• Lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal associées à l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens.

• Hypersensibilité.
• La grossesse
• Lactation

Avec prudence, les médicaments de ce groupe sont prescrits dans les situations cliniques suivantes:

• Insuffisance hépatique.
• Insuffisance rénale.
• L'âge des enfants.

• Du côté du système nerveux central:
  • Mal de tête
  • Vertiges.
  • Se sentir fatigué
• Du tube digestif:
  • Bouche sèche.
  • Perte d'appétit
  • Vomissements.
  • Douleur abdominale.
  • Flatulences
  • Constipation
  • La diarrhée
  • Augmentation de l'activité transaminase du foie.
  • Pancréatite aiguë.
• Depuis le système cardiovasculaire:
  • Bradycardie
  • Diminution de la pression artérielle.
  • Bloc auriculo-ventriculaire.
• Du système hémopoïétique:
  • Thrombocytopénie.
  • Leucopénie
  • Pancytopenia.
• Réactions allergiques:
  • Éruption cutanée.
  • Démangeaisons
  • Œdème de Quincke
  • Choc anaphylactique.
• Des sens:
  • Parésie d'accommodation.
  • Perception visuelle floue.
• Du système reproducteur:
  • Gynécomastie.
  • Aménorrhée
  • Diminution de la libido.
  • Impuissance.
• Autre:
  • Alopécie.

Avant d'utiliser ce groupe de médicaments, il est nécessaire d'exclure la présence de tumeurs malignes dans l'estomac et le duodénum.

Dans le contexte du traitement avec des médicaments de ce groupe, il convient de s’abstenir de pratiquer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l’attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Risque d'effets cardiotoxiques des anti-H ₂ -Les récepteurs à l'histamine sont élevés chez les patients présentant une maladie cardiaque, une insuffisance hépatique et / ou rénale, une administration intraveineuse rapide et l'utilisation de doses élevées.

Pendant le traitement, évitez de prendre des aliments, des boissons ou des médicaments irritants pour la muqueuse gastrique.

La ranitidine peut provoquer des crises aiguës de porphyrie.

La famotidine et la cimétidine peuvent donner des résultats faussement négatifs lors de tests cutanés allergiques.

Les patients âgés de plus de 75 ans doivent ajuster la dose de ce groupe de médicaments (notamment la cimétidine).

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Pharmacie, médecine, biologie

Bloqueurs des récepteurs H2

Les antagonistes des récepteurs H2, ainsi que les antagonistes de l'histamine H2, les antagonistes des récepteurs H2 - un groupe de médicaments utilisés dans le traitement de maladies du système digestif, accompagnés d'une hypersécrétion de suc gastrique et d'acide chlorhydrique. Cela est dû au blocage des récepteurs de l'histamine de type II situés dans la membrane muqueuse de la paroi de l'estomac.

Histoire de la création

L'histoire de la création de bloqueurs H _H2 Les récepteurs sont étroitement liés à l'étude du rôle physiologique de l'histamine, ainsi qu'au mécanisme d'action de l'histamine et à l'étude de son interaction avec des récepteurs spécifiques de l'histamine. Dès 1937, des histaminoreceptors spécifiques ont été découverts, mais les premiers inhibiteurs de récepteurs synthétisés n'affectaient pas la sécrétion du suc gastrique stimulé par l'histamine. Ce n’est qu’en 1972 que l’on a découvert le deuxième type de récepteurs à l’histamine qui affectent la production d’acide chlorhydrique et de pepsine dans les cellules pariétales de l’estomac, la sécrétion de mucus dans l’estomac et, dans une moindre mesure, les processus inhibiteurs du système nerveux central et du système conducteur du cœur. Après la découverte du deuxième type de récepteurs à l'histamine, les chercheurs ont concentré leurs efforts sur la synthèse de composés chimiques de type histamine susceptibles de devenir ses antagonistes compétitifs. Le premier médicament de ce type était le burimamide, mais son activité était trop faible pour un usage clinique. En 1973, on a synthétisé du méthiamide, qui avait une activité suffisante pour supprimer la sécrétion gastrique, mais qui présentait un grand nombre d'effets secondaires, notamment un effet toxique sur la moelle osseuse, se manifestant sous forme de granulocytopénie. Et seulement en 1976, le premier médicament a été pris du groupe des bloqueurs H _H2 récepteurs à usage clinique - la cimétidine, qui a été synthétisée dans le laboratoire de la société "Smith, Kline" French ”(qui a ensuite été intégrée à la société GlaxoSmithKline) sous le peignoir James Black. Le développement d'une nouvelle classe de médicaments qui, pour la première fois, supprimait l'acidité gastrique de manière prononcée, sélective et durable par la méthode pathogénique et rétrécissait considérablement les indications du traitement chirurgical de l'ulcère peptique, a joué un rôle révolutionnaire dans le développement de la gastroentérologie à cette époque. Pour le développement d'un nouveau groupe de médicaments, le chef de l'équipe de recherche, James Black, a reçu le prix Nobel de physiologie et de médecine en 1988. Après avoir créé la cimétidine en 1979, GlaxoSmithKline a également mis au point la ranitidine, médicament de deuxième génération. En 1981, la famotidine mise au point par la société japonaise Yamanouchi Pharmaceutical Co. a été introduite et en 1987, la nizatidine, un médicament de quatrième génération. Plus tard, d'autres médicaments de ce groupe ont été développés - roxatidine, lafutidine, ébrotidine, bloquants. _H 2 récepteurs d'histamine sont utilisés beaucoup moins fréquemment, cédant la place aux bloqueurs de la pompe à protons, en raison d'une faible activité antisécrétoire, d'un grand nombre d'effets secondaires, du phénomène de tachyphylaxie et de l'incidence croissante de résistance aux médicaments du groupe.

Classification

Bloqueurs _H 2 récepteurs d'histamine sont divisés en fonction de leurs propriétés pharmacologiques des générations de médicaments I, II, III, IV et V. Les médicaments de première génération incluent traditionnellement la cimétidine. La ranitidine est un médicament de deuxième génération, la famotidine est un médicament de troisième génération, la nizatidine est un médicament de quatrième génération, la roxatidine est un médicament de cinquième génération (selon certaines classifications, la roxatidine et la nizatidine sont un médicament de troisième génération). Lafutidine, ebrotidine, nipertoïdine, mifentidine, utilisés en pratique clinique dans un certain nombre de pays, non classés pour génération de bloqueurs H _H2 récepteurs. La clinique utilise également la préparation combinée de ranitidine et de sous-citrate de bismuth, qui, selon la classification internationale, fait également référence à: _H 2 bloqueurs d'histamine.

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de tous les bloqueurs H _H2 Le récepteur est l’inhibition de la sécrétion du suc gastrique, qui est associée à un blocage compétitif des récepteurs de l’histamine de type II situés dans la membrane muqueuse de la paroi de l’estomac. Tous les médicaments du groupe inhibent la sécrétion d'acide chlorhydrique de la cellule pariétale de la muqueuse gastrique; comprenant de la nourriture spontanée (de base) et stimulée, de l'histamine, de la gastrine, de la pentagastrine, de la caféine et des substances moins prononcées - et de l'acétylcholine, principalement en raison d'une diminution de la sécrétion basale et nocturne d'acide chlorhydrique. Bloqueurs _H Les récepteurs à l'histamine 2 inhibent également l'activité de l'enzyme pepsine du suc gastrique. Tous les _H Deux bloqueurs d'histamine contribuent à l'activation de la circulation sanguine dans la muqueuse gastrique, augmentent la sécrétion de bicarbonate, aident à restaurer les cellules épithéliales de la muqueuse gastrique et augmentent la synthèse de prostaglandines dans la muqueuse gastrique. Les dernières drogues du groupe _H 2 inhibiteurs d'histamine (ébrotidine) ont des propriétés gastroprotectrices prononcées. Contrairement à H ₁ les inhibiteurs d'histamine, les inhibiteurs de récepteur d'histamine du second type n'ont pas d'activité adrénergique ni d'activité anticholinergique, n'ont pas d'activité anesthésique locale et n'ont pratiquement aucun effet sédatif, car ils ne pénètrent pas à travers la barrière hémato-encéphalique. La cimétidine et, dans une moindre mesure, la ranitidine peuvent inhiber les enzymes microsomales du foie et inhiber le métabolisme de certains médicaments (warfarine, phénytoïne, théophylline, cyclosporine, amiodarone et autres médicaments antiarythmiques, érythromycine). Bloqueurs _H Les récepteurs à l'histamine 2 inhibent la production du facteur antianémique interne de Kastla, qui peut s'accompagner du développement d'une anémie. La cimétidine a un effet anti-androgène associé au déplacement des cellules de testostérone de son association avec les récepteurs, et peut également se manifester par une impuissance. En outre, le plus souvent, lorsque vous utilisez la cimétidine, augmente le taux de prolactine dans le sang. La cimétidine peut également affecter le métabolisme des œstrogènes et augmenter leur concentration plasmatique. Les bloqueurs de récepteurs d'histamine du deuxième type peuvent également être utilisés pour d'autres maladies qui ne sont pas directement associées à une augmentation de l'acidité du suc gastrique. Par exemple, prouvé expérimentalement l'efficacité de la cimétidine dans certaines variantes du cancer colorectal. Au début des études sur les propriétés pharmacologiques de la cimétidine, elle était recommandée pour son utilisation dans diverses maladies de la peau. Selon des recherches effectuées par des scientifiques danois, la ranitidine peut être utilisée dans le traitement de la mononucléose infectieuse et de l'immunosuppression postopératoire et induite par le sepsis. Expérimentalement prouvé la possibilité d'utiliser la famotidine dans les formes résistantes de la schizophrénie, ainsi que dans le traitement de l'autisme chez les enfants et dans le parkinsonisme.

Pharmacocinétique

Tous les bloqueurs _H Deux récepteurs d'histamine sont rapidement absorbés par voie orale, atteignant une concentration maximale dans le sang en 30 à 60 minutes. La cimétidine, la ranitidine, la famotidine et la nizatidine peuvent également être utilisées par voie parentérale. La biodisponibilité de la cimétidine est de 60 à 80%; ranitidine 50-60%, famotidine 30-50%, nizatidine environ 70%, roxatidine 90-100%. La durée d'action des médicaments du groupe est de 2 à 5 heures pour la cimétidine, 7 à 8 heures pour la ranitidine, 10 à 12 heures pour la famotidine, 10 à 12 heures pour la nizatidine et 12 à 16 heures pour la roxatidine. Groupe de médicaments _H 2 inhibiteurs d'histamine (à l'exclusion de la cimétidine) ne pénètrent pas dans les tissus du corps, excluent le système digestif, y compris mal traverser la barrière hémato-encéphalique, mais peuvent traverser la barrière placentaire et sont excrétés dans le lait maternel. Groupe de médicaments métabolisés _H 2 bloqueurs d'histamine dans le foie, principalement en petites quantités. Les médicaments du groupe dérivé sont excrétés dans l'urine, essentiellement inchangés. La demi-vie de la cimétidine est de 2h00, la ranitidine de 2 à 3 heures, la famotidine de 2,5 à 3 heures, la nizatidine vers 2h00, la roxatidine de 6h00 et l’ébrotidine de 9 à 14 heures. La demi-vie des bloqueurs H _H2 les récepteurs peuvent augmenter de manière significative avec l'insuffisance hépatique (en particulier avec la cimétidine et la nizatidine) et l'insuffisance rénale (surtout avec la famotidine, dans une moindre mesure, la ranitidine et la roxatidine).

Indications d'utilisation

Bloqueurs _H 2 récepteurs de l'histamine sont utilisés dans l'ulcère gastrique et ulcère duodénal et le stress estomac ulcère, le syndrome de Zollinger-Ellison, et les conditions dans lesquelles il augmente kislotist (gastrite, duodénite), la maladie de reflux gastro-oesophagien et l'oesophagite érosive, pour la prévention du syndrome de Mendelson et la pneumonie d'aspiration, systémique mastocytose et pancréatite. Données d'application _H Deux bloqueurs d'histamine d'un saignement gastro-intestinal sont discutables. À l'heure actuelle, dans la pratique clinique, la famotidine est le plus souvent utilisée dans le groupe de médicaments, chez l'adulte et chez l'enfant, rarement la ranitidine. La roxatidine et la nizatidine sont rarement utilisées en raison de l'absence d'avantages par rapport à la famotidine et aux bloqueurs de la pompe à protons et de l'activité antisécrétoire plus élevée de la famotidine par rapport à ces médicaments.

Effets secondaires

Les effets indésirables des inhibiteurs des récepteurs H2 sont rares. Le plus souvent, la cimétidine provoque des effets indésirables, car parmi les bloqueurs H _H2 des récepteurs, il a la plus haute lipophilie et la meilleure perméabilité dans les tissus du corps. La fréquence globale des effets indésirables de la cimétidine est de 3,2%, de la ranitidine de 2,7%, de la famotidine de 1,3% et de la nizatidine et de la roxatidine. Ces effets indésirables se produisent rarement. Le plus souvent _H 2 bloqueurs d'histamine provoquent des effets secondaires du système digestif. Lors de l'utilisation des médicaments du groupe, on peut observer une diarrhée, moins de constipation, qui est associée à leur effet antisécrétoire. En outre, lorsqu’on utilise des inhibiteurs de l’histamine du second type, on peut observer des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, une stimulation de la formation de sténose du pylore, très rarement - une pancréatite (principalement lors de l’utilisation de la cimétidine). L'hépatotoxicité (qui se manifeste par une activité accrue des aminotransférases et une diminution du débit sanguin dans le foie) est également plus caractéristique de la cimétidine, dans une moindre mesure pour la nizatidine. À l'occasion (avec l'utilisation de la famotidine 0,1-0,2%) avec l'utilisation de bloquants H _H2 les récepteurs peuvent présenter des réactions allergiques - éruption cutanée, urticaire, bronchospasme, fièvre. Rarement, lorsqu’on utilise des inhibiteurs de l’histamine du second type, on peut observer des effets indésirables du système nerveux. La plus grande probabilité d’effets secondaires du système nerveux est observée lors de l’utilisation de la cimétidine, qui pénètre mieux dans la barrière hémato-encéphalique que les autres médicaments du groupe (le taux de pénétration de la cimétidine dans le SNC est de 0,24%, la ranitidine 0,17%, la famotidine 0,12% par rapport à la concentration de médicaments). sang). Céphalées, vertiges, somnolence, fatigue, vision au moins floue, troubles de la conscience, agitation, dépression, hallucinations, convulsions sont parmi les effets secondaires du système nerveux. Du côté du sang, on peut parfois observer (0,06 à 0,32% des cas de famotidine) une anémie aplasique et hémolytique, une leucopénie, une agranulocytose, une thrombocytopénie, un pancytopénie, une granulocytopénie. La cardiotoxicité, qui se manifeste par un blocage AV, des extrasystoles, une tachycardie ou une bradycardie, très rarement une asystole, est une conséquence du blocage des récepteurs H2 du myocarde sous l'influence de médicaments du type anti-histaminique du second type. Une hypotension artérielle peut être observée lors de l'administration intraveineuse de cimétidine, ranitidine et famotidine. La cimétidine est un inhibiteur des enzymes microsomales du foie, elle inhibe donc le métabolisme et augmente la concentration d’autres drogues dans le sang - bêta-bloquants, bloqueurs des canaux calciques (nifédipine), antiarythmiques (amiodarone, quinidine, propafénone, procaïnamine, lidocaïne), cyclosporine, warfarine, diazépam, antidépresseurs tricycliques, théophylline, phénytoïne, antibiotiques (érythromycine, métronidazole) et antirétroviraux (delavirdine, maraviroc) lors de l'utilisation de cimétidine augmente également la concentration de sildénafil dans le sang. L'utilisation de la cimétidine réduit la libération de méthadone par l'organisme. Lorsque la cimétidine est utilisée, il est possible d'observer un effet antiandrogène associé au déplacement des cellules de testostérone de l'association avec les récepteurs et pouvant se manifester, notamment l'impuissance et le dysfonctionnement érectile, et une augmentation du taux de prolactine dans le sang peut être accompagnée de gynécomastie. Aux inconvénients des bloqueurs H _H2 les récepteurs comprennent également l'apparition de la tachyphylaxie (diminution de l'efficacité du médicament en cas d'utilisation prolongée), qui est associée à une production accrue d'histamine endogène dans le corps; dans 1-5% des cas, on observe une résistance à l’un des médicaments du groupe (résistance croisée entre les différents médicaments du groupe _H 2 inhibiteurs d'histamine ne sont pas observés). Avec l’annulation brutale des médicaments du groupe, un syndrome de sevrage peut survenir, pouvant conduire à la rechute d’un ulcère peptique ou au développement d’un ulcère perforé. Quand appliqué _H Deux inhibiteurs de l’histamine, en particulier en association avec des antibiotiques, augmentent le risque de colite pseudo-membraneuse provoquée par Clostridium difficile.

Contre-indications

Toutes les drogues du groupe bloquant H _H2 les récepteurs sont contre-indiqués en cas d'hypersensibilité aux médicaments du groupe, de grossesse, d'allaitement et d'altération marquée des fonctions hépatique et rénale. La plupart des médicaments du groupe sont utilisés chez les enfants de plus de 14 ans, seule la famotidine est autorisée pour une utilisation chez les enfants plus jeunes.

Récepteurs de l'histamine H2 bloquants

Les anti-H2 récepteurs d'histamine sont des médicaments dont l'action principale est le traitement des maladies du système gastro-intestinal dépendantes de l'acide. Le plus souvent, ce groupe de médicaments est prescrit pour le traitement et la prévention des ulcères.

Le mécanisme d'action des anti-H2 et les indications d'utilisation

Les récepteurs de cellules d'histamine (H2) sont situés sur la membrane à l'intérieur de la paroi de l'estomac. Ce sont des cellules pariétales impliquées dans la production d'acide chlorhydrique dans l'organisme.

Sa concentration excessive provoque des perturbations dans le fonctionnement du système digestif et conduit à un ulcère.

Les substances contenues dans les anti-H2 ont tendance à réduire le niveau de production de suc gastrique. Ils inhibent également l'acide prêt à l'emploi, dont la production est provoquée par la consommation d'aliments.

Le blocage des récepteurs d'histamine réduit la production de suc gastrique et aide à faire face aux pathologies du système digestif.

En rapport avec l'action, les anti-H2 sont prescrits pour ces conditions:

• un ulcère (de l'estomac et du duodénum);
• ulcère de stress - provoqué par de graves maladies somatiques;

La posologie et la durée d'administration des antihistaminiques H2 pour chacun des diagnostics énumérés sont prescrites individuellement.

Classification et liste des bloqueurs des récepteurs H2

Allouer 5 générations de médicaments anti-H2, en fonction de l'ingrédient actif dans la composition:

• I génération - ingrédient actif cimétidine;
• Génération II - principe actif ranitidine;
• Génération III - la substance active famotidine;

Il existe des différences significatives entre les médicaments de différentes générations, principalement en ce qui concerne la gravité et l'intensité des effets indésirables.

H2 bloquants I génération

Noms commerciaux des antihistaminiques H2 courants de la première génération:

Histodil. Réduit la production d'acide chlorhydrique basale et induite par l'histamine. Le but principal: le traitement de la phase aiguë de l'ulcère peptique.

Outre l’effet positif, les médicaments de ce groupe provoquent de tels phénomènes négatifs:

• anorexie, ballonnements, constipation et diarrhée;
• inhibition de la production d'enzymes hépatiques impliquées dans le métabolisme des médicaments;
• l'hépatite;
• troubles du coeur: arythmie, hypotension;
• des troubles temporaires du système nerveux central - surviennent le plus souvent chez les personnes âgées et les patients dans un état particulièrement grave;

En raison du grand nombre d'effets secondaires graves, les inhibiteurs de la génération H2 de la première génération ne sont pratiquement pas utilisés en pratique clinique.

Une option de traitement plus courante est l’utilisation des antihistaminiques H2 des générations d’histamine II et III.

H2-bloquants II génération

Liste des médicaments ranitidine:

Gistak. Nommé avec un ulcère peptique, peut être utilisé en combinaison avec d'autres médicaments anti-ulcéreux. Gistak empêche le reflux. Durée de l'effet - 12 heures après une dose unique.

Effets secondaires de la ranitidine:

• maux de tête, étourdissements, assombrissement périodique de la conscience;
• changements dans les résultats des tests hépatiques;
• bradycardie (réduction de la fréquence des contractions du muscle cardiaque);

En pratique clinique, il est noté que la ranitidine est mieux tolérée par le corps que celle de la cimétidine (médicaments de la première génération).

Bloquants H2 de génération III

Noms des anti-H2 anti-histaminiques de troisième génération:

Ulceran. Il exerce un effet suppressif sur toutes les phases de la production d'acide chlorhydrique, notamment stimulé par la prise de nourriture, la distension gastrique, les effets de la gastrine, de la caféine et de l'acétylcholine, en partie. La durée d'action - de 12 heures à quelques jours, parce que généralement le médicament est prescrit pas plus de 2, voire 1 fois par jour.

Effets secondaires de la famotidine:

• perte d'appétit, troubles de l'alimentation, changements du goût;
• fatigue et maux de tête;
• allergie, douleur musculaire.

Parmi les inhibiteurs H-2 soigneusement étudiés, la famotidine est considérée comme la plus efficace et la plus inoffensive.

Bloqueurs H2 Génération IV

Nom commercial H2-bloquant génération d'histamine IV (nizatidine): Axid. En plus d'inhiber la production d'acide chlorhydrique, réduit considérablement l'activité de la pepsine. Il est utilisé pour traiter les ulcères intestinaux ou gastriques aigus et est efficace dans la prévention des rechutes. Renforce le mécanisme de protection du tractus gastro-intestinal et accélère la cicatrisation des sites ulcérés.

Les effets indésirables liés à Axida sont peu probables. En termes d'efficacité, la nizatidine est comparable à la famotidine.

Bloquants H2 génération V

Le nom commercial de Roxatidine: Roxane. En raison de la concentration élevée de roxatidine, le médicament inhibe considérablement la production d’acide chlorhydrique. La substance active est presque complètement absorbée par les parois du tube digestif. Avec l’ingestion concomitante de médicaments alimentaires et antiacides, l’efficacité de Roxane n’est pas réduite.

Le médicament est extrêmement rare et les effets secondaires minimes. Dans le même temps, il présente une activité de suppression des acides plus faible par rapport aux médicaments de troisième génération (famotidine).

Caractéristiques d'utilisation et posologie des antihistaminiques H2

Les préparations de ce groupe sont prescrites individuellement, en fonction du diagnostic et du degré de développement de la maladie.

La posologie et la durée du traitement sont déterminées en fonction du groupe de bloquants H2 optimal pour le traitement.

Une fois dans le corps dans les mêmes conditions, les ingrédients actifs de médicaments de différentes générations sont absorbés par le tractus gastro-intestinal en quantités différentes.

De plus, tous les composants ont des performances différentes.

Groupe pharmacologique - H₂-antihistaminiques

Description

H₂-les antihistaminiques inhibent la production d'acide chlorhydrique par les cellules pariétales, ainsi que la pepsine. Histamine H excitation₂-les récepteurs s'accompagnent d'une stimulation de toutes les glandes digestives, salivaires, gastriques et podzhedochnoïs, ainsi que d'une sécrétion biliaire. Cependant, les cellules pariétales de l'estomac qui produisent de l'acide chlorhydrique sont les plus actives. Cet effet est principalement dû à une augmentation de la teneur en AMPc (H₂-les récepteurs gastriques sont associés à l'adénylate cyclase), qui augmente l'activité de l'anhydrase carbonique, qui est impliquée dans la formation des ions chlore et hydrogène libres.

Actuellement, le traitement de l'ulcère gastrique et de l'ulcère duodénal est largement utilisé. H₂-antihistaminiques (ranitidine, famotidine, etc.), qui inhibent la sécrétion du suc gastrique (à la fois spontané et stimulé par l'histamine), ainsi que la réduction de la sécrétion de pepsine. En outre, ils ont un effet sur les processus immunitaires (parce qu'ils bloquent l'action de l'histamine), réduisent la libération de médiateurs inflammatoires et les réactions allergiques des mastocytes et des basophiles. D'autres développements dans ce groupe de composés visent à trouver plus sélectif pour l'histamine N₂-substances réceptrices avec des effets secondaires minimes.

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Bloqueurs des récepteurs d'histamine H2: médicaments, avantages et inconvénients

La membrane muqueuse de l'estomac, ou plutôt la zone de son fond et de son corps, est constituée de cellules spéciales - pariétales ou pariétales. Ce sont des cellules glandulaires, dont la fonction principale est la production d'acide chlorhydrique. S'ils fonctionnent normalement, de l'acide chlorhydrique est produit autant que nécessaire. Si sa quantité dépasse les besoins du système digestif, la membrane muqueuse de l'estomac, puis l'œsophage s'enflamme (une gastrite, une œsophagite se produit), des érosions et des ulcères se forment, provoquant des brûlures d'estomac, des douleurs à l'estomac et plusieurs autres symptômes désagréables.

Pour éliminer tous ces symptômes, vous devez réduire la quantité d'acide chlorhydrique produite. Pour cela, des médicaments de différents groupes peuvent être utilisés, notamment des antagonistes des récepteurs de l'histamine H2. Notre article traitera du fait que ces récepteurs sont, de la manière dont agissent les médicaments, des indications, des contre-indications à utiliser, ainsi que des principaux représentants de ce groupe pharmacologique.

Mécanisme d'action, effets

Les récepteurs d'histamine H2 sont situés dans de nombreuses glandes du système digestif, y compris dans les cellules qui tapissent la muqueuse gastrique. Leur excitation conduit à la stimulation des glandes salivaires, glandes de l'estomac et du pancréas, contribue à la sécrétion de la bile. Les cellules qui tapissent l'estomac, celles qui sont responsables de la production d'acide chlorhydrique, sont activées beaucoup plus que d'autres.

Les bloqueurs des récepteurs d'histamine H2 altèrent leur fonction et entraînent une diminution de la production d'acide chlorhydrique par les cellules pariétales, en particulier la nuit. En outre, ils:

• stimuler le flux sanguin dans la muqueuse gastrique;
• activer la synthèse des cellules des cellules bicarbonatées muqueuses;
• inhiber la synthèse de la pepsine;
• stimuler la formation de mucus et la sécrétion de prostaglandines.

Comment se comporter dans le corps

• En règle générale, les préparations de ce groupe sont bien absorbées dans la partie initiale de l'intestin grêle.
• La fonction des antihistaminiques H2 diminue légèrement lorsqu’elle est prise simultanément avec des antiacides et du sucralfate.
• Les objectifs dans le corps (c’est-à-dire les cellules qui tapissent réellement) ne sont pas atteints par la totalité de la dose de médicament absorbée à l’intérieur, mais seulement par une partie de celui-ci (en pharmacologie, cet indicateur est appelé biodisponibilité). Dans la cimétidine, la biodisponibilité est de 60 à 80%, la ranitidine - 55 à 60%, la famotidine - 30 à 50%, la roxatidine - plus de 90%. Si l'inhibiteur d'histamine H2 est injecté par voie intraveineuse, sa biodisponibilité tend à être de 100%.
• Après ingestion, la concentration maximale du médicament dans le sang est déterminée au bout de 1-3 heures.
• Les voies de passage dans le foie, soumises à un certain nombre de modifications chimiques, sont excrétées dans l'urine.
• La demi-vie de la ranitidine, de la cimétidine et de la nizatidine est de 2 heures et la famotidine - 3,5 heures.

Indications d'utilisation

Les antihistaminiques H2 sont utilisés pour traiter de telles maladies:

• oesophagite par reflux;
• GERD;
• gastrite érosive;
• ulcère peptique de l'estomac et du duodénum (après 28 jours de traitement, l'ulcère duodénal est cicatriciel chez 4 patients sur cinq, et après 6 semaines chez 9 patients sur 10; l'ulcère à l'estomac cicatrise dans 3 cas sur 5 en 6 semaines et 8-9 à partir de 10 cas - après 8 semaines de traitement);
• Syndrome de Zollinger-Ellison;
• dyspepsie fonctionnelle;
• saignement du tractus gastro-intestinal supérieur.

Rarement, dans le cadre d'un traitement complexe, ces médicaments sont prescrits aux patients présentant un déficit en enzyme pancréatique ou de l'urticaire.

Il est à noter que, selon les études cliniques, 1 à 5% des patients sont absolument insensibles aux anti-H2. Lors de la surveillance du pH, ils ne présentent aucun changement de l'acidité intragastrique. Parfois, il y a une telle résistance à un représentant du groupe et parfois à tous.

Contre-indications

• l'âge des enfants;
• intolérance individuelle aux composants du médicament;
• insuffisance grave de la fonction hépatique et / ou rénale (la dose de l'histamine anti-H2 devrait être réduite au moins 2 fois);
• période de grossesse, lactation.

Effets secondaires

Le plus grand nombre d'effets secondaires ont des antihistaminiques H2 de la première génération, à savoir la cimétidine:

• augmentation de la concentration sanguine de prolactine et de testostérone et de l'aménorrhée associée (absence de menstruations), de la galactorrhée (écoulement du lait des glandes mammaires), de la gynécomastie (augmentation des glandes mammaires chez l'homme), de l'impuissance; ces effets se produisent exclusivement lors de la prise de grandes doses du médicament pendant une longue période;
• augmentation des taux d'AST et d'ALAT (maximum 3 fois), extrêmement rarement - hépatite aiguë;
• maux de tête, fatigue, tendance à la dépression, confusion, hallucinations; développer principalement chez les personnes âgées;
• augmentation de la concentration de créatinine dans le sang (maximum 15%);
• diminution des taux sanguins de neutrophiles et de plaquettes;
• troubles du rythme cardiaque.

En raison du fait que le danger de prendre de la cimétidine dépasse les bénéfices attendus, ce médicament n'est généralement pas utilisé aujourd'hui. Il a été remplacé par d'autres inhibiteurs des récepteurs de l'histamine H2 ayant un profil de sécurité plus élevé. Cependant, ils ont aussi des effets secondaires. C'est:

• troubles des selles (diarrhée, constipation);
• flatulences;
• réactions allergiques;
• «Phénomène de rebond» - augmentation de la production d'acide chlorhydrique après le retrait du médicament;
• avec admission à long terme (plus de 6-8 semaines) - hyperplasie des cellules ECL de la muqueuse gastrique avec développement de l'hypergastrinémie (augmentation du taux de gastrine dans le sang).

Drogues et leur brève description

Cimétidine (noms commerciaux - Histodil, Cimétidine)

Le médicament est la première génération. Il a un grand nombre d'effets secondaires, raison pour laquelle il n'est pas utilisé aujourd'hui et est pratiquement absent du réseau des pharmacies. Auparavant administré par voie orale à une dose de 800 à 1000 mg en 4, 2 ou 1 dose du soir ou par voie intraveineuse à 300 mg 3 fois par jour.

Ranitidine (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine et autres)

Le médicament est la génération II.

Ranitidine... De ce que ces pilules savent, chaque grand-mère sait. D'après mon expérience, c'est le remède préféré contre les douleurs à l'estomac des personnes âgées de plus de 70 ans. En effet, à l'époque de leur jeunesse, il n'existait toujours pas de médicaments plus préférables pour le traitement de la gastrite et des ulcères d'estomac (en parlant d'inhibiteurs de la pompe à proton), mais c'était lui. - ranitidine.

Comme la cimétidine, il peut être administré par voie orale ou intraveineuse. Pour une administration orale, utilisez des comprimés de 150 mg ou 300 mg. La dose quotidienne est de 300 mg, en prenant le médicament 1 à 2 fois par jour. 50 mg (2 ml) sont injectés dans une veine 3 à 4 fois par jour.

La ranitidine est beaucoup mieux tolérée que la cimétidine, cependant, des cas de développement d'une hépatite aiguë au cours de la prise de ce médicament ont été rapportés.

Famotidine (Quamel, Famotidine)

Le médicament est la génération III. Selon les recherches, il est 7-20 fois plus efficace que la ranitidine. Son effet est prolongé (après administration orale, la famotidine est valable 10 à 12 heures).

En règle générale, il est bien toléré par les patients, à la fois dans le traitement des exacerbations et dans le cas d’une administration prophylactique. Les effets secondaires - au moins parmi eux - des symptômes mineurs du tube digestif ou des réactions allergiques ne nécessitant pas l’arrêt du médicament.

Il peut être utilisé chez les personnes ayant une dépendance à l'alcool, ne nécessite pas l'abandon complet de la consommation d'alcool pendant le traitement.

Disponible sous forme de comprimés de 0,02 et 0,04 g, ainsi que dans des ampoules contenant 0,01 g du médicament dans 1 ml.

La famotidine est généralement administrée à raison de 0,04 g par jour pendant 1 heure (le soir) ou 2 minutes (le matin et le soir). Une injection intraveineuse à 0,02 g deux fois par jour.

Nizatidine et roxatidine

Préparations IV et V génération. Auparavant utilisé, mais aujourd'hui dans notre pays ne sont pas enregistrés.

Ranitidine ou Omez: qui est meilleur

Il s’est avéré que de nombreux utilisateurs d’Internet sont très intéressés par cette question.

Si nous parlons plus globalement, en comparant non pas 2 de ces médicaments spécifiques, mais les groupes pharmacologiques auxquels ils appartiennent (inhibiteurs de l'histamine H2 et inhibiteurs de la pompe à protons), nous pouvons dire ce qui suit...

Bien entendu, ces derniers (y compris Omez) présentent plusieurs avantages. Ce sont des médicaments modernes qui empêchent efficacement la production d'acide chlorhydrique, agissent pendant longtemps, sont bien tolérés par les patients, avec pratiquement aucun effet secondaire, etc.

Néanmoins, les inhibiteurs des récepteurs de l'histamine H2 ont leurs admirateurs qui n'échangeront ni leur Ranitidine ni leur Famotidine préférées contre des acides gras. Un avantage indéniable de ces médicaments est leur prix abordable, leur prix abordable. Mais il y a un gros inconvénient - l'effet de la tachyphylaxie. En d'autres termes, chez certains patients, l'effet répété du bloqueur d'histamine H2 réduit son effet, qui n'est pas observé dans le traitement de l'IPP.

Et le dernier moment: dans le traitement des saignements ulcéreux, les experts préfèrent la PIP plutôt que les anti-H2.

Conclusion

Les inhibiteurs des récepteurs de l'histamine H2 sont un groupe de médicaments qui inhibent la production d'acide chlorhydrique par les cellules qui couvrent la muqueuse gastrique. Il existe 5 générations de ces médicaments, mais aujourd'hui, seuls les représentants des générations II et III - la ranitidine et la famotidine sont utilisés. Il convient de noter qu’il existe un groupe pharmaceutique plus moderne de médicaments ayant un effet similaire, les inhibiteurs de la pompe à protons. Avec son apparence, les antihistaminiques H2 se sont estompés et sont utilisés moins fréquemment. Cependant, certains médecins et patients sont toujours utilisés et aimés par certains.

Bien que la ranitidine et la famotidine soient transférées, en règle générale, de manière satisfaisante, il ne faut pas se soigner soi-même, en les prescrivant pour soi-même ou pour ses proches - il faut d'abord consulter un médecin.

Bloquants H2

Bloqueurs des récepteurs H1 et H2

Il existe actuellement deux types de récepteurs d'histamine (H1 et H2) situés dans divers organes et tissus. Lorsque ces récepteurs sont excités, un certain nombre de changements se produisent dans le corps.

Les bloqueurs des récepteurs H1 sont principalement représentés par des agents utilisés pour traiter et prévenir les réactions allergiques (diphenhydramine, suprastine, diazoline, etc.), et leur inhibition des récepteurs HN du SNC permet leur utilisation comme sédatifs.

Connu que sous l'influence de l'histamine, toutes les glandes digestives, salivaires, gastriques et pancréatiques sont stimulées, la sécrétion de bile. Cependant, la stimulation la plus prononcée est observée par cellules pariétales de l'estomac, produisant de l'acide chlorhydrique. Les récepteurs GH2 de l'estomac sont associés à l'adénylate cyclase et, sous l'influence de l'histamine, augmentent le taux d'AMP cyclique, ce qui peut activer l'anhydrase carbonique, qui est impliqué dans la formation d'ions chlorés et hydrogènes libres. Les inhibiteurs des récepteurs H2 inhibent la production d'acide chlorhydrique par les cellules pariétales, ainsi que la pepsine.

Antagonistes du récepteur d'histamine H2

Les antagonistes des récepteurs H2 comprennent la cimétidine, la ranitidine, la famotidine, la nizatidine et la roxatidine.

La cimétidine (tagomet, zinemet) est un dérivé de l'imidazole et sa structure est proche de celle de l'histamine; elle contient un groupe guanine en tant que substituant dans la chaîne latérale. La ranitidine au lieu du cycle imidazole a un furane et d’autres substituants dans la chaîne latérale. De tels changements dans la structure de la molécule de ranitidine ont considérablement réduit sa lipophilie par rapport à la cimétidine et ont augmenté la sélectivité de l'action sur l'histamine du récepteur H2 des cellules pariétales.

La cimétidine, contrairement à la gastrozépine et à la ranitidine, réduit les niveaux de cytochrome P450 réduit et inhibe de manière significative l'activité d'aniline-hydroxylase des monooxygénases hépatiques. La cimétidine inhibe de 26% l'activité de la fonction du foie métabolisant le médicament en raison de la suppression de l'activité du cytochrome P450, tandis que la ranitidine et la gastrozépine n'ont pratiquement aucun effet sur cette fonction. Des études pharmacocinétiques ont montré que la gastrozépine et la ranitidine sont les médicaments de choix pour les formes combinées de lésions du foie et d’ulcère gastroduodénal. L'utilisation de la cimétidine en raison de son effet inhibiteur sur le cytochrome P450 et de l'association de ces maladies est contre-indiquée. Il ne doit pas être associé à d'autres médicaments pouvant provoquer des interférences au niveau du système de métabolisation du médicament du foie (anticoagulants, tranquillisants de la série des benzodiazépines, etc.). Avec l'âge, chez les patients atteints d'ulcère gastroduodénal, le volume de distribution diminue, le plasma, la clairance rénale du médicament, la période d'élimination est prolongée, ce qui nécessite un ajustement de la dose. La pharmacocinétique de la cimétidine varie selon les conditions pathologiques, notamment l'insuffisance rénale chronique.

À une dose de 300 mg, le médicament inhibe de 95% pendant 5 heures la sécrétion d'acide basal chez les patients atteints d'ulcère duodénal et de 80% pour la sécrétion nocturne. Après le retrait de la cimétidine, la sécrétion gastrique acide n'augmente pas. La cimétidine réduit non seulement la concentration en ions H +, mais également le volume de la sécrétion gastrique, c'est-à-dire inhibe la sécrétion de pepsine, sans affecter sa concentration.

Des observations cliniques ont montré que le degré d’inhibition de la libération d’acide basal dépend moins de la dose que de la concentration de cimétidine dans le sang. Une dépendance importante à la dose du médicament a été détectée lors du changement de la sécrétion nocturne. Ainsi, à des doses de 200, 300 et 400 mg de cimétidine, les émissions d'acide nocturnes sont réduites de 56, 89 et 95%, respectivement. La surveillance nocturne du pH vous permet de déterminer la dose individuelle optimale du médicament. La cimétidine inhibe également la sécrétion d'acide chlorhydrique induite par l'insuline, la caféine ou la pentagastrine stimulée par l'histamine. L'absence d'effet sur la cimétidine, semble-t-il, peut s'expliquer par une pathologie héréditaire ou acquise des récepteurs H2, une dose individuelle insuffisante du médicament, une implication dans l'hyperchlorhydrie et d'autres facteurs.

Il a été démontré que ce médicament interagit avec les sites de liaison au récepteur H2 situés dans la membrane plasmique.

L'hypergastrinémie, à laquelle on pouvait s'attendre avec une inhibition marquée de la sécrétion d'acide gastrique, n'a pas été découverte par tous les chercheurs. Une augmentation de la concentration sérique de gastrine est associée à une hyperplasie des cellules productrices de gastrine (cellules G) de l'antre de l'estomac détectée pendant le traitement à la cimétidine, qui a été détectée chez un certain nombre de patients atteints d'un ulcère duodénal ayant reçu le médicament à une dose de 1000 mg par jour pendant 1 mois. On pense que l'hyperplasie de ces cellules peut contribuer à la récurrence rapide de l'ulcère après le sevrage de la cimétidine.

La cimétidine n'a pas d'effet significatif sur la concentration de pepsine, sa libération n'est que légèrement réduite en réduisant le volume de la sécrétion gastrique.

Il a été démontré que le médicament stimule la contraction gastrique, bien que dans le même temps réduit le tonus du sphincter pylorique, qui accélère l'évacuation du contenu de l'estomac. Cet effet de la cimétidine est associé à une hypergastrinémie qui survient chez un certain nombre de patients au moment de son administration. Connu que La gastrine stimule la contraction de l'estomac, notamment de l'antre, et réduit le tonus du sphincter pylorique. Après traitement à la cimétidine, l'activité motrice de l'estomac et du duodénum s'est normalisée chez la plupart des patients. Cependant, l'effet inhibiteur de la cimétidine sur l'activité motrice du système gastroduodénal est d'intensité et de durée inférieures à l'influence des bloqueurs M-anticholinergiques périphériques.

Pharmacocinétique La biodisponibilité de la cimétidine chez les patients en bonne santé est de 72% et, chez les patients atteints d’un ulcère gastroduodénal, 60% après la prise de 200 mg du médicament, T1 / 2 est égal à 2 heures, la clairance plasmatique est de 490 ml / min, la clairance rénale est de 390 ml / min. Avec l'âge et l'augmentation du poids, la clairance du médicament augmente. La concentration thérapeutique de cimétidine est de 0,5 µg / ml. Le médicament est métabolisé dans le foie, partiellement excrété dans les urines et en partie dans les selles. Il traverse le placenta et est excrété avec du lait.

La cimétidine est un inhibiteur potentiel des microsomes hépatiques (activité oxygénase) et, en particulier, inhibe le métabolisme microsomal de la warfarine, du diazépam, de la difénine et du propranolol.

Le médicament est prescrit pour l'ulcère gastrique et l'ulcère duodénal, le syndrome de Zollinger-Ellison, les saignements gastriques aigus, l'œsophagite, l'oesophagite par reflux.

Comparaison avec la cimétidine et le placebo, cicatrisations de l’ulcère duodénal chez la plupart des patients: 82,6% avec la cimétidine et 48% avec le placebo. Chez environ la moitié des patients, l'ulcère duodénal guérit au cours des deux premières semaines, 67% après 3 semaines et 89% après 4 semaines. un ulcère à l'estomac chez 57 à 64% après 4 semaines et à 91% après 8 semaines. Il convient de noter que le parallélisme entre la guérison des ulcères gastroduodénaux et le degré de suppression de la sécrétion d'acide gastrique n'est pas toujours observé.

Dans certains cas, en cas d'échec de la monothérapie, il est recommandé d'associer la cimétidine à des médicaments d'un autre mécanisme (sucralfate, M-holinoblocatoire périphérique ou antagoniste des récepteurs M-cholinergiques de l'estomac - la pirenzépine), ce qui augmente la fréquence de guérison des ulcères duodénaux et cause moins de complications.

La question de la dose optimale de cimétidine a été discutée assez longtemps. On croyait que pour guérir les ulcères duodénaux, il était préférable de prescrire de la cimétidine à une dose de 1 g par jour. Puisque la sécrétion quotidienne est supprimée par l’action tampon des aliments, l’inhibition de la sécrétion nocturne par le médicament revêt une plus grande importance. En analysant un important matériel littéraire, nous sommes arrivés à la conclusion qu'avec cinq fois l’administration de cimétidine à une dose de 1 g / jour, une double injection de 400 mg au premier petit déjeuner et le soir et une seule injection d’une dose nocturne de 800 mg produisaient le même effet antiacide. À cet égard, ces dernières années, la cimétidine a été prescrite une fois par nuit à une dose de 800 mg.

Le traitement est long, pendant des années. Il n'y a pas de contre-indications à l'utilisation du médicament, bien que la prudence soit de mise pour l'hépatite chronique et la cirrhose.

En cas d'aggravation d'un ulcère peptique avec douleur intense et saignement, commencer par l'administration intraveineuse: goutte à goutte à 200 mg (pendant 1,5 à 2 heures), à renouveler après 6 heures, puis par comprimés de 200 mg (1 comprimé) 3 fois par jour et 400 mg pendant la nuit pendant 4-6 semaines; ou 400 mg 2 fois, puis une dose d'entretien de 400 mg pour la nuit (jusqu'à 6-12 mois). Annuler le médicament doit être progressivement sur 7-14 jours - sinon il y aura une rechute en raison de la surproduction d'acide chlorhydrique.

Les effets secondaires associés aux effets de la cimétidine sur le système nerveux central (somnambulisme, désorientation, dépression), au développement d'une faiblesse sexuelle et à la gynécomastie, se produisant après l'arrêt du médicament.

La ranitidine (zontag, peptorane, ranisan), comme la cimétidine, est un anti-H2. Ranitidine surpasse la cimétidine en réduisant la production d'acide chlorhydrique de 4 à 5 fois et par un effet plus long (10 à 12 h), moins d’effets secondaires (très rarement, maux de tête, nausée, constipation, éruption cutanée).

La ranitidine provoque non seulement une inhibition prononcée de la sécrétion gastrique, stimulée par la pentagastrine, l'histamine et la prise de nourriture, mais également une inhibition de la sécrétion d'acide intragastrique et de la sécrétion nocturne sur 24 heures. Lors de l'administration de ranitidine, la sécrétion nocturne est réduite de 90% et la cimétidine - de 70%. Le taux de gastrine sérique ne change pas comme chez les sujets sains dans des conditions basales lors de l'administration intraveineuse ou intraduodénale de ranitidine à des doses antisécrétoires et chez les patients atteints d'un ulcère duodénal après une alimentation imaginaire, une alimentation ou l'administration de pentagastrine et de peptone.

Outre le récepteur H2 des cellules pariétales, sa capacité à augmenter l'inactivation de l'histamine associée à une augmentation de l'activité de l'histamine méthyltransférase joue un certain rôle dans le mécanisme de l'action antisécrétoire de la ranitidine.

La ranitidine, comme la cimétidine, réduit la sécrétion de pepsine en raison d'une diminution du volume des sécrétions gastriques; la concentration de l'enzyme ne change pas. Il est caractéristique que la sécrétion de pepsine stimulée chez les individus en bonne santé et chez les patients atteints d'un ulcère duodénal diminue dans une moindre mesure que la sécrétion d'acide.

La ranitidine affecte la fonction motrice du système gastroduodénal, car il a une activité cholinergique. Il est connu pour provoquer la contraction du sphincter oesophagien inférieur et ralentir la vidange gastrique.

De nombreuses publications contiennent des données sur l'efficacité élevée de la ranitidine dans l'ulcère duodénal. Une étude à double insu a montré qu'une dose quotidienne de 200 mg entraînait la guérison des ulcères duodénaux après 4 semaines chez 83 à 92% des patients et un placebo chez 29 à 46% des patients. La ranitidine a également un effet ulcératif prononcé à une dose de 300 mg / jour.

Pharmacocinétique La distribution de la ranitidine est décrite par un modèle à deux composants. La biodisponibilité du médicament est d'environ 50%. Pour un usage interne, T1 / 2 est de 3 heures et pour un usage intraveineux - 2 heures Dans le foie, le médicament subit une oxydation et une déméthylation pour former de la N-desméthylranitidine et du S-oxyde, qui, avec le médicament inchangé (25%), sont excrétés avec de l'urine. Contrairement à la cimétidine, la ranitidine n'inhibe pas le métabolisme dans le foie de médicaments tels que la phénazone, l'amidopirine, le diazépam, l'hexobarbital, le propranolol.

Les indications pour la ranitidine sont les mêmes que pour la cimétidine.

Prenez le médicament 150 mg 2 fois par jour, au moins - à fortes doses (300 mg deux fois par jour). Parfois utilisé par voie intraveineuse à une dose de 75-150 mg (moins de 300 mg). La dose de ranitidine doit être réduite de moitié en présence de CRF. Il est montré que le médicament à une dose de 150 mg deux fois par jour conduit à la guérison des ulcères gastriques après 2, 4, 6, 8 semaines chez 9, 42, 60 et 87% des patients, respectivement.

Il n'y a pas de contre-indications sérieuses à la prise du médicament. Les effets indésirables sont moins fréquents qu'avec la cimétidine.

Des études menées dans 20 centres différents de 356 patients atteints d'ulcère duodénal ont montré que l'ulcère guérit après 8 semaines chez 95,8% des patients prenant de la ranitidine à une dose de 150 mg deux fois par jour et de 94,8% à 300 mg une fois. Selon certains chercheurs, l’utilisation du médicament une fois à 18 heures à une dose de 300 mg entraîne la guérison des ulcères, même chez 100% des patients. Ces études suggèrent que la ranitidine devrait être administrée une fois à une dose de 300 mg le soir. Il est plus pratique pour les patients, en particulier lors de traitements ambulatoires. L'acidification quotidienne est neutralisée par l'effet tampon des aliments.

La ranitidine à une dose quotidienne de 300 mg pendant 8 semaines a été utilisée avec succès pour traiter les patients présentant des ulcères résistants à la cimétidine. Cependant, le traitement efficace de l'ulcère peptique aigu par la ranitidine, ainsi que d'autres antagonistes des récepteurs de l'histamine H2, ne garantit pas la récurrence de la maladie. Cette dernière survient chez près de la moitié des patients dans les 6 mois, si aucun traitement prophylactique n'a été réalisé. Un traitement prolongé (pendant 3-4 ans avec l'ulcère duodénal et 2-3 ans avec le médiogastrique), constant ou intermittent, avec de la ranitidine à une dose de 150 mg la nuit réduit la fréquence de récurrence de l'ulcère peptique. Chez la plupart des patients, le médicament prévient d'une rechute de la maladie, quelle que soit la localisation de l'ulcère, tandis que sur fond d'antiacides ou de placebo, les ulcères se reproduisent plus souvent. Ainsi, avec l'utilisation prolongée de doses d'entretien de ranitidine (150 mg par nuit pendant 2 ans), la rechute de l'ulcère duodénal ne s'est produite que chez 18% des patients et dans le contexte du placebo - dans 87% des cas.

Le traitement anti-rechute doit être effectué chez les fumeurs graves; patients avec une longue histoire et une forme compliquée d'ulcère peptique; personnes âgées présentant des comorbidités et des contre-indications à un traitement chirurgical; les patients recevant des hormones stéroïdiennes à long terme et des anti-inflammatoires non stéroïdiens; patients prédisposés aux ulcères peptiques symptomatiques (patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive, cirrhose du foie, maladies rénales avec insuffisance rénale, atrite rhumatoïde). Pour les autres patients, le traitement n'est effectué qu'en cas de rechute («traitement à la demande»).

Famotidine (ulfamid, famosan) désigne les agents anti-H2 et, en tant que ranitidine, a une action antisécrétoire. La famotidine est également plus importante dans la durée de cet effet. En plus de la ranitidine à une dose de 150 mg, la famotidine à une dose de 40 mg, associée à l'effet antisécrétoire administrée une fois à 18 h, était plus efficace que lorsqu'elle était prise tard le soir. L'inhibition de la sécrétion basale avec l'administration précoce et tardive de famotidine se poursuit, respectivement, avec 10,1 heures et 7,1 heures et avec l'introduction de ranitidine, avec respectivement 10,7 heures et 7,3 heures.La famotidine favorise non seulement la guérison de l'ulcère, mais empêche également sa récurrence. Le traitement de la famotidine prolongé sur un an, à l'instar d'autres inhibiteurs des récepteurs H2, entraîne une diminution du nombre de récidives d'ulcère duodénal de 70 à 25%, la dose d'entretien du médicament étant de 20 mg toute la nuit. Cette dose de médicament réduit la sécrétion d’acide chlorhydrique et de pepsine, stimulée par la pentagastrine, qui reste faible pendant 12 heures.

Pharmacocinétique La biodisponibilité du médicament est de 37-45%, le médicament dans le sang faiblement lié aux protéines (entre 15 et 22%), assez rapidement distribué dans les organes et les tissus: tractus gastro-intestinal, reins, foie, pancréas. Drogue biotransformée par sulfooxydation: le degré de biotransformation est assez individuel et va de 35 à 89%. La plupart de la drogue excrété dans l'urine inchangé. Le degré d'excrétion rénale dépend directement de la taille de la filtration glomérulaire et de la sécrétion tubulaire. T1 / 2 chez les personnes en bonne santé prenant 20 mg est de 3 heures, chez les patients de 19 heures et chez les personnes âgées en bonne santé de 7 heures, le volume de distribution est de 434, 886 et 640 ng / ml, respectivement. en bonne santé était de 70 et 100 ng / ml, et chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique - 120 ng / ml. La famotidine est obtenue non seulement par filtration glomérulaire, mais aussi par sécrétion tubulaire. La famotidine affecte l'élimination hépatique du diazépam et l'excrétion tubulaire du procaïnamide.

Utilisé dans une dose 20-40 mg la nuit une fois. En anti-ulcère, l'activité est légèrement supérieure à la ranitidine.

Les quatrième et cinquième générations de bloqueurs des récepteurs H2, la nizatidine et la roxatidine, ont été synthétisées. La comparaison de l'action sur la sécrétion gastrique basale de la nizatidine et de la ranitidine aux mêmes doses (150 mg) n'a révélé aucune différence statistique. Un effet ulcératif distinct de ces médicaments a été trouvé. En 4 à 6 semaines, l'ulcère gastro-duodénal guérit chez plus de 90% des patients. Les préparations des quatrième et cinquième générations sont pratiquement dépourvues d’effets secondaires.

Il convient de noter en particulier que depuis 20 ans, le nombre d'interventions liées à l'ulcère gastroduodénal a été multiplié par 8 par suite de l'utilisation d'inhibiteurs des récepteurs H2, qui constituaient une alternative au traitement chirurgical. Par exemple, des observations sur 10 ans ont montré que l'utilisation de cimétidine permettait à 64% des patients d'éviter une intervention chirurgicale.

Les inhibiteurs des récepteurs H2 ont trouvé une application non seulement dans l'ulcère gastroduodénal, mais aussi dans d'autres maladies caractérisées par un état hyperacide (syndrome de Zollinger-Ellison) ou dans la pathogénie dans laquelle l'hyperchlorhydrie joue un certain rôle (œsophagite par reflux terminal, ulcère gastrique œsophagien). Chez les patients présentant une œsophagite par reflux après avoir pris ce groupe de médicaments, les manifestations cliniques et les modifications endoscopiques caractéristiques ont disparu. L'état de la membrane muqueuse de l'œsophage est revenu à la normale. Pour le traitement de l’œsophagite par reflux modérée et modérée, il est conseillé de prescrire la cimétidine à une dose de 400 mg, la ranitidine à une dose de 300 mg la nuit. Il y avait un parallélisme entre l'efficacité du médicament et une diminution du volume et du taux de sécrétion gastrique, du temps de reflux. Ces médicaments empêchent également le développement de sténose peptique au cours de l'œsophagite par reflux. Ils contribuent à la guérison des ulcères de l'œsophage (ulcères de Berrett) chez la plupart des patients.

Effets secondaires Troubles hématologiques (1 patient sur 100 000 traités par anti-H2) granulo- et thrombocytopénie. En violation du foie et des reins sont possibles excitation, désorientation, anxiété, hallucinations, peur ou dépression, stupeur ou coma, en particulier chez les personnes jeunes et âgées. Des reins voir passer diminution de l'excrétion de la créatinine, beaucoup moins souvent - néphrite interstitielle. Les modifications du système endocrinien lors de l’utilisation de la cimétidine sont caractérisées par augmentation de la prolactine sérique, gynécomastie, galactorrhée, baisse de la libido, nombre de spermatozoïdes et impuissance. Parfois, les médicaments de ce groupe provoquent légère augmentation de l'activité des transaminases. Avec la note du système immunitaire stimulation modérée des réactions des cellules T. Les autres effets indésirables sont rares et nécessitent un complément d'étude.

Les effets indésirables dans le traitement de la cimétidine sont plus fréquents. La ranitidine est moins lipophile, surmonte à peine BBB.